PCI術前強化辛伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者術后相關指標的影響

張紅心，吳平平，李廣平，喬愛新，馬紅梅，趙 穎（.唐山市工人醫院心內二科，河北唐山 06000；.唐山市工人醫院心內一科，河北唐山 06000；.唐山市工人醫院檢驗科，河北唐山 06000；.唐山市工人醫院急診搶救室，河北唐山 06000；.唐山市工人醫院婦二科，河北唐山 06000）

PCI術前強化辛伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者術后相關指標的影響

張紅心1＊，吳平平2，李廣平3，喬愛新1，馬紅梅4，趙 穎5（1.唐山市工人醫院心內二科，河北唐山 063000；2.唐山市工人醫院心內一科，河北唐山 063000；3.唐山市工人醫院檢驗科，河北唐山 063000；4.唐山市工人醫院急診搶救室，河北唐山 063000；5.唐山市工人醫院婦二科，河北唐山 063000）

目的：探討經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術前強化辛伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者術后相關指標的影響。方法：106例急性冠脈綜合征患者隨機分為觀察組（53例）和對照組（53例）。兩組患者PCI術后均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次+氯吡格雷片75 mg，每日1次，持續4周；觀察組患者于術前15 d每日晚飯前加服辛伐他汀片20 mg。觀察兩組患者術前和術后6個月總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）、IL-18、左室射血分數（LVEF）、冠狀動脈再狹窄發生情況及不良反應發生情況。結果：兩組患者術前和術后6個月TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術前，兩組患者hs-CRP、IL-6、IL-18和LVEF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后6個月，兩組患者hs-CRP、IL-6、IL-18和LVEF水平均顯著高于同組治療前，但觀察組hs-CRP、IL-6和IL-18均顯著低于對照組，LVEF顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者冠狀動脈再狹窄發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：PCI術前強化辛伐他汀治療，可有效降低急性冠脈綜合征患者術后的心血管炎癥反應程度，預防冠狀動脈血栓再形成，降低術后冠狀動脈再狹窄發生率，改善患者預后，且不增加不良反應的發生。

辛伐他汀；急性冠脈綜合征；經皮冠狀動脈介入治療；冠狀動脈再狹窄

急性冠脈綜合征（ACS）是常見的心血管疾病之一，主要病理基礎為血脂代謝功能紊亂，血脂升高，冠狀動脈形成血小板粥樣斑塊，粥樣斑塊聚積造成不穩定而破裂脫落，進而形成不完全或完全性閉塞血栓。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前治療ACS的有效手段，圍手術期輔助調節血脂治療可以有效降低患者繼發冠脈血栓形成而引起冠脈再狹窄的發生率，有益于改善患者預后[1]。他汀類藥物是預防冠心病的二級藥物，具有抑制血管平滑肌細胞增殖、改善內皮功能、穩定斑塊、抑制血小板血栓形成以及抗炎等作用，可顯著降低心血管事件的發生率和死亡率[2]。血脂代謝功能異常是危及心血管系統的重要因素，調節血脂代謝是有效的防治手段。研究證實，PCI術前強化辛伐他汀可有效減低PCI術后心血管事件的發生率[3-4]。因此，本研究對擇期行PCI術的ACS患者于術前進行辛伐他汀強化治療，觀察其對患者術后相關指標的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月－2015年12月我院住院擇期行PCI術的106例ACS患者，其中男性67例，女性39例，年齡39～73歲。將所有患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組53例。兩組患者性別、年齡、血壓、體質量指數（BMI）、基礎疾病等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1（1 mmHg＝0.133 kPa）。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者及其家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組t/χ2P n 性別，例53 53年齡，歲53.3±17.1 54.2±16.5 0.25 0.596男性33 34 0.19 0.803女性20 19 0.23 0.641 BMI，kg/m221.8±2.9 21.1±2.3 0.36 0.42血壓，mmHg收縮壓127.3±22.5 125.6±23.6 0.08 0.914舒張壓73.3±16.4 75.3±17.2 0.07 0.903基礎疾病，例輕度高血壓24 24 0 1.00高脂血癥26 25 0.20 0.764

