男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的相關(guān)因素分析

李晉瑩+李舸

【摘要】 目的：分析男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的相關(guān)因素。方法：選取2016年

1-11月收治的122例2型糖尿病男性患者根據(jù)骨密度進(jìn)行分組，其中合并骨質(zhì)疏松的36例納入觀察組，骨量減少的41例納入對(duì)照一組，骨密度正常的45例納入對(duì)照二組。對(duì)三組患者一般資料及FBG、2 h PBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹C肽、餐后2 h C肽等生化指標(biāo)進(jìn)行比較，探討有關(guān)影響因素。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組一組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均明顯高于對(duì)照組二組（P<0.05）；觀察組體質(zhì)量明顯低于對(duì)照組一組和對(duì)照組二組（P<0.05）；觀察組糖尿病病程明顯較對(duì)照一組和對(duì)照組二組更長(zhǎng)（P<0.05）；三組FBG、2 h PBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Ca、尿酸水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組HbA1c和hs-CRP均明顯高于對(duì)照組一組和對(duì)照組二組（P<0.05）；觀察組空腹C肽、餐后C肽、ISI均明顯低于其他兩組（P<0.05）。結(jié)論：男性2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生與患者年齡、體質(zhì)量、糖尿病病程、HbA1c、hs-CRP、C肽水平及ISI有關(guān)，建議臨床早期進(jìn)行干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】 男性； 2型糖尿病； 骨質(zhì)疏松

Analysis of Related Factors of Osteoporosis in Male Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/LI Jin-ying，LI Ge.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：039-042

【Abstract】 Objective：To analyze the related factors of osteoporosis in male type 2 diabetic patients.Method：From June 2016 to November 2016，122 mens of type 2 diabetes were grouped according to bone density，the observation group of 36 cases with osteoporosis，control one group of 41 cases with osteopenia，control two group of 45 cases with normal bone density.The general information and FBG，2 h PBG，TG，TC，HDL-C，LDL-C，fasting C peptide，with 2 hours postprandial C peptide and other biochemical indicators of three groups were compared， the related factors were explored.Result：In age，the observation group and the control one group were no significant difference（P>0.05），the two groups were significantly higher than the control group two（P<0.05）；the body weight of observation group was significantly lower than the control one and two group（P<0.05）；the duration of diabete in observation group was significantly longer than the control group one and two group （P<0.05）；the FBG，2 h PBG，TG，TC，HDL-C，LDL-C，Ca，uric acid of all groups had no significant differences（P>0.05）；the HbA1c and hs-CRP of observation group were significantly higher than the control one and two group（P<0.05）；the fasting C peptide，postprandial C peptide，ISI of observation group were significantly lower than other groups（P<0.05）.Conclusion：The incidence of osteoporosis in male patients with type 2 diabetes mellitus are related to age，body weight，duration of diabetes，HbA1c，hs-CRP，C peptide level and ISI.It suggests that early intervention should be carried out.

【Key words】 Male patient； Type 2 diabetes mellitus； Osteoporosis

First-authors address：Second Peoples Hospital of Shunde District of Foshan City，F(xiàn)oshan 528305，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.011

