干擾素治療帶狀皰疹的療效及對患者細胞免疫功能的影響

烏日勒， 任 宇， 喻 桃， 李 娜， 張楚翹

(北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科， 北京 100026)

干擾素治療帶狀皰疹的療效及對患者細胞免疫功能的影響

烏日勒， 任 宇， 喻 桃， 李 娜， 張楚翹

(北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科， 北京 100026)

目的：探討干擾素治療帶狀皰疹的療效以及對患者細胞免疫功能的影響。方法：選擇我院2013年12月至2014年12月收治的帶狀皰疹患者90例，隨機分為觀察組和對照組，各45例。對照組患者給予伐昔洛韋治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加以干擾素治療。觀察兩組患者治療前后4周外周血CD3、CD4以及CD8水平情況；比較止痛時間、止皰時間、結(jié)痂時間以及脫痂時間；接受治療三個月后記錄后遺神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患者總有效率為97.78%高于對照組患者77.78%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組患者止痛時間(2.24±0.56)d、止皰時間(1.56±0.69)d、結(jié)痂時間(4.58±1.04)d以及脫痂時間(7.26±1.48)d均短于對照組患者止痛時間(5.69±0.58)d、止皰時間(3.02±0.82)d、結(jié)痂時間(6.89±1.07)d以及脫痂時間(13.65±1.57)d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后，觀察組患者CD3水平(66.38±7.62)×10-2、CD4水平(39.71±7.55)×10-2、CD8水平(29.67±7.23)×10-2以及CD4/CD8水平(1.49±0.16)×10-2均高于對照組CD3水平(58.97±8.36)×10-2、CD4水平(32.30±7.69)×10-2、CD8水平(25.34±7.22)×10-2以及CD4/CD8水平(1.19±0.14)×10-2，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率為6.67%低于觀察組患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率的31.11%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：干擾素治療帶狀皰疹能夠有效改善患者免疫功能，預(yù)防患者出現(xiàn)帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

干擾素； 帶狀皰疹； 治療效果； 免疫功能； 四 肢； 后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹是一種在臨床上常見的皮膚科疾病，主要致病原因為水痘帶狀皰疹病毒入侵機體[1]。帶狀皰疹患者如果治療不及時或沒有得到有效處理就很可能會發(fā)生后遺神經(jīng)痛，患者的生活質(zhì)量會大幅下降[2]。本研究中，我們采用干擾素治療帶狀皰疹，并觀察了其對患者細胞免疫功能的影響,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院在2013年12月至2014年12月收治的90例帶狀皰疹患者，年齡30～68歲，病程1～11d。90例帶狀皰疹患者按照數(shù)字隨機法分為觀察組和對照組，各45例。對照組：男28例，女17例；年齡(55.6±5.4)歲；病程(3.3±1.9)d；發(fā)病部位如下：頭面部者11.11%(5/45)，胸背部者48.89%(22/45)，腰腹部者26.67%(12/45)，骶盆部者2.22%(1/45)，四肢部者11.11%(5/45)。觀察組：男26例，女19例；年齡(54.8±5.2)歲；病程(3.7±1.5)d；發(fā)病部位如下：頭面部者8.89%(4/45)，胸背部者51.11%(23/45)，腰腹部者31.11%(14/45)，骶盆部者2.22%(1/45)，四肢部者6.67%(3/45)。兩組在性別、年齡、病程以及發(fā)病部位等一般資料上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：①對照組患者給予1%碘伏涂抹于帶狀皰疹部皮膚，2次/d，10d為一個療程，總共3個療程。給予鹽酸伐昔洛韋片(湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20066856)口服，2次/d，腺苷鈷胺注射液0.5mg肌肉注射，1次/d，連用10d。②觀察組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上加以干擾素α-2b注射液300萬IU肌肉注射治療，每2d一次，共3次。

1.2.1 療效評價：參考文獻[3]制定療效標準。治愈：患者治療后疼痛，皮疹完全消失，破損皮膚部位基本愈合。顯效：患者治療后，疼痛顯著減輕，皰疹結(jié)痂萎縮、脫落的部位>70%，60%以上的皮損愈合。有效：患者治療后疼痛有一定程度的減輕，皰疹消退的范圍在50%～60%之間，30%以上的皮損愈合。無效：患者治療后，疼痛沒有減輕或加重，皰疹消退范圍<30%?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.2.2 觀察指標：對比觀察兩組在治療前后4周的外周血CD3、CD4以及CD8水平情況，并且比較兩組止痛時間、止皰時間、結(jié)痂時間以及脫痂時間[4]。所有患者在治療后3個月記錄下患者后遺神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較：觀察組患者總有效率為97.78%高于對照組患者77.78%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.389，P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組患者的療效比較n(%)