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）年齡＜80歲；（2）急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、不穩定型心絞痛（UAP）、穩定型心絞痛（SAP）患者；（3）靜息血壓≤180/120 mmHg。排除標準：（1）合并嚴重心律失常或者心功能按紐約心臟病協會（NYHA）分級≥Ⅲ級者；（2）嚴重的心臟擴張者；（3）嚴重高血壓或經治療血壓仍高于180/120 mmHg者；（4）糖尿病或經治療血糖仍未改善者；（5）嚴重肝、腦、腎、肺等臟器功能不全者；（6）慢性感染疾病者；（7）入院前1個月內服用過其他他汀類藥物者。

1.3 治療方法

兩組患者PCI術后均口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg/片，批準文號：國藥準字J20080078）100 mg，每日1次+氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，規格：25 mg/片，批準文號：國藥準字H20000542）75 mg，每日1次，持續4周。觀察組患者于PCI術前15 d每日晚飯前加服辛伐他汀片（Merck Sharp＆Dohme Limited，規格：10 mg/片，批準文號：國藥準字J20090001）20 mg。

1.4 觀察指標

分別于PCI術前和術后6個月檢測兩組患者的血脂指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；相關炎癥因子指標，包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）和IL-18；左室射血分數（LVEF），并檢測術后6個月冠狀動脈再狹窄發生情況及不良反應發生情況。所有患者術后冠狀動脈狹窄≤30%即視為手術成功。冠狀動脈再狹窄標準：PCI術后6個月復查CAG測得冠狀動脈直徑≥50%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術前和術后6個月血脂水平比較

兩組患者術前和術后6個月TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者術前和術后6個月血脂水平比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid level between 2 groups before surgery and 6 months after surgery（±s，mmol/L）

表2 兩組患者術前和術后6個月血脂水平比較（±s，mmol/L）Tab 2 Comparison of blood lipid level between 2 groups before surgery and 6 months after surgery（±s，mmol/L）

組別觀察組對照組n TG TC LDL-C HDL-C 53 53 tP術前1.42±0.76 1.39±0.59 0.59 0.402術后6個月1.23±0.62 1.19±0.63 0.60 0.439術前4.55±0.84 4.35±0.86 0.29 0.737術后6個月4.37±0.63 4.31±0.63 0.21 0.783術前2.83±0.69 2.89±0.73 0.05 0.941術后6個月2.91±0.63 2.84±0.69 0.33 0.661術前1.29±0.26 1.36±0.26 0.60 0.379術后6個月1.23±0.22 1.32±0.21 0.39 0.637

2.2 兩組患者術前和術后6個月炎癥因子水平比較

術前，兩組患者hs-CRP、IL-6和IL-18水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后6個月，兩組患者hs-CRP、IL-6和IL-18水平均顯著高于同組術前，但觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者術前和術后6個月炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Tab 3 Comparison of inflammatory factors between 2 group before surgery and 6 months after surgery（±s，ng/L）

表3 兩組患者術前和術后6個月炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Tab 3 Comparison of inflammatory factors between 2 group before surgery and 6 months after surgery（±s，ng/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups，#P＜0.05

組別觀察組對照組hs-CRP IL-6 n IL-18術后6個月243.90±21.54＊#288.50±28.39＊53 53術前1.05±0.34 1.10±0.29術后6個月8.90±2.30＊#19.80±6.20＊術前28.36±6.02 30.34±8.10術后6個月36.57±6.83＊#52.69±5.94＊術前220.72±23.53 226.60±25.92

2.3 兩組患者LVEF和冠狀動脈再狹窄發生情況比較

術前，兩組患者LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后6個月，兩組患者LVEF顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于對照組；觀察組患者冠狀動脈再狹窄發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者術前和術后6個月LVEF及冠狀動脈再狹窄發生情況比較（±s）Tab 4 Comparison of LVEF befere surgery and 6 months after surgery and the incidence of coronary artery restenosis between 2 groups （±s）

表4 兩組患者術前和術后6個月LVEF及冠狀動脈再狹窄發生情況比較（±s）Tab 4 Comparison of LVEF befere surgery and 6 months after surgery and the incidence of coronary artery restenosis between 2 groups （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control groups，#P＜0.05

組別觀察組對照組冠狀動脈再狹窄發生情況，例（%）8（15.1）#18（34.0）n 53 53 LVEF，%術前32.05±1.97 31.14±1.63術后6個月53.82±3.77＊#40.23±2.09＊