糖尿病是一組以糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂為特征的慢性疾病，在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，是嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的慢性病之一[1]。骨質(zhì)疏松是一種以骨量降低、骨組織結(jié)構(gòu)遭到破壞為特征的疾病，也是2型糖尿病患者較為常見(jiàn)的并發(fā)癥[2]。早在1948年Albright等[3]就發(fā)現(xiàn)糖尿病與骨質(zhì)疏松相關(guān)，并首次提出糖尿病性骨質(zhì)疏松的概念。目前，女性糖尿病患者的骨質(zhì)疏松問(wèn)題已受到臨床的廣泛關(guān)注，但男性2型糖尿病患者仍存在不同程度的骨代謝異常和骨質(zhì)疏松等合并癥，若未及時(shí)采取有效的治療措施，患者可發(fā)生軀體骨骼長(zhǎng)期疼痛和功能障礙，既給其生活質(zhì)量形成較大影響，也給社會(huì)及其家庭帶去較大的負(fù)擔(dān)[4]。因此，探討男性2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的相關(guān)因素，及時(shí)提出干預(yù)措施，以降低2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率極為重要。本研究通過(guò)對(duì)男性2型糖尿病患者一般資料及生化檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析，以尋找引起骨質(zhì)疏松發(fā)生的相關(guān)因素，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1-11月收治的122例2型糖尿病男性患者作為觀察對(duì)象，年齡35～79歲，平均（51.49±10.33）歲；病程2～11年，平均（5.58±1.24）年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)制定的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，排除合并感染、酮癥酸中毒、意識(shí)障礙以及垂體功能異常、甲狀腺功能異常、風(fēng)濕性疾病、血液性疾病、營(yíng)養(yǎng)不良、心肝腎功能障礙、惡性腫瘤、距離本次治療6個(gè)月內(nèi)服用影響骨代謝藥物的患者。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬及患者對(duì)本次分析均知曉同意。骨密度測(cè)定：采用美國(guó)諾蘭德XR-800雙能骨密度儀對(duì)患者進(jìn)行骨密度測(cè)定。采用2003年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨密度BMD低于同性別、同種族健康成人的骨峰值T≥-1為骨量正常，-2.5

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行身高、體重的測(cè)試，計(jì)算出體質(zhì)量，并在禁食12 h以上的情況下于第2天清晨空腹采集肘靜脈血液，以測(cè)定空腹血糖（FBG）、血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、空腹C肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清鈣（Ca）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、血尿酸，餐后2 h抽取肘靜脈血液測(cè)定餐后血糖（2 h PBG）和餐后C肽水平，同時(shí)計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)（ISI），計(jì)算公式為ISI=1/FBG（mmol/L）×空腹血漿胰島素（IU/L）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的年齡、體質(zhì)量及病程比較 觀察組與對(duì)照組一組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組均明顯高于對(duì)照組二組（P<0.05）；觀察組體質(zhì)量明顯低于對(duì)照組一組和對(duì)照組二組（P<0.05）；觀察組糖尿病病程明顯較對(duì)照一組和對(duì)照組二組更長(zhǎng)（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組患者的生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 三組FBG、2 h PBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Ca、尿酸水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組HbA1c、hs-CRP均明顯高于對(duì)照組一組和對(duì)照組二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組空腹C肽、餐后C肽、ISI均明顯低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組一組空腹C肽、ISI均明顯低于對(duì)照組二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組一組hs-CRP明顯高于對(duì)照組二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

據(jù)有關(guān)資料顯示，2型糖尿病患者代謝性骨病的發(fā)病率和骨質(zhì)疏松骨折的危險(xiǎn)性明顯高于普通人群[6]，其中骨質(zhì)疏松的發(fā)病率高達(dá)20%～60%。糖尿病患者并發(fā)骨質(zhì)疏松一旦發(fā)生骨折后代謝紊亂明顯加重，而受高血糖狀態(tài)的影響，骨折又易出現(xiàn)延遲愈合，致殘率和病死率都明顯較高，故需積極探尋引起糖尿病性骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素[7]。

近年來(lái)對(duì)2型糖尿病女性骨密度變化的關(guān)注越來(lái)越多，研究證實(shí)更年期女性合并糖尿病，可加速骨質(zhì)疏松的發(fā)生[8]。而男性一生中每一階段的骨量都高于同階段的女性，他們骨量丟失的起始年齡明顯晚于女性，推遲15～20年[9-10]。盡管男性比同齡女性具有更高的骨密度，但男性骨折的發(fā)病率仍高達(dá)20%～30%[11]。目前全球有1/3的髖部骨折發(fā)生于男性，且每年男性髖骨骨折死亡率高于女性37.5%[12]。因此，對(duì)于男性糖尿病患者的骨密度檢測(cè)不容忽視。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)2型糖尿病男性患者骨密度變化的研究尚不多見(jiàn)。本研究旨在了解2型糖尿病的男性患者的相關(guān)影響因素。

