普羅布考聯合阿托伐他汀對腦梗死患者血清hs-CRP ox-LDL MMP-9水平及頸動脈斑塊的影響

馬文娟， 楊 佳， 趙世剛

(內蒙古醫科大學附屬醫院神經內科， 內蒙古 呼和浩特 010050)

普羅布考聯合阿托伐他汀對腦梗死患者血清hs-CRP ox-LDL MMP-9水平及頸動脈斑塊的影響

馬文娟， 楊 佳， 趙世剛

(內蒙古醫科大學附屬醫院神經內科， 內蒙古 呼和浩特 010050)

目的：通過聯合應用普羅布考聯合阿托伐他汀治療腦梗死患者，觀察對粥樣斑塊的影響，檢測血清血清基質金屬蛋白酶-9(Marix Metalloproteinase-9，MMP-9)、氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low-Density Lipoproteins，ox-LDL)、高敏C反應蛋白(High Sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP)水平，探討其作用機制。方法:選取本院2013年9月至2015年12月期間收治的腦梗死患者96例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，所有患者均存在動脈硬化斑塊，其中對照組患者采用阿托伐他汀進行常規治療，觀察組患者則采用阿托伐他汀聯合普羅布考進行治療，分別于治療前后不同時間點對兩組患者血清MMP-9、ox-LDL、hs-CRP水平進行測定，并對其頸動脈斑塊數量、面積及頸動脈內中膜厚度(IMT)進行檢測記錄。結果:觀察組患者在治療后不同時間點其血清MMP-9、hs-CPR、ox-LDL水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者在治療12個月后其頸動脈斑塊數目少于對照組，斑塊面積及IMT厚度均小于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:采用普羅布考聯合阿托伐他汀治療腦梗死可有效促進患者血清ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平的下降，且有利于維持頸動脈斑塊穩定，對于改善腦梗死患者臨床癥狀，降低復發風險具有十分積極的意義。

腦梗死； 普羅布考； 阿托伐他汀； 頸動脈斑塊； hs-CRP、ox-LDL、MMP-9

動脈粥樣硬化視為缺血性腦血管病高危因素，其中頸動脈粥樣斑塊破損、血栓形成是引發腦梗死的重要機制[1]。因此，對動脈粥樣硬化形成進行積極干預對于缺血性腦卒中的預防具有十分重要的臨床意義。他汀類藥物具有降脂、抗炎多重功效，可促進頸動脈粥樣硬化斑塊維持穩定，在缺血性腦卒中患者的臨床治療中發揮著十分關鍵的作用[2]。臨床發現在采用他汀類藥物治療缺血性腦卒中時，仍有部分患者發生粥樣硬化斑塊形成、破裂，再次引發腦梗死[3]。普羅替考具有調解動脈粥樣硬化的作用，能有效降低膽固醇的合成，減少低密度脂蛋白膽固醇，改善高密度脂蛋白膽固醇性能，近年來有研究指出，阿托伐他汀聯合普羅替考可有效改善易損斑塊的穩定性[4]。本人聯合應用阿托伐他汀聯合普羅替考，觀察其對頸動脈樣斑塊的治療效果，并通過檢測血清MMP-9、hs-CPR、ox-LDL水平，探討其機制，為治療腦梗死提供理論依據。本次研究以近年來本院收治的腦梗死患者96例作為觀察對象，以探討普羅替考聯合阿托伐他汀對此類患者血清學指標和頸動脈斑塊的改善效果，現將結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:于本院2013年9月至2015年12月期間收治的腦梗死患者中選取96例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組。觀察組48例，27例男性，21例女性，年齡54～79歲，平均年齡(64.9±10.2)歲；臨床分型顯示，其中16例為AT，25例SAD，7例CE；入院檢查顯示，患者甘油三酯水平平均為1.74±0.71mmoL/L，總膽固醇4.52±1.14mmoL/L，HDL-C 1.12±0.27mmoL/L，LDL-C 2.75±0.74mmoL/L。對照組48例，29例男性，19例女性，年齡52～77歲，平均年齡(65.2±10.5)歲；臨床分型顯示，其中13例為AT，26例SAD，10例CE；入院檢查顯示，患者甘油三酯水平平均為1.68±0.75mmoL/L，總膽固醇4.47±1.15mmoL/L，HDL-C 1.09±0.25mmoL/L，LDL-C 2.77±0.76mmoL/L。兩組患者一般資料并無明顯差異(P>0.05)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書，本次研究已通過本院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準:納入標準：①符合《中國劑型缺血性卒中診治指南》(2010版)中腦梗死相關診斷標準：②發病距入院時間≤72h；③頸動脈彩色多普勒超聲檢查提示存在頸動脈斑塊。排除標準：①凝血功能異常、動脈炎等其他原因所致腦梗死；②合并外傷、急性感染或其他應激情況；③合并腫瘤、血液系統疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能不全等；④近期有抗血小板、抗凝藥物服用史；⑤近期存在影響脂質代謝藥物服用史。

1.3 方法:對照組患者采用阿托伐他汀進行常規治療：取阿托伐他汀鈣片(由輝瑞制藥有限公司生產，產品批號H20051408)20mg口服，每日1次。觀察組患者采用普羅布考聯合阿托伐他汀進行治療：阿托伐他汀用法與用量同對照組，同時取普羅布考片(由齊魯制藥有限公司生產，產品批號H10980054)0.125g口服，每日2次。所有患者均持續治療12個月，治療期間96例患者均給予阿司匹林(由合肥久聯制藥有限公司生產，產品批號為H34021217)100mg/d口服治療。如治療期間患者出現以下指征則應考慮停止用藥或更換治療方案：①出現嚴重不良反應或病情惡化；②出現藥物過敏反應；③重要器官出現功能異常，如心肌酶學上升至正常水平2倍以上等。