2.2 兩組癥狀情況比較：觀察組患者止痛時間(2.24±0.56)d、止皰時間(1.56±0.69)d、結(jié)痂時間(4.58±1.04)d以及脫痂時間(7.26±1.48)d均短于對照組患者止痛時間(5.69±0.58)d、止皰時間(3.02±0.82)d、結(jié)痂時間(6.89±1.07)d以及脫痂時間(13.65±1.57)d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較：治療后，觀察組患者CD3水平(66.38±7.62)×10-2、CD4水平(39.71±7.55)×10-2、CD8水平(29.67±7.23)×10-2以及CD4/CD8水平(1.49±0.16)×10-2均高于對照組CD3水平(58.97±8.36)×10-2、CD4水平(32.30±7.69)×10-2、CD8水平(25.34±7.22)×10-2以及CD4/CD8水平(1.19±0.14)×10-2，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表2 兩組治療后癥狀情況比較

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平變化比較

注：a：與治療前對比，差異顯著，P<0.05；b：與對照組相比，差異顯著，P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)以及PHN發(fā)生率比較：兩組患者在治療后均無嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)，患者主要為頭疼、胃部不適等，癥狀均很輕微。觀察組患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率為6.67%(3/45)低于觀察組患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率的31.11%(14/45)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.775，P<0.01)。

3 討 論

帶狀皰疹是一種累及皮膚以及神經(jīng)的病毒性疾病，此病毒主要隱藏于機體脊髓后根神經(jīng)元[5]。在機體的抵抗力下降時會激活并且入侵神經(jīng)，進而出現(xiàn)局部區(qū)域性疼痛和皮膚皰疹[6.7]。目前對于帶狀皰疹的主要臨床治療方法為藥物治療[8]。以伐昔洛韋以及皮質(zhì)類固醇激素進行抗病毒、止痛以及營養(yǎng)神經(jīng)治療為主[9]。伐昔洛韋是一種核苷類似物，也是阿昔洛韋的前體物質(zhì)，其水溶性較高，因此口服吸收比較迅速[10]。伐昔洛韋的主要作用為抵抗病毒合成，起到消滅病毒的作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，患者采用伐昔洛韋治療后通常無法迅速鎮(zhèn)痛[11]。干擾素是一種在臨床比較常見的用于抗病毒的蛋白物質(zhì)，其具有殺毒和改善免疫功能的作用[12]。在抑制病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制釋放的同時還能夠增加自然殺傷淋巴毒素的活性[13]。不僅如此，不同種類的干擾素之間并不產(chǎn)生抗體，因此能夠多次給藥，患者一般不會出現(xiàn)對于藥物的耐受性。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為97.78%高于對照組患者77.78%，且觀察組患者止痛時間、止皰時間、結(jié)痂時間以及脫痂時間均短于對照組患者止痛時間、止皰時間、結(jié)痂時間以及脫痂時間，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示干擾素治療帶狀皰疹能夠顯著提高患者的臨床治療效果，并且能夠有效加速皮損愈合時間，縮短皰疹消解時間。

帶狀皰疹主要與機體免疫情況的改變相關(guān)，特別是在機體內(nèi)細胞免疫出現(xiàn)降低時會激發(fā)帶狀皰疹病毒病迅速播散。T淋巴細胞亞群的數(shù)量以及功能對于維持機體免疫功能的正常具有著極為重要的作用。而帶狀皰疹患者的T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8指標要顯著低于正常人。本研究結(jié)果顯示治療后，觀察組患者CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8水平均高于對照組CD3、CD4、CD8以及CD4/CD8水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示干擾素能夠有效改善帶狀皰疹患者的細胞免疫水平。且治療后，兩組患者在治療后均無嚴重并發(fā)癥出現(xiàn)，觀察組患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率為6.67%%低于觀察組患者后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率的31.11%。提示干擾素治療帶狀皰疹的具有較高的安全性，并且在預(yù)防出現(xiàn)帶狀皰疹后神經(jīng)痛上具有顯著優(yōu)勢。

[1] 鐘文英,王小波,李煒,等.加巴噴丁聯(lián)合He-Ne激光治療老年帶狀皰疹療效觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(3):451～453.

[2] Stephen K Tyring,Jon E Stek,Jeffrey G,et al.Varicella-zoster virus-specific enzyme-linked immunospot assay responses and zoster-associated pain in herpes zoster subjects[J].Clinical and vaccine immunology:CVI,2012,19(9):1411～1415.