本研究中與骨量減少和骨密度正常的兩組比較，顯示合并骨質(zhì)疏松的患者年齡、病程以及糖化血紅蛋白（HbA1c）均呈現(xiàn)明顯的增高趨勢(shì)，但三組空腹血糖（FBG）和餐后血糖（2 h PBG）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示長(zhǎng)時(shí)間的高血糖狀態(tài)是引起骨質(zhì)疏松的重要因素，且患者年齡越大發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。Krakauer等[13]認(rèn)為，骨質(zhì)疏松與2型糖尿病的起始年齡有相關(guān)性，2型糖尿病患者可能在年輕患者的生理性骨量增多時(shí)就產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致年齡相關(guān)性骨量減少。隨著年齡和病程的增長(zhǎng)，糖尿病患者往往會(huì)存在長(zhǎng)期高血糖、糖尿病微血管并發(fā)癥等情況。骨基質(zhì)中膠原在高血糖狀態(tài)下形成糖機(jī)化終末產(chǎn)物，不但會(huì)引起骨基質(zhì)的改變，使骨的脆性增加，且還會(huì)破壞骨細(xì)胞表面的受體，促進(jìn)破骨細(xì)胞的成熟和成骨細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致骨的吸收與形成失衡，引起骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

體質(zhì)量是影響骨密度的重要因素，低體質(zhì)量人群骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)都有明顯增高[14-16]。本研究中，合并骨質(zhì)疏松患者體質(zhì)量明顯低于骨量減少和骨密度正常的兩組，提示低體質(zhì)量的2型糖尿病男性患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)更大。究其原因，可能與低體質(zhì)量時(shí)股骨所承受的機(jī)械負(fù)荷降低，骨形成減少，骨吸收增加有關(guān)。作為一項(xiàng)研究亞洲男性骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素的Mr.OS研究，同樣也表明了體重在骨密度中起著積極的作用[17]。然而，男性2型糖尿病患者超重較多，雖可促進(jìn)骨量增加，但高糖狀態(tài)下骨吸收大于骨形成，又可導(dǎo)致骨量丟失，Kanazawa等[18]研究表明2型糖尿病男性患者BMI>24 kg/m2和HbA1c水平>9%，脊柱多發(fā)椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)升高[OR=5.415，95%CI（1.126，26.040），P=0.0350]，表明肥胖和高血糖可能是脊柱多發(fā)椎骨骨折的危險(xiǎn)因素。因此應(yīng)將男性2型糖尿病患者的BMI維持在適當(dāng)水平。

血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是炎癥反應(yīng)的非特異性敏感指標(biāo)，在2型糖尿病患者中呈現(xiàn)明顯的升高趨勢(shì)[19]。本研究中，在排除患者血管病變等并發(fā)癥的前提下，合并骨質(zhì)疏松患者h(yuǎn)s-CRP水平仍明顯高于其他兩組，且骨量減少組也明顯高于骨密度正常組，提示hs-CRP參與了2型糖尿病患者骨量丟失的過(guò)程。

2型糖尿病早期以胰島素抵抗為主，高水平的胰島素與成骨細(xì)胞表面的胰島素受體結(jié)合，刺激成骨細(xì)胞核酸的合成，引起骨密度的增加，但隨著病情的不斷進(jìn)展，胰島素β細(xì)胞功能逐漸衰退，胰島素分泌絕對(duì)不足，致使成骨細(xì)胞中基質(zhì)的分解大于合成，破骨速度高于成骨速度，最終引起骨量的丟失，骨密度降低，患者發(fā)生骨質(zhì)疏松[20]。本研究中，合并骨質(zhì)疏松的一組患者空腹C肽和餐后C肽水平均明顯低于骨量減少和骨密度正常的兩組，且該組胰島素敏感指數(shù)（ISI）也明顯低于其他兩組，同時(shí)骨量減少的一組空腹C肽水平和ISI也明顯低于骨密度正常的一組，提示胰島素敏感性低的由于自身胰島素功能過(guò)低而引起骨量的丟失，而是否使用胰島素對(duì)2型糖尿病患者的骨密度無(wú)明顯影響。