1.4 觀察指標

1.4.1 頸動脈斑塊:采用飛利浦iE33彩色多普勒超聲診斷儀分別于治療前及治療后12個月時對患者頸總動脈分叉處、頸內動脈顱外段進行檢測，對其IMT值進行測量，其中IMT≥1.2mm視為粥樣斑塊。同時對患者斑塊形態、位置等進行觀察，對斑塊性質進行判斷，包括混合性斑塊、硬斑、不穩定斑塊，并對斑塊面積進行計算。

1.4.2 血清學指標:分別于治療前、治療后1個月、6個月、12個月時抽取患者靜脈血樣3mL，采用酶聯免疫吸附法對hs-CRP、ox-LDL及MMP-9水平進行測定，相關試劑盒由美國R&D公司提供。

1.5 統計學方法:所有數據分析均在統計學軟件SPSS18.0中進行，計數資料表示為百分比形式，并對其進行χ2檢驗，計量資料表示為均數±標準差的形式，并對其進行t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清學指標:由表中數據可知，治療前兩組患者血清ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平差異均無統計學意義(P>0.05)。同治療前相比，兩組患者在治療后1個月、6個月、12個月時其相關血清學指標均顯著下降(P<0.05)。其中，觀察組患者在治療后不同時間點其血清MMP-9、hs-CPR、ox-LDL水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清學指標變化情況對比

注：#同治療前相比，P<0.05；*同對照組相比，P<0.05

2.2 勁動脈斑塊:見表2。由表中數據可知，治療前兩組患者頸動脈斑塊數目、面積及IMT厚度均無統計學意義(P>0.05)。經過為期12個月治療，兩組患者斑塊數目、面積及IMT厚度較治療前均減小，差異具有統計學意義(P<0.05)。其中觀察組患者在治療12個月后其頸動脈斑塊數目少于對照組，斑塊面積及IMT厚度均小于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后頸動脈斑塊指數變化情況對比結果

注：※同治療前相比，P<0.05；☆同對照組相比，P<0.05

3 討 論

動脈粥樣硬化在腦梗死發生、發展過程中發揮著十分密切的作用，其中諸多細胞因子參與此過程[4]。CRP在動脈粥樣硬化斑塊中含量較高，可促進內皮源細胞和內皮細胞的凋亡，誘導纖溶酶原抑制劑的合成，從而引起附壁血栓的形成[6]。hs-CRP水平升高是動脈粥樣硬化斑塊不穩定的高危因素，可作為卒中發生的獨立預測因子[7]。正常情況下，LDL同動脈粥樣硬化并無密切聯系，但如氧化應激過程出現異常，導致ox-LDL的出現，則可從多途徑對動脈粥樣硬化的形成發揮促進作用，從而造成粥樣硬化斑塊破裂。Yu S[8]等研究指出，ox-LDL可作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，對患者進行抗氧化治療可有效促進斑塊穩定，并有助于降低腦血管事件發生風險。MMP-9在急性腦梗死發生發展過程中的作用機制近年來已成為臨床研究的熱點。Ramos F M[9]等研究指出，MMP-9激活狀態下可促進血管基底膜主要成分降解，使血腦脊液屏障受損，并可促進斑塊纖維帽成分發生降解，加速斑塊破裂從而引發腦梗死。

目前臨床上普遍采用抗氧化、抗炎藥物對動脈粥樣硬化患者進行治療。他汀類藥物由于具有突出的降脂作用，且具有一定的抗炎、抗氧化效果，被廣泛應用于心腦血管疾病和動脈粥樣硬化治療中。李興明等、Callaly EL等研究指出，缺血性腦卒中患者在發病72h內采用他汀類藥物進行治療可顯著促進患者神經功能預后改善[10]。在本次研究中，對照組患者經采用阿托伐他汀聯合常規抗血小板藥物治療，其血清MMP-9、hs-CRP水平較治療前均下降(P<0.05)，符合臨床研究基本結論。管他汀類藥物在腦梗死治療方面具有十分顯著療效，但仍有部分患者經治療其臨床癥狀無明顯好轉，或出現復發事件。因此，尋找一種更為有效的治療方案十分必要。

普羅替考在抗動脈粥樣硬化方面具有突出療效，同時具有降脂、抗氧化作用，可對ox-LDL產生和內膜增生進行抑制，并可促進內皮功能的改善。Zhong JK[11]等研究證實，普羅替考可有效促進HDL-C水平，并促進頸動脈斑塊面積和IMT值的縮小。本次研究顯示，觀察組患者經治療其血清學指標較治療前均下降(P<0.05)。同時，在治療開始后不同時間節點，觀察組患者血清ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05)，表明普羅布考聯合阿托伐他汀較單用阿托伐他汀在抗氧化、抗炎方面具有更為顯著的臨床效果，有利于加強對血小板活化狀態的抑制作用，對于改善腦梗死患者臨床癥狀具有十分積極的作用。頸動脈斑塊性質、IMT增厚同腦梗死事件的發生之間存在密切聯系。在本次研究中，觀察組患者在治療期間其頸動脈斑塊數目、面積均小于對照組，其IMT厚度低于對照組(P<0.05)，表明普羅布考聯合阿托伐他汀有利于維持頸動脈斑塊穩定，有助于預防腦梗死再發。綜上所述，采用普羅布考聯合阿托伐他汀治療腦梗死可有效促進患者血清ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平的下降，且有利于維持頸動脈斑塊穩定，對于改善腦梗死患者臨床癥狀，降低復發風險具有十分積極的意義。

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