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上皮干細胞參與腫瘤惡變的機制
張詩惠1胡 瓊2謝富安3洪笑遷2劉寬燦2,3
上皮干細胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞,在維持上皮穩定中起到關鍵作用。隨著研究不斷深入,發現上皮干細胞可作為上皮腫瘤發生的起始細胞,上皮干細胞惡變不僅受干細胞微環境影響,它還與多條信號通路失調及基因突變相關。但上皮干細胞如何惡變為腫瘤的具體機制依舊不清楚。本文就上皮干細胞和腫瘤干細胞兩者的聯系以及上皮干細胞惡變為腫瘤的作用機制進行闡述。
上皮細胞; 腫瘤干細胞; 機制
上皮干細胞存在于腸[1]、乳腺[2]、前列腺[3]、食管[4]、皮膚[5]以及卵巢[6]等多個上皮組織中,這些干細胞是保持上皮穩態所必需,并貫穿整個生命進程。近年來,腫瘤干