三種不同奶粉喂養在早產兒中的臨床研究

徐發林+趙曉君+程艷超+李文麗+李衡+楊淑鑠

【摘要】 目的：探討早產兒液體配方奶、早產兒普通粉奶、深度水解蛋白配方奶三種不同奶粉喂養對早產兒的出生體重恢復時間及喂養不耐受、新生兒壞死性小腸結腸炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）的影響。方法：選取本院280例早產兒作為研究對象，按隨機數字表法分為三組，A組：早產兒液體配方奶喂養100例；B組：早產兒普通粉奶喂養100例；C組：深度水解蛋白配方奶喂養80例，觀察三組早產兒恢復出生體重時間及喂養不耐受、NEC的情況。結果：B組早產兒恢復出生體重時間短于A、C兩組，比較差異有統計學意義（P<0.05），A、C兩組早產兒恢復出生體重時間基本一致，比較差異無統計學意義（P>0.05）。A組早產兒與B、C兩組相比，更容易出現喂養不耐受，比較差異有統計學意義（P<0.05），B、C兩組早產兒發生喂養不耐受基本一致，差異無統計學意義（P>0.05）。A組有3例NEC的發生，B組有2例NEC的發生，C組無NEC的發生。結論：采用早產兒液體配方奶更容易出現喂養不耐受，早產兒普通粉奶恢復出生體重時間最短，深度水解蛋白配方奶喂養未見NEC發生。

【關鍵詞】 早產兒； 喂養不耐受； 早產兒配方奶

Clinical Study on Three Different Milk Powder Feeding in Preterm Infants/XU Fa-lin，ZHAO Xiao-jun，CHENG Yan-chao，et al//Medical Innovation of China，2017，14（10）：050-053

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of three different milk powder feeding of liquid formula for preterm infants，ordinary formula for preterm infants，and deep hydrolyzed protein milk formula on birth weight recovery time，feeding intolerance and neonatal necrotizing enterocolitis（NEC）in preterm infants. Method：The 280 preterm infants were selected as search subjects，according to random number table，they were divided into three groups.Group A of 100 cases were given liquid formula of preterm infants feeding，group B of 100 cases were given ordinary formula for preterm infants feeding，group C of 80 cases were given deep hydrolyzed protein milk formula feeding.The indicators of preterm infants in three groups such as birth weight recovery time，feeding intolerance and NEC were compared.Result：The time of birth weight recovery in group B was shorter than that in group A and C，the differences were statistically significant（P<0.05），A and C two groups of preterm infants to restore birth weight time were basically the same，there was no statistically significant difference（P>0.05）.Preterm infants in group A were more prone to feeding intolerance than those in group B and C，the differences were statistically significant（P<0.05），B and C two groups of preterm infants feeding intolerance was roughly the same，there was no statistically significant difference（P>0.05）.There were 3 cases of NEC in group A，2 cases of NEC in group B，and no NEC in group C.Conclusion：Preterm infants with liquid formula more prone to feeding intolerance，the shortest recovery time of birth weight was found in preterm infants with ordinary powder milk，deep hydrolyzed protein formula fed no NEC occurred.

【Key words】 Preterm infant； Feeding intolerance； Premature infant formula

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.014

早產兒由于胃腸道功能發育不成熟等因素的影響，臨床上開始腸道喂養后，經常出現嘔吐、腹脹、胃潴留、血便等喂養不耐受問題，影響早產兒的存活率和生存質量。尤其是胎齡越小的早產兒越容易發生喂養不耐受﹑新生兒壞死性小腸結腸炎[1]。而母乳是早產兒最佳食品，應首選，但在某些情況下早產兒無法實現母乳喂養，仍需配方奶喂養。既往研究顯示深度水解蛋白配方奶有利于早產兒胃腸道耐受，可以減少喂養不耐受等發病率[2-3]。本研究用早產兒液體配方奶、早產兒普通粉奶、深度水解蛋白配方奶喂養早產兒，觀察哪一種奶粉更容易出現喂養不耐受、新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC），以及不同奶粉喂養對早產兒的出生體重恢復有何影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月-2016年7月鄭州大學第三附屬醫院新生兒科的280例早產兒作為研究對象，將符合入選要求的患兒出生24～48 h內根據喂養方法的不同隨機分為三組。A組：早產兒液體配方奶喂養100例；B組：早產兒普通粉奶喂養100例；C組：深度水解蛋白配方奶喂養80例。納入標準：（1）胎齡<37周；（2）入院前尚未開始任何腸內喂養的早產兒；（3）除外先天性消化道畸形、先天性遺傳代謝病、先天性心臟病患兒。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，家屬均簽署知情同意書。三組患兒的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法 A組喂養早產兒液體配方奶，B組喂養早產兒普通粉奶，C組喂養深度水解蛋白配方奶。對于所有入選的早產兒均參照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》推薦的喂養方法及加奶速度進行喂養[4]。出生體重>1000 g，病情相對穩定者可于出生后12 h內開始經口喂養；有嚴重圍產窒息、超低出生體重兒（<1000 g），可延遲開奶時間至24～48 h。新生兒出生后，如果其情況穩定，并且其呼吸平穩以及吸吮有力，則可經口喂養；如果其胎齡或體重偏小，吸吮較弱，可先借助于鼻胃管對其進行喂養，再逐漸改為經口喂養。

