維生素D與女性毒性彌漫性甲狀腺腫病情控制的關系

趙萍+張紅??

【摘要】目的探討毒性彌漫性甲狀腺腫女性患者血清25羥維生素D3水平與促甲狀腺激素受體抗體及甲狀腺激素的關系。

方法檢測50例毒性彌漫性甲狀腺腫患者及48例同期體檢健康者血清25羥維生素D3、促甲狀腺激素受體抗體、甲功水平，分析毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3水平與促甲狀腺激素受體抗體及甲功相關性。

結果與對照組比較，毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3降低（P<0.001），毒性彌漫性甲狀腺腫組患者25羥維生素D3與促甲狀腺激素受體抗體及三碘甲狀腺激素、四碘甲狀腺激素呈負相關（P<0.001）；25羥維生素D3與促甲狀腺激素呈正相關（P=0.002）。

結論毒性彌漫性甲狀腺腫患者25羥維生素D3水平降低，維生素D水平與毒性彌漫性甲狀腺腫病情控制相關。

【關鍵詞】毒性彌漫性甲狀腺腫；甲狀腺激素；維生素D

中圖分類號：R581.3文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.024

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum 25（OH）D3 and thyrotropin receptor antibody（TRAb） and thyroid hormone in patients with toxic diffuse goiter.

Methods25（OH）D3，TRAb and thyroid function levels were measured in a group of 50 patients with toxic diffuse goiter，and relationship between the three abovementioned indexes was analyzed.

ResultsCompared with control group，25（OH）D3 level of patients with toxic diffuse goiters significantly decreased（P<0.001）.In patients with toxic diffuse goiter，25（OH）D3 was negatively correlated with TRAb，triiodothyronine and tetraiodothyronine（P<0.001），while it was positively correlated with thyroidstimulating hormone（P=0.002）.

Conclusion25（OH）D3 of patients with toxic diffuse goiters decreased，and vitamin D level is related to disease control.

【Key words】toxic diffuse goiter；thyroid hormone；vitamin D

維生素D是一類維持骨骼健康的激素，近年來維生素D的骨外效應及維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病關系受到廣泛重視。自身免疫性甲狀腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）患者較正常人具有較低的維生素D水平[1～3]，女性初診毒性彌漫性甲狀腺腫患者也發現類似現象[4]。維生素D缺乏的BALB/c小鼠發展成為持續性甲狀腺功能亢進癥[5]，未獲得臨床緩解的毒性彌漫性甲狀腺腫女性患者其血清25羥維生素D3水平較同性別獲得臨床緩解的毒性彌漫性甲狀腺腫患者及正常人群低[6]，補充維生素D3可改善初治毒性彌漫性甲狀腺腫且維生素D缺乏患者的甲亢病情[3]，維生素D水平與甲狀腺抗體水平呈負相關[7]，補充維生素D可降低AITD患者過氧化物酶抗體水平[8]。印度某研究表明低維生素D水平與AITD患者關系有待商榷[9]。我們假設維生素D缺乏可能普遍存在于毒性彌漫性甲狀腺腫患者群體中，維生素D可能與這些患者的甲亢病情控制相關；本研究擬評估女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3水平及探討血清25羥維生素D3水平與促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin receptor antibody，TRAb）及甲狀腺激素的相關性，以明確25羥維生素D3水平是否與女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情有關。

1資料與方法

1.1研究對象

50例毒性彌漫性甲狀腺腫患者系2016年1月至7月就診于我院內分泌科門診患者，正常對照組48例來自我院體檢科同期體檢健康者。所有受試者簽署知情同意書。入選標準：（1）確診毒性彌漫性甲狀腺腫患者，診斷符合2008年版中國甲狀腺疾病診治指南中毒性彌漫性甲狀腺腫診斷標準：具有臨床甲亢癥狀和體征，甲狀腺彌漫性腫大，血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）濃度降低，甲狀腺激素濃度升高伴或不伴有眼球突出等眼征、脛前黏液性水腫、甲狀腺受體抗體陽性；我院同期體檢健康者。（2）年齡18～50歲。（3）女性。排除標準：（1）患有Graves病以外疾病者。（2）近1個月內服用鈣劑等其他影響鈣磷代謝的藥物或食物者。（3）妊娠、哺乳期。

