氨茶堿聯合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩定期COPD的研究

劉艷秀+莫必華+瞿長春+汪利華+簡巨英+何玉萍+蘇菊香

【摘要】 目的：研究分析氨茶堿聯合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩定期COPD的臨床效果。方法：選取2015年6月-2016年7月本院收治的中重度穩定期COPD患者120例，以1∶1形式分為對照組與研究組，各60例。對照組給予布地奈德/福莫特羅進行治療，研究組在對照組基礎上聯合氨茶堿進行治療，治療6個月后比較兩組患者呼吸困難癥狀、肺功能、血氣分析、不良反應發生情況。結果：治療后，研究組的SGRQ評分、肺功能及血氣分析指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照組不良反應發生率為13.33%，研究組為16.67%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：氨茶堿聯合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩定期COPD臨床效果顯著，可有效緩解患者呼吸困難癥狀，改善肺功能，不良反應輕，安全性高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 氨茶堿； 布地奈德/福莫特羅； 中重度； 穩定期； COPD

Study of Aminophylline Combined with Budesonide/Formoterol in the Treatment of Moderate to Severe Stable COPD/LIU Yan-xiu，MO Bi-hua，QU Chang-chun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：100-103

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy of Aminophylline combined with Budesonide/Formoterol in the treatment of moderate to severe stable COPD.Method：120 patients with moderate to severe stable COPD admitted in our hospital from June 2015 to July 2016 were selected，they were divided into control group and research group in the form of 1∶1，60 cases in each group.The control group was treated with Budesonide/Formoterol，the research group in the control group based on the combination of Aminophylline，after 6 months of treatment，the symptoms of dyspnea，pulmonary function，blood gas analysis and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，the SGRQ score，lung function and blood gas analysis index in research group were better than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reaction rate of control group was 13.33%，the research group was 16.67%，the difference between the two groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion：Aminophylline combined with Budesonide/Formoterol in the treatment of moderate to severe stable COPD excellent clinical effect，can effectively relieve dyspnea symptoms，improve lung function，low adverse reaction，high safety，it is worthy of extensive promotion and application.

【Key words】 Aminophylline； Budesonide/Formoterol； Moderate to severe； Stable phase； Chronic obstructive pulmonary disease

First-authors address：Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.028

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為慢性進行性疾病，以不完全可逆性氣流受限為特征。COPD不僅累及肺部，還可累及全身，加重了疾病的嚴重程度。中重度穩定期患者的健康狀態和體力活動明顯下降，嚴重影響了患者的生活質量，同時也增加了死亡的風險[1]。近些年，COPD的臨床治療取得了很大的進展，主要治療藥物有：支氣管擴張劑、β2受體激動劑、抗膽堿類、茶堿類、吸入劑型糖皮質激素等[2]。COPD治療的目的主要是減輕癥狀，降低急性發作次數以及嚴重程度。目前將不同作用機制、不同作用持續時間的藥物聯合使用，已成為當前COPD治療的熱點問題[3]。本研究中采用氨茶堿聯合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩定期，臨床療效良好，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2016年7月本院收治的中重度穩定期COPD患者120例，所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（修訂版）》中的中重度COPD診斷標準[4]，以1∶1形式分為對照組與研究組，各60例。對照組包括男36例，女24例，年齡45～72歲，平均（60.8±10.3）歲；其中COPD中度患者40例，重度患者20例。研究組包括男38例，女22例，年齡42～75歲，平均（62.4±10.9）歲；其中COPD中度患者43例，重度患者17例。兩組患者的年齡、性別、疾病程度等基礎資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。入選標準：所有患者分組前1年內均有因病情急性加重而使用抗生素治療史，近1個月無急性發作和下呼吸道感染；入組前3個月不曾使用過免疫調節劑及糖皮質激素；均無對茶堿類過敏，無合并支氣管哮喘、支氣管擴張以及肺部結核等其他疾病。排除標準：排除有嚴重心功能不全、肝腎功能障礙的患者。本研究已經過倫理學委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑（生產廠家：阿斯利康公司，規格：160 μg/4.5 μg）進行治療，2吸/d，早晚各一次。研究組在對照組基礎上聯合氨茶堿緩釋片（生產廠家：廣州邁特興華制藥廠有限公司，規格：0.1 g/片）進行治療，1片/次，2次/d，口服。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 （1）治療前后對患者進行圣喬治呼吸問卷（SGRQ）中呼吸的癥狀（咳嗽、咳痰、氣喘發作等）和活動受限情況進行評分[5-6]，分值為0～100分，分數越高，健康程度越差。（2）治療前后肺功能、血氣分析變化。（3）治療期間不良反應發生等情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后SGRQ評分比較 治療前，兩組的SGRQ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的SGRQ評分均明顯下降，且研究組的SGRQ評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較 治療前，兩組的肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者肺功能指標均明顯改善，且研究組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血氣分析比較 治療前，兩組的PaO2、PaCO2比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的PaO2均明顯升高，PaCO2均明顯下降，且研究組均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，對照組中出現聲音嘶啞、口干及咽部不適4例，口腔潰瘍2例，口腔真菌感染2例，不良反應發生率為13.33%；研究組患者出現聲音嘶啞、口干及咽部不適3例，口腔潰瘍1例，口腔真菌感染3例，心悸、惡心患者3例，不良反應發生率為16.67%，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