同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病男性患者血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）、血清鈣（Ca）以及血尿酸在合并骨質(zhì)疏松及骨量減少、骨密度正常患者中并無(wú)明顯差異，提示2型糖尿病男性患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生與上述因素?zé)o關(guān)。

綜合本次分析，男性2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生與患者年齡、體質(zhì)量、糖尿病病程、HbA1c、hs-CRP、HCY、C肽水平及ISI有關(guān)，與血脂、血清Ca及血尿酸水平無(wú)關(guān)，故建議臨床針對(duì)有關(guān)因素提早對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行干預(yù)，以降低骨質(zhì)疏松的發(fā)生率，防止因骨質(zhì)疏松所造成的不良后果。

參考文獻(xiàn)

[1]張祥建，曹慧君，王志禮，等.2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（5）：604-605.

[2]黃瑩芝.糖尿病性骨質(zhì)疏松的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（5）：647-651.

[3] Albright F，Reifenstein E C.The parathyroid glands and metabolic bone disease：selected studies.[J].Am J Clin Pathol，1949，19（10）：992.

[4] I Kanazawa，T Yamaguchi，M Yamamoto，et al.Serum osteocalcin/bonespecific alkaline phosphatase ratio is a predictor for the presence of vertebral fractures in men with type 2 diabetes[J]. Calcified Tissue Internationa，2009，85（3）：228.

[5] World Health Organization，Prevention and Management of steoporosis technical report series，NO.921[M].Genava：WHO Marketing and Dissemination，2003.

[6]白玉曉，吳靜，王貴峰.2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中外醫(yī)療，2015，34（19）：20-21.

[7]高志紅，樊繼援，尹濰，等.112例糖尿病患者骨密度變化[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000，16（4）：254-255.

[8]王燕，李寶新，劉巖，等.絕經(jīng)后2型糖尿病患者體成分與骨密度關(guān)系初步探究[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2010，26（4）：239-244.

[9]吳麗萍，淘天遵.男性骨質(zhì)疏松癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分冊(cè)，2003，23（2）：114-116.

[10]廖二元.男性骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2010，26（1）：3-10.

[11] Kiebzak G M，Bienart G A，Perser K，et al.Under treatment of osteoporosis in men with hip fracture[J].Arch Intern Med，2002，162（19）：2217.

[12] H X Jiang，S R Majumdar，D A Dick，et al.Development and initial validation of a risk score for predicting in hospital and 1-year mortality in patients with hip fracture[J].Journal of Bone & Mineral Research，2005，20（3）：494-500.

[13] Krakauer J C，Mckenna M J，Buderer N F，et al.Bone loss and bone turnover in diabetes[J].Diabetes，1995，44（7）：775-782.

[14] Inzerillo A M，Epstein S.Osteoporosis and diabetes mellitus[J].Revenndocr Metab Disord，2012，5（3）：261.

[15] Zhao L J，Jiang H，Papasian C J，et al.Correlation of obesity and osteoporosis：effect of fat mass on the determination of osteoporosis[J].Bone Miner Res，2008，23（1）：17.

[16] Holeckli M，Zahorska-Markiewicz B，Janowska J，et al.

Obesity and bone metabolism[J].Endokrynologia Polska，2008，59（3）：218.

[17] Lau E M，Leung P C，Kwork T，et al.The determinants of bone mineral density in Chinese men-results from Mr.OS（Hong Kong），the first cohort study on osteoporosis in Asian men[J].Osteoporos Int，2006，17（2）：297-303.

[18] Kanazawa I，Yamaguchi T，Yamamoto M，et al.Combination of obesity with hyperglycemia is a risk factor for the presence of vertebral fractures in type 2 diabetic men[J].Calcif Tissue Int，2008，83（5）：324-331.

[19]周菁榮，馬丹軍.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血清hs-CRP、HCY水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2014，54（12）：52-54.

[20]張清，陳雨.老年男性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松相關(guān)因素分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，22（21）：3251-3255.

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