1.2研究內容及方法

所有研究對象禁食12小時后次晨采血清測定25羥維生素D3、TRAb、TSH、游離三碘甲狀腺激素（Free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺激素（Free thyroxine，FT4）；用化學發光法測定TSH、FT3、FT4；放免法測定TRAb；高效液相色譜串聯質譜法測定25羥維生素D3。對比觀察兩組生化指標，分析毒性彌漫性甲狀腺腫患者各個生化指標與25羥維生素D3的相關性。

1.3統計學方法

利用SPSS 17.0軟件統計分析樣本資料，計量資料用均數±標準差（〖AKx-D〗±s）表示，兩獨立樣本均數比較，方差相齊采用t檢驗，其中兩組研究對象25羥維生素D3方差不齊采用校正t檢驗；毒性彌漫性甲狀腺腫患者各指標與25羥維生素D3的相關性用直線回歸分析，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1兩組對象一般情況比較

毒性彌漫性甲狀腺腫即甲亢患者，年齡分布在19～45歲，平均（30.84±8.03）歲；對照組年齡分布在19～44歲，平均（31.46±7.51）歲；兩組年齡比較差異無統計學意義 （t=-0.394，P=0.694）。

2.2兩組對象生化指標比較

與對照組比較，毒性彌漫性甲狀腺腫患者血清25羥維生素D3、TSH顯著降低，FT3、FT4、TRAb顯著升高 （P<0.001）。見表1。

2.3毒性彌漫性甲狀腺腫患者各指標與25羥維生素D3的散點圖

毒性彌漫性甲狀腺腫組患者25羥維生素D3與TRAb及FT3、FT4呈負相關；25羥維生素D3與TSH呈正相關。見圖1。

2.4毒性彌漫性甲狀腺腫患者各指標與25羥維生素D3的直線回歸分析

TRAb與25羥維生素D3回歸方程，TRAb=-0.22×25羥維生素D3+10.03（F=90.68，P<0.001）；FT3與 25羥維生素D3回歸方程，FT3=-1.09×25羥維生素D3+39.61 （F=116.39，P<0.001）；FT4與 25羥維生素D3回歸方程，FT4=-2.04×25羥維生素D3+83.78 （F=52.71，P<0.001）；TSH與25羥維生素D3回歸方程，TSH=-0.09×10-5×25羥維生素D3+0.09×10-3（F=11.08，P=0.002）。

3討論

維生素D最常見的作用是調節骨代謝和鈣磷穩態。人體內維生素D主要來源于日光照射，次要來源于食物。在太陽紫外線的照射下，皮膚中的7脫氫膽固醇迅速轉化為維生素D3原，繼而轉化為維生素D3。維生素D3首先在肝內25羥化酶的作用下形成25羥生素D3或骨化二醇，然后在腎臟的1α羥化酶的作用下形成維生素D活性生物成分1，25羥生素D3或骨化三醇。維生素D的骨外效應近年來不斷受到重視，維生素D與免疫系統關系密切。維生素D可誘導免疫耐受[10]，維生素D與自身免疫性疾病發展有關，如多發性硬化等[11]。維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病的關系不斷受到重視，它們之間的關系仍存在爭議[1～9]，絕大多數研究認為低維生素D水平與自身免疫性甲狀腺疾病相關[1～8]，少數研究認為維生素D缺乏與自身免疫性甲狀腺疾病關系不大[9]。

甲亢是自身免疫性甲狀腺疾病之一，多種甲狀腺特異性抗體參與自身免疫性甲狀腺疾病發生發展及轉歸，其中TRAb最為重要。年輕女性多發甲亢，毒性彌漫性甲狀腺腫患者是甲亢最重要病因，加碘鹽在全世界范圍使用，甲亢發病率仍達2%～5%[12]。與Yasuda T等[6]研究一致，本研究觀察到的女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者甲亢病情均未控制，血清25羥維生素D3水平低于同性別同年齡段的正常人。25羥維生素D3與TRAb及FT3、FT4呈負相關，TRAb滴度愈高提示甲亢病情越嚴重，常作為甲亢患者治療隨訪療效及鑒別治療后是否復發的標志物，臨床實踐過程中，也常根據患者體內TRAb滴度情況估計口服抗甲亢藥物停藥的合適時間。本研究表明毒性彌漫性甲狀腺腫患者滴度水平與25羥維生素D3呈負相關，即患者TRAb滴度水平越高，25羥維生素D3水平趨勢越低，提示低水平25羥維生素D3可能參與了毒性彌漫性甲狀腺腫患者發生發展及轉歸。毒性彌漫性甲狀腺腫患者是以體內高甲狀腺激素水平狀況為主要生化特點，患者體內FT3、FT4導致患者出現心悸、手抖等甲狀腺毒癥的最直接最重要的激素。本研究提示25羥維生素D3與FT3、FT4呈負相關，與TSH呈正相關，即高水平FT3、FT4低TSH水平狀況的毒性彌漫性甲狀腺腫患者呈現低水平25羥維生素D3現象，提示低水平25羥維生素D3可能與女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情控制有關。