[3] 鄭桂香,張玉,余蘭.伐昔洛韋聯(lián)合干擾素治療帶狀皰疹的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(23):3660～3661.

[4] 王英,時飛,陳付強,等.神經(jīng)阻滯治療對老年帶狀皰疹預(yù)后及其免疫功能的影響[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2013,19(8):498～500.

[5] 黃志強.膦甲酸鈉對帶狀皰疹的治療作用及對B淋巴細胞亞群的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,29(15):4040～4042.

[6] Sen Nandini,Sommer Marvin,Che Xibing,et al.Varicella-Zoster Virus Immediate-Early Protein 62 Blocks Interferon Regulatory Factor 3(IRF3)Phosphorylation at Key Serine Residues:a Novel Mechanism of IRF3 Inhibition among Herpesviruses[J].Journal of Virology,2010,84(18):9240～9253.

[7] 梁豪文,熊東林,肖禮祖,等.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛風(fēng)險因素的研究[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(5):287～289.

[8] 張曉軍,錢龍江.氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋在帶狀皰疹治療中的對照研究[J].中國醫(yī)學(xué)裝備,2014,11(8):42～44.

[9] 陳岳.伐昔洛韋聯(lián)合恩再適預(yù)防帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(3):552～553.

[10] 楊嘯宇,陳年娜,牟雙夢,等.皮膚原位再生復(fù)原技術(shù)治療帶狀皰疹的臨床研究[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志,2013,25(6):469～471.

[11] 吳娟.重組人干擾素α-2b聯(lián)合阿昔洛韋片治療帶狀皰疹臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,33(18):2471～2472.

[12] Malavige GN,Rohanachandra LT,Jones.IE63-specific T-cell responses associate with control of subclinical varicella zoster virus reactivation in individuals with malignancies[J].The British journal of cancer,2010,102(4):727～730.

[13] Patrick Kleemann,Eva Distler,Eva M Wagner,et al.Varicella-zoster virus glycoproteins B and E are major targets of CD4+and CD8+T cells reconstituting during zoster after allogeneic transplantation[J].Haematologica,2012,97(6):874～882.

Effect of Interferon on Herpes Zoster and its Effect on Cellular Immune Function

WURile,RENYu,YUTao,etal

(TheFirstHospitalofTraditionalChineseandWesternMedicine,Beijing100026,China)

Objective:To study the effects of interferon treatment of herpes zoster and its impact on cellular immune function in patients. Methods: 90 patients with herpes zoster treated in our hospital from December 2013 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group, 45 cases in each. The control group was treated with valacyclovir therapy. The observation group was treated with interferon and valacyclovir therapy. The level of CD3,CD4 and CD8 were compared after 4 weeks, and pain relief time, blistering time, scab off time and crusting time were compared. The PNH rate of the two groups was compared after three monthes. Results: The total effective rate was 97.78% in the observation group patients, which were higher than 77.78% in the control group of patients, the difference was statistically significant (P <0.01). Pain relief time (2.24 ± 0.56) d, blistering time(1.56 ± 0.69) d, crusting time (4.58 ± 1.04) d and the scab off time (7.26 ± 1.48) d in the observation group of patients were shorter than pain relief time (5.69 ± 0.58) d, blistering time (3.02 ± 0.82) only d, crusting time (6.89 ± 1.07) d and the scab off time (13.65 ± 1.57) d in the control group of patients, a statistically significant difference (P <0.01). After treatment, CD3 levels (66.38 ± 7.62)× 10-2, CD4 levels (39.71 ± 7.55) × 10-2, CD8 levels (29.67 ± 7.23) × 10-2and CD4 / CD8 levels (1.49 ± 0.16 ) × 10-2CD3 levels in the observation group of patients were higher than CD3 levels(58.97 ± 8.36) × 10-2, CD4 levels (32.30 ± 7.69) × 10-2, CD8 levels (25.34 ± 7.22) × 10-2and CD4 / CD8 levels (1.19 ± 0.14) × 10-2in the control group of patients, the difference was statistically significant (P <0.01). Occur in patients with postherpetic neuralgia in the observation group was 6.67% lower than the 31.11% of patients in the observation group, the difference was statistically significant (P <0.01). Conclusion: Interferon treatment of herpes zoster can improve immune function in patients, and prevention of post-herpetic neuralgia patients.

Interferon; Shingles; Treatment; Immune function; Limbs; Postherpetic neuralgia

1006-6233(2017)04-0600-04

北京市科技計劃項目，(編號：201402695)

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.020