信必可聯合復方甲氧那明治療支氣管哮喘的療效及肺功能變化的臨床分析

駱超鋒+黃寶強

【摘要】 目的：探討信必可聯合復方甲氧那明治療支氣管哮喘的效果及肺功能變化的臨床分析。方法：回顧性分析2014年8月-2016年3月在本院呼吸科支氣管哮喘急性發作的60例住院患者的臨床資料，按照給藥方式不同分為復方組和單一組，各30例。單一組遵醫囑給予信必可治療，復方組在單一組的基礎上遵醫囑給予復方甲氧那明膠囊治療，治療周期均為4周。觀察記錄兩組患者治療前后的臨床癥狀、肺功能及血清炎性因子IL-6、TNF-α水平。結果：治療4周后，復方組咳嗽有效率明顯高于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）；復方組的喘息和喘鳴音癥狀治療有效率雖均高于單一組，但差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，兩組患者的FEV1、PEFR、FEV1/FVC均較治療前有明顯改善，差異均有統計學意義（P<0.05），且復方組的FEV1、PEFR、FEV1/FVC均明顯高于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療4周后，復方組患者的血清IL-6和TNF-α水平均低于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：應用信必可聯合復方甲氧那明治療支氣管哮喘，可明顯改善患者臨床癥狀、肺功能水平，降低血液炎性因子水平，效果顯著，且不良反應輕微，安全度較高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 信必可； 復方甲氧那明； 療效； 肺功能

Clinical Analysis of Curative Effect of Symbicort Turbuhaler Combined with Compound Methoxyphenamine in Treatment of Patients with Bronchial Asthma and Lung Function Changes/LUO Chao-feng，HUANG Bao-qiang.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：112-115

【Abstract】 Objective：To explore the clinical analysis and efficacy of Symbicort Turbuhaler and Compound Methoxyphenamine in treatment of bronchial asthma and pulmonary function changes.Method：60 bronchial asthma patients were retrospectively analyzed from August 2014 to March 2016 from in our hospital，according to the dosing methods，all patients were divided into compound group and single group，30 cases in each group.The single group was given Symbicort Turbuhaler，on the basis of single group，the compound group was given Compound Methoxyphenamine Capsule，the treatment period was 4 weeks.The clinical symptoms，pulmonary function，serum inflammatory factors IL-6 and TNF-α levels were observed and recorded before and after treatment between the two groups.Result：After 4 weeks of treatment，the effective rate of cough in compound group was significantly higher than that of single group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the effective rate of beathing and symptoms of wheezing in compound group were higher than those in single group， but the differences were not statistically significant （P>0.05）.After 4 weeks of treatment，the FEV1，PEFR and FEV1/FVC of the patients in the two groups were significantly improved compared with those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），the FEV1，PEFR，FEV1/FVC in compound group were significantly higher than those in single group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment for 4 weeks，the serum IL-6 and TNF-α in compound group were lower than those in single group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The application Symbicort Turbuhaler combined with Compound Methoxyphenamine treatment of bronchial asthma，can significantly improve the clinical symptoms，pulmonary function，reduce blood levels of inflammatory factors，the effect is significant，and mild adverse reaction，high safety，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Symbicort Turbuhaler； Compound Methoxyphenamine； Curative effect； Lung function

First-authors address：Guangzhou Panyu District Nancun Hospital，Guangzhou 511442，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.032

近年來，患支氣管哮喘的人數不斷增加，主要是因為環境污染越來越嚴重、空氣質量也越來越差[1]。據統計，全球患病率為1%～18%，共約3億人患有哮喘，而死于哮喘每年有25萬人次，這嚴重影響了患者的生活質量，加重了個人和社會經濟負擔，因此研究治療支氣管哮喘的方法是非常必要的[2]。支氣管哮喘主要表現為慢性氣道炎癥，以氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥為特征，因此抑制炎癥介質的釋放是對此病治療的根本措施[3]。本研究探討信必可聯合復方甲氧那明治療支氣管哮喘的效果及肺功能變化，目的在于改善患者臨床癥狀，提高肺功能水平，從而改善患者的生活質量，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年8月-2016年3月在本院呼吸科支氣管哮喘急性發作的60例住院患者的臨床資料，按照給藥方式不同分為復方組和單一組，各30例。納入標準：（1）所有患者均表現為輕、中度支氣管哮喘伴有反復發作持續1個月以上咳嗽，以干咳為主；（2）未使用激素及其他解痙平喘藥在此次就診前2周內；（3）自愿參與并簽署同意書。復方組：男20例，女10例，平均年齡（40.01±8.65）歲，平均病程（2.30±1.21）個月；單一組：男22例，女8例，平均年齡（42.12±9.05）歲，平均病程（2.01±1.34）個月。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 單一組遵醫囑給予信必可（生產廠家：瑞典AstraZeneca AB，進口藥品注冊證號：H20140458，規格：160 μg∶4.5 μg，60吸）治療，2吸/次，2次/d。復方組在單一組的基礎上遵醫囑給予復方甲氧那明膠囊[生產廠家：第一三共制藥（上海）有限公司，國藥準字H20033669，規格：60粒]治療，2粒/次，3次/d，口服。治療周期均為4周。