本研究觀察時間及觀察對象數量相對有限，結果分析存在一定的局限性，因此，無法明確回答維生素D缺乏與毒性彌漫性甲狀腺腫患者之間的任何因果關系。此外，維生素D以幾種形式循環在血液中，其活性形式為1，25（OH）2 D3，我們的研究同目前大多數研究一樣選用25羥維生素D3作為維生素D檢測的標記，不能完全反映維生素D缺乏與毒性彌漫性甲狀腺腫患者之間的關系。本研究給女性毒性彌漫性甲狀腺腫患者可提供一些治療建議，對于25羥維生素D3低水平或缺乏的患者，補充維生素D可能有利于控制毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情。當然，一方面需要更多的研究方法及工具來測定毒性彌漫性甲狀腺腫患者體內的維生素D水平，另一方面需要更多的研究長期觀察補充維生素D與毒性彌漫性甲狀腺腫患者病情控制的療效及副作用。

參考文獻

[1]Shin DY，Kim KJ，Kim D，et al.Low serum vitamin D is associated with antithyroid peroxidase antibody in autoimmune thyroiditis[J].Yonsei Med J，2014，55（2）：476481.

[2]Kivity S，AgmonLevin N，Zisappl M，et al.Vitamin D and autoimmune thyroid diseases[J].Cell Mol Immunol，2011，8（3）：243247.

[3]Unal AD，Tarcin O，Parildar H，et al.Vitamin D deficiency is related to thyroid antibodies in autoimmune thyroiditis[J].Cent Eur J Immunol，2014，39（4）：493497.

[4]Yasuda T，Okamoto Y，Hamada N，et al.Serum vitamin D levels are decreased and associated with thyroid volume in female patients with newly onset Graves disease[J].Endocrine，2012，42（3）：739741.

[5]Misharin A，Hewison M，Chen CR，et al.Vitamin D deficiency modulates Graves hyperthyroidism induced in BALB/c mice by thyrotropin receptor immunization[J].Endocrinology，2009，150（2）：10511060.

[6]Yasuda T，Okamoto Y，Hamada N，et al.Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves disease[J].Endocrine，2013，43（1）：230232.

[7]Alhuzaim ON，Aljohani N.Effect of vitamin d3 on untreated graves disease with vitamin d deficiency[J].Clin Med Insights Case Rep，2014，7：8385.

[8]Chaudhary S，Dutta D，Kumar M，et al.Vitamin D supplementation reduces thyroid peroxidase antibody levels in patients with autoimmune thyroid disease：An openlabeled randomized controlled trial[J].Indian J Endocrinol Metab，2016，20（3）：391398.

[9]Goswami R，Marwaha RK，Gupta N，et al.Prevalence of vitamin D deficiency and its relationship with thyroid autoimmunity in Asian Indians：a communitybased survey[J].Br J Nutr，2009，102（3）：382386.

[10]Weiss ST.Bacterial components plus vitamin D：the ultimate solution to the asthma （autoimmune disease） epidemic？[J].J Allergy Clin Immunol，2011，127（5）：11281130.

[11]Bulow Pedersen I，Laurberg P，Knudsen N，et al.Increase in incidence of hyperthyroidism predominantly occurs in young people after iodine fortification of salt in Denmark[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91（10）：38303834.

[12]Rhead B，Baarnhielm M，Gianfrancesco M，et al.Mendelian randomization shows a causal effect of low vitamin D on multiple sclerosis risk[J].Neurol Genet，2016，2（5）：e97.

（收稿日期：2016-12-05修回日期：2017-04-12）

（編輯：梁明佩）

作者簡介：趙萍，女，主治醫師，醫學碩士，研究方向：糖尿病及甲亢。Email：butterfly1021@163.com