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

ACS是嚴重的心血管不良事件，死亡率較高，其發生的主要原因由于患者血脂過高，在冠狀動脈內形成粥樣斑塊，當粥樣斑塊生長到一定程度，粥樣斑塊破裂，誘發血小板聚集，進而形成繼發性血栓[5]。PCI以能快速恢復心肌再灌注而被認為是目前治療ACS的首選方法[6-7]。然而，對于患者來說，特別是老年患者，在進行PCI時其血管在球囊或支架的擠壓下，易出現冠狀動脈遠端或微循環的栓塞、痙攣，也有可能伴隨嚴重的心肌炎癥[8]。

hs-CRP、IL-6和IL-18是機體炎癥反應的重要因子，hs-CRP水平升高是造成心肌和心血管損傷的直接相關因素，心血管損傷增加了血小板在血管壁的黏附性，進而誘發冠狀動脈血栓的形成，對患者預后造成不利影響；IL-6是心血管炎癥的關鍵標志物，可促進血小板聚集而引起血栓再形成。有研究表明，IL-18可增加動脈粥樣斑塊易損性，促進斑塊脫落，進而形成冠狀動脈血栓，是PCI術后發生冠狀動脈再狹窄的促進因素[9-12]。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可抑制膽固醇的合成，主要作用機制是通過降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）的濃度，誘導低密度脂蛋白（LDL）受體，導致LDL-C的減少并增加LDL-C的分解代謝途徑，從而降低LDL-C濃度；此外，辛伐他汀還可升高HDL-C水平、降低TG水平。本研究將術前強化辛伐他汀治療作為研究因素，將研究對象分為觀察組和對照組，結果顯示兩組患者術后6個月TG、TC、LDL-C 和HDL-C水平比較，差異均無統計學意義，觀察組患者hs-CRP、IL-6和IL-18水平均顯著低于對照組。這提示，辛伐他汀除了具有常規的調脂作用外，還有良好的抗炎功效，所得結論與相關報道一致[13]。

冠狀動脈再狹窄是PCI術后較常見的并發癥。有研究指出，單純進行PCI術后6個月的冠狀動脈再狹窄率可達30%～50%[14]，是阻礙ACS患者預后的重要因素。再狹窄主要是由于血管的彈性回縮、血管負性重塑、平滑肌細胞增生所致。LVEF是評價心臟供血能力的重要指標，其與冠狀動脈直徑、血流狀態直接相關，可以預測冠狀動脈狹窄程度[15]。本研究結果顯示，術后6個月觀察組患者LVEF顯著高于對照組，且觀察組患者冠狀動脈再狹窄發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義。這提示，PCI術前強化辛伐他汀治療可以有效降低PCI術后冠狀動脈再狹窄的發生。

安全性方面，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。這說明，PCI術前強化辛伐他汀治療并未增加不良反應的發生。

綜上所述，PCI術前強化辛伐他汀治療，可有效降低ACS患者術后的心血管炎癥反應程度，預防冠狀動脈血栓再形成，降低術后冠狀動脈再狹窄發生率，改善患者預后，且不增加不良反應的發生。由于本研究納入的樣本量較小，隨訪時間較短，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1] 李為民，韓薇.他汀類藥物在冠心病介入治療中的應用[J].中國實用內科雜志，2005，25（1）：19-20.

[2] 劉鳴，張文全，王明瑜，等.冠脈介入圍手術期及長期抗血小板治療[J].國際心血管病雜志，2014，41（6）：381-384.

[3] 徐立群，李奎.辛伐他汀強化治療對急性冠脈綜合征患者炎癥狀態及氧化應激水平的影響[J].中國藥房，2012，23 （20）：1881-1883.

[4] 李曉燁，王齊兵，胡亞男，等.辛伐他汀及阿托伐他汀對冠心病合并糖尿病患者經皮冠狀動脈介入術圍術期對比劑腎病的預防作用[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2016，10（21）：3170-3175.

[5] Nakamura M，Nishikawa H，Mukai S，et al.Impact of coronary artery remodeling on clinical presentation of coronary artery disease：an intravascular ultrasound study[J]. J Am Coll Cardiol，2001，37（1）：63-69.

[6] 郝玉明，祖秀光，劉素云，等.冠狀動脈介入治療的合理應用[J].醫學與哲學，2005，26（22）：16-18.