1.3 觀察指標 觀察記錄兩組患者治療4周后的臨床癥狀、肺功能變化及血清炎性因子變化。（1）肺功能指標：采用美國森迪斯公司生產的Vmax肺功能儀測定患者治療前后的肺功能（量前24 h停藥），觀察用力吸氣肺活量（FVC）、第1秒用力吸氣容積（FEV1，常以FEV1占預計值百分比做判定）、用力吸氣峰流速（PEFR）。（2）臨床癥狀療效標準，顯效：無該癥狀或癥狀輕、短暫發作不影響睡眠和工作；有效：癥狀輕度、呈陣發性輕微影響到睡眠和工作；無效：癥狀頻繁陣發性，嚴重影響睡眠和工作；有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）血清炎性因子水平：嚴格按照ELISA試劑標準進行檢測白介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測于-20 ℃環境下保存的清晨空腹采集3 mL外周靜脈血，并離心分離血清。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療4周后臨床癥狀改善情況比較 治療4周后，復方組咳嗽有效率明顯高于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）；復方組的喘息和喘鳴音癥狀治療有效率雖均高于單一組，但差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較 治療4周后，兩組患者的FEV1、PEFR、FEV1/FVC均較治療前明顯改善，差異均有統計學意義（P<0.05）；且復方組的FEV1、PEFR、FEV1/FVC均明顯高于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療4周后，復方組的血清IL-6和TNF-α水平均低于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 復方組出現心悸1例，咽部不適2例，不良反應發生率為10.00%；單一組出現心悸2例，不良反應發生率為6.67%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

呼吸道系統較為容易發生慢性呼吸道疾病如支氣管哮喘，此病需要長期用藥控制，不能治愈，患者的生活質量嚴重下降，患者及家屬在經濟方面也受到巨大的壓力[4]。目前，治療哮喘發作最佳和最廣泛的藥物是激素，此藥物是控制哮喘發作的最根本和最佳的方式，主要是通過控制哮喘氣道炎癥[5-6]。信必可都保為布地奈德、福莫特羅即局部激素與長效β2受體激動劑的復合制劑，兩者具有明顯的協同作用[7]。氨茶堿、鹽酸甲氧那敏、馬來酸那敏及那可丁組合而成復方甲氧那明，是一種新型復方制劑，提高氣道對β受體的敏感性是通過激動β受體，具有抗感染、化痰、鎮咳、平喘的作用[8]。近年來研究發現，IL-6和TNF-α在支氣管哮喘的病情發展中占有重要地位。IL-6是機體重要的促炎性細胞因子，主要由單核細胞產生，是機體急性期免疫應答的促發劑。TNF-α是由激活的淋巴細胞、巨噬細胞等分泌的一種細胞因子，具有廣泛的生物學活性，能增加局部血管通透性，促進支氣管活性物質釋放，從而誘發哮喘[9-11]。

本研究顯示，治療4周后，復方組咳嗽有效率明顯高于單一組（P<0.05），而復方組的喘息和喘鳴音癥狀治療有效率雖均高于單一組，但差異無統計學意義（P>0.05）。可見信必可中福莫特羅發揮了高效選擇支氣管平滑肌細胞中的β2受體，能夠持續12 h以上舒張支氣管作用，而復方甲氧那明中那可丁抑制肺牽張反射引起咳嗽是通過外周鎮咳藥和解除支氣管痙攣[12-13]，因此，信必可聯合復方甲氧那明治療支氣管哮喘比單用信必可治療不僅更能更好改善患者咳嗽的臨床癥狀，對喘息和哮鳴音的臨床癥狀也有效果。治療4周后，兩組患者的FEV1、PEFR、FEV1/FVC均較治療前有明顯改善，且復方組的FEV1、PEFR、FEV1/FVC均明顯高于單一組（P<0.05），可見信必可中布地奈德通過抑制炎癥細胞的聚集、活化及炎癥介質的釋放，這經典局部激素用藥的方式能夠減少氣道炎癥水平、痙攣的支氣管得到緩解，通氣的作用也得到改善，從而使支氣管哮喘患者的肺功能得到很好的改善，而復方甲氧那明中氨茶堿能使支氣管平滑肌松弛和氣道舒張，改善了氣道通氣，也改善了肺功能[14-16]，證明信必可聯合復方甲氧那明和單用信必可治療支氣管哮喘對患者肺功能方面均得到較好的改善，但聯合用藥效果更高；治療4周后，復方組患者的血清IL-6和TNF-α水平均低于單一組（P<0.05），由于信必可中布地奈德能抑制炎癥細胞的聚集、活化，炎性介質的釋放，從而能降低血液炎性因子，復方甲氧那明中氯苯那敏能夠抑制氣道組織釋放和表達黏附分子，可抑制組織胺類物質、抑制氣道上皮細胞在氣道炎癥反應，也可降低血液的炎性因子[17-19]，因此兩藥聯合使用更能控制氣道炎癥反應方面效果，并且聯合用藥的不良反應輕微，安全性高。