隨著環境污染的日益加重，COPD的患病率也逐漸升高。臨床表現主要為咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等，甚至可導致食欲下降、焦慮、抑郁等癥狀，嚴重影響了患者的生存質量[7-8]。盡管藥物治療并不能改變COPD肺功能下降的長期趨勢，但是藥物治療的有效性已經得到肯定[9-10]。COPD的發病機制尚不明確，氣道炎癥是COPD發病的重要環節，在肺部的不同部位有肺泡巨噬細胞和T淋巴細胞（尤其是CD8+細胞）增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多[11-12]。作為一種慢性氣道疾病，COPD患者病程中容易出現急性加重（AECOPD）。急性加重越多意味著疾病進展越快及急性加重的風險越高。文獻[13-14]研究顯示，在急性加重期以后的患者肺功能的恢復需要1個月以上，而且有少部分患者需要3個月以上才可恢復。在穩定期內，炎癥仍舊存在，所以COPD穩定期患者需要持續性的治療。穩定期COPD的治療可以預防肺功能的惡化，減少急性加重的次數，提高患者的健康水平[15-16]。

布地奈德/福莫特羅（信必可都保）含有吸入型糖皮質激素布地奈德和長效β2受體激動劑富馬酸福莫特羅兩種成分。布地奈德臨床應用較為廣泛，能夠對炎癥介質進行釋放并且活化炎癥細胞。吸入型糖皮質激素相比口服治療，不良反應更小。雖然脂溶性差，但是對糖皮質激素受體親和力很強，所以結合激素受體應用效果更好[17-18]。福莫特羅是長效β2受體激動劑，與短效β2受體激動劑相比，能夠延長側鏈，使受體結合時間更長，可達到12 h。糖皮質激素還能夠增強β2受體的活性，所以在治療時起到了協同作用，不僅有助于氣道炎癥的控制，還可緩解支氣管平滑肌痙攣，達到了抗炎、解痙的作用[19-20]。

茶堿類藥物為非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，具有舒張支氣管平滑肌的作用，主要是通過抑制磷酸二酯酶來實現，血茶堿濃度在>5 mg/L時有治療作用，而>15 mg/L時可增加不良反應，較低血漿濃度茶堿（<10 mg/L）還具有一定的抗感染和調節免疫作用，抑制嗜酸性粒細胞浸潤，釋放毒性蛋白，減弱外周血嗜酸性細胞陽離子蛋白對氣道上皮的毒性和殺傷作用；抑制Th2細胞mRNA表達，減少支氣管黏膜中的IL-4、IL-5、IL-6、腫瘤壞死因子，從而抑制氣道炎癥和氣道高反應。茶堿在治療中的抗感染作用機制與激素不同，但茶堿可增加激素的抗感染作用。另外茶堿類藥物價格低廉，口服方便，可作為長期用藥[21-22]。

目前將不同作用機制、不同作用持續時間的藥物聯合使用，已成為當前COPD治療的熱點問題。臨床上聯合用藥的研究較多，其中包括布地奈德/福莫特羅聯合噻托溴銨治療重度COPD能改善肺功能、血氣分析及呼吸困難，提高生活質量。而在聯合茶堿類藥物研究中，由于茶堿類藥物在一定量時存在不良反應的增加，以及推薦的劑量與中毒劑量接近，限制了臨床的應用[23-24]。近些年來研究顯示，低劑量的茶堿在治療COPD中具有顯著的抗感染作用。本研究中在布地奈德/福莫特羅基礎上聯合氨茶堿進行治療，結果顯示，患者治療后SGRQ、肺功能及血氣分析指標均有明顯變化，且研究組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，氨茶堿聯合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩定期COPD臨床效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，有效改善肺功能，不良反應輕，安全性高，值得臨床推廣應用。

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