[7] 鄭華，屠燕，馬立勤.冠心病患者經皮冠狀動脈介入術后并發造影劑腎病的危險因素分析及防治策略探討[J].南方醫科大學學報，2011，31（7）：1273-1276.

[8] 郭書姣，劉會杰，黃延玲.經橈動脈途徑冠脈介入術患者圍手術期心理護理體會[J].中國實用醫藥，2015，10 （27）：249-250.

[9] 林開敏，李衛華.炎癥因子在冠心病事件中的臨床價值[J].心血管病學進展，2007，28（1）：81-84.

[10] 譚洪勇，張金國，劉向群.老年急性冠脈綜合征冠狀動脈損傷程度與血清hs-CRP、MCP-1、TAT及IL-18的相關性研究[J].實用醫學雜志，2010，26（10）：1768-1769.

[11] 諸曉楓，李紅莉.IL-18、IL-10及其比值與冠狀動脈粥樣硬化斑塊易損性研究進展[J].現代生物醫學進展，2009，22（22）：4387-4389.

[12] 傅強，黃丹，王東旺，等.急性冠脈綜合征與血漿蛋白Z及炎癥標志物的相關性研究[J].中國現代醫生，2014（32）：19-21.

[13] 張霞，曹艷君，張紅雨，等.辛伐他汀對老年急性心肌梗死冠脈介入治療的心肌保護作用[J].中國老年學雜志，2011，31（6）：959-961.

[14] 李艷，林元沛.平板運動實驗在評估PCI術后冠脈再狹窄中的價值[J].臨床醫學工程，2015，22（11）：1416-1417.

[15]湯備衛.老年心力衰竭患者BNP、hs-CRP水平與LVEF的相關性分析[J].中國繼續醫學教育，2016，8（27）：24-25.

（編輯：申琳琳）

Effects of Simvastatin Intensive Treatment before PCI on the Postoperative Related Indexes of Patients with Acute Coronary Syndrome

ZHANG Hongxin1，WU Pingping2，LI Guangping3，QIAO Aixin1，MA Hongmei4，ZHAO Ying5（1.Dept.Two of Cardiology，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；2.Dept.One of Cardiology，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；3.Dept.of Clinical Laboratory，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；4.Dept.of Emergency，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China；5.Dept.Two of Gynaecology，Tangshan Worker’s Hospital，Hebei Tangshan 063000，China）

Simvastatin；Acute coronary syndrome；Percutaneous coronary intervention；Coronary artery restenosis

R285

A

1001-0408（2017）12-1637-04

2016-07-06

2017-01-20）

＊主管護師。研究方向：心內科患者的心理干預。電話：0315-2305127。E-mail：Gpli2005@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.12.16

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of simvastatin intensive treatment on the Postoperative Related Indexes of patients with acute coronary syndrome（ACS）underwent percutaneous coronary intervention（PCI）.METHODS：106 patients with were included in the study and randomly divided into observation group（53 cases）and control group（53 cases）.Both groups were given aspirin 100 mg，qd+clopidogrel 75 mg，qd before PCI for 4 weeks；observation group was additionally given Simvastatin tablet orally 20 mg before supper 15 d before surgery.TC，TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP，IL-6 and IL-18 levels，LVEF，the occurrence of coronary artery restenosis were detected in 2 groups before surgery and 6 months after surgery.The occurrence of ADR was recorded during treatment.RESULTS：There was no statistical significance in the levels of TG，TC，LDL-C and HDL-C between 2 groups before surgery and 6 months after surgery（P＞0.05）.There was no statistical significance in hs-CRP，IL-18，IL-6 and LVEF levels between 2 groups before surgery（P＞0.05）.6 months after surgery，hs-CRP，IL-6，IL-18 and LVEF levels of 2 groups were significantly higher than before treatment；hs-CRP，IL-6 and IL-18 levels of observation group were significantly lower than those of control group，and LVEF was significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）. The incidence of coronary artery restenosis in observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.No ADR was found in 2 groups during treatment.CONCLUSIONS：Preoperative simvastatin intensive treatment can effectively reduce cardiovascular inflammation degree in patients with ACS after PCI，prevent the formation of coronary artery thrombus，and reduce the incidence of coronary artery restenosis so as to effectively improve the prognosis and don’t increase the incidence of ADR.