綜上所述，應用信必可聯合復方甲氧那明治療支氣管哮喘，可明顯改善患者臨床癥狀、肺功能水平，降低血液炎性因子水平，效果顯著，且不良反應輕微，安全度較高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]程哲，夏杰，張春玲.支氣管哮喘患者誘導痰內巨噬細胞衍生趨化因子的水平及其意義[J].中華結核和呼吸雜志，2011，34（3）：217-218.

[2]方麗萍，辛曉峰.支氣管哮喘藥物治療對氣道重塑的影響[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35（12）：927-929.

[3]張麗.老年性支氣管哮喘310例臨床特點分析[J].實用老年醫學，2012，26（4）：350-351.

[4]林江濤，馮曉凱.應高度重視支氣管哮喘的疾病負擔研究[J].中華醫學雜志，2014，94（16）：1201-1203.

[5]劉洪泱，謝林艷，周林福.支氣管哮喘變應原特異性免疫治療研究進展[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36（6）：450-454.

[6]陳歡.吸入糖皮質激素聯合茶堿與聯合長效β2受體激動劑治療哮喘的臨床對照研究[J].中外醫學研究，2015，13（8）：39-40.

[7]沈強，傅忠妹，張雯.復方甲氧那明治療上呼吸道感染后咳嗽的臨床療效觀察[J].中國全科醫學，2011，14（32）：3747-3748.

[8]萬力生，溫鵬強，陳爭光.天灸療法對支氣管哮喘患兒血清中IL-4，IL-6和TGF-α的影響[J].時珍國醫國藥，2016，27（4）：888-890.

[9]閔冬雨，孫洋.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合硫酸沙丁胺醇對支氣管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ及Th1/Th2免疫平衡影響研究[J].中國現代醫生，2016，54（15）：12-14.

[10]雷永紅，鄭麗英.噻托溴銨治療重度支氣管哮喘的療效及對血清TNF-α和IL-6水平的影響[J].中國老年學，2015，35（10）：2743-2745.

[11]黃毅，楊紅英，楊寧.山莨菪堿治療支氣管哮喘的療效及對血清中TNF-α和IL-6影響的觀察[J].中國藥房，2011，22（4）：350-351.

[12]劉琴.脫敏療法聯合信必可都保治療過敏原陽性中重度哮喘84例效果觀察[J].山東醫藥，2011，51（27）：104-105.

[13]林育紅，車向前.信必可都保維持加緩解吸入治療支氣管哮喘68例臨床觀察[J].中國醫藥導報，2012，9（18）：174-175.

[14]李敏，湯昱，張曉艷.信必可對支氣管哮喘患兒變態反應相關因子及應激狀態的影響探討[J].中國婦幼保健，2016，31（7）：1449-1451.

[15]羅素華，林甄，陳文慶.信必可都保與舒利迭對輕中度支氣管哮喘患兒免疫因子IL-4、IFN-γ及肺功能影響的比較[J].現代診斷與治療，2014，25（8）：1712-1714.

[16]楊建都.復方甲氧那明治療上呼吸道感染后咳嗽的臨床效果分析[J].現代診斷與治療，2014，25（2）：327.

[17]李桂陽.信必可都保聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者的療效觀察[J].河南醫學研究，2015，24（2）：120-121.

[18]關瑞寧，吳澤欽，鄺志成.信必可都保、普米克都保與舒利秩治療支氣管哮喘的療效比較[J].現代診斷與治療，2013，24（4）：742-743.

[19]耿耿.復方甲氧那明治療急性喘息性支氣管炎的臨床療效觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2014，24（9）：118-119.