1.3 觀察指標 觀察并分析三組早產兒經不同奶粉喂養后恢復至出生體重的時間、住院時間，嘔吐、腹脹、糞便隱血等喂養不耐受的情況以及NEC的例數。

1.4 早產兒喂養不耐受判定標準 參照《實用新生兒學》的診斷標準：符合下列情況之一，考慮為喂養不耐受[5]：（1）多次出現喂養后嘔吐；（2）被禁食>2次；（3）胃殘余量超過喂養量的30%；（4）腹脹（24 h腹圍增加大于1.5 cm或伴有腸型）；（5）胃內咖啡物，大便潛血陽性；（6）第2周末每次喂入量小于8 mL/kg。

1.5 NEC的診斷標準 采用Bell分級標準，評價NEC患兒的病情嚴重程度[6]。

1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0件進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

B組恢復至出生體重時間最短，A、C組恢復至出生體重時間均長于B組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），而A、C組恢復至出生體重時間比較差異無統計學意義（P>0.05）。B、C組的喂養耐受性均較A組好，比較差異有統計學意義（P<0.05），但B、C兩組之間喂養耐受性比較差異無統計學意義（P>0.05）。三組患兒發生NEC情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

本研究收集280例生后24～48 h內入院、胎齡<37周的早產兒，隨機喂養三種不同奶粉，旨在分析三種不同奶粉的臨床價值。早產兒由于胃腸道消化吸收、胃腸道蠕動功能及免疫應答能力等發育不成熟，吸吮與吞咽協調能力差，吞咽反射弱，賁門括約肌松弛，胃容量小，胃酸分泌能力低下，胃pH值高，胃蛋白酶及腸激酶活性低，對蛋白質的水解能力欠佳，故易出現喂養不耐受[7-8]。

研究表明，較早開始腸道喂養，能促進早產兒胃腸道發育，縮短住院時間，減少喂養不耐受發生率。因此早期積極腸內營養是提高早產兒生存質量的關鍵[9-11]。而且母乳喂養對早產兒的生長發育有重大意義，應首選母乳喂養，并合理使用母乳強化劑[12-13]，但在某些情況下早產兒無法實現母乳喂養，需選擇配方奶。

國內外關于深度水解蛋白奶粉和早產兒配方奶能否促進早產兒住院期間生長發育存有爭議[14-15]。在本研究中，喂養早產兒普通粉奶的早產兒恢復出生體重時間短于喂養早產兒液體配方奶、深度水解蛋白配方奶的早產兒，與曾立軍[16]研究的結果相反。考慮可能有以下幾方面因素：（1）早產兒液體配方奶（81 kcal/100 mL）雖然提供能量高于早產兒普通配方奶（74 kcal/100 mL），但其喂養耐受性不好，常出現腹脹﹑嘔吐﹑胃潴留、血便﹑反應差等情況，加奶速度慢，故其喂養的早產兒恢復出生體重時間長于喂養早產兒普通配方奶的早產兒。（2）深度水解蛋白奶提供能量（67 kcal/100 mL）低于早產兒配方奶（74 kcal/100 mL），且其喂養耐受性與早產兒普通配方奶相比差異無統計學意義（P>0.05），故其喂養的早產兒恢復出生體重時間長于喂養早產兒普通配方奶的早產兒。

本研究表明，早產兒液體配方奶喂養的早產兒與早產兒普通配方奶、深度水解蛋白配方奶喂養的早產兒相比，更容易出現喂養不耐受，考慮可能原因：（1）在喂養時，早產兒液體配方奶往往無需配制，雖不會破壞營養物質，但對儲存和使用要求較高。（2）早產兒液體配方奶滲透壓為304 mOsmol/L，早產兒普通配方奶滲透壓為291 mOsmol/L，深度水解蛋白配方奶滲透壓為185 mOsmol/L，由于早產兒腎臟及胃腸道功能發育不成熟，滲透壓低可以減輕腎臟及腸道的負擔，減少喂養不耐受的發生。（3）水解配方奶是通過生物裂解酶、加熱、超濾等特殊工藝將奶粉中的蛋白質水解為多肽、短肽和游離氨基酸，美國兒科協會（AAP）將短肽分子量低于3000 Da的配方稱為深度水解蛋白配方奶[17]。且既往研究顯示深度水解蛋白配方所含的肽類或氨基酸分子量較小，能促進胃排空、縮短胃腸轉運時間、誘導腸道益生菌增殖，有助于消化道激素分泌，促進消化道發育，更有利于吸收[18-20]。

早產兒液體配方奶組有3例新生兒壞死性小腸結腸炎（neonatal necrotizing enterocolitis，NEC）的發生，早產兒普通粉奶組有2例NEC的發生，深度水解蛋白配方奶組無NEC的發生，三組早產兒NEC發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），可能與樣本量較小有關系，早產兒NEC相關因素較多，喂養問題錯綜復雜，且可能不單純與腸內喂養有關，另樣本量偏小，需擴大樣本量，進一步研究和探討。

綜上所述，早產兒液體配方奶與早產兒普通粉奶、深度水解蛋白配方奶相比更容易出現喂養不耐受情況，早產兒普通粉奶與深度水解蛋白配方奶相比喂養不耐受比較差異無統計學意義（P>0.05），深度水解蛋白奶未見NEC的發生，早產兒普通配方奶恢復出生體重時間短于其他兩組，故在使用早產兒普通粉奶的效果顯著，可推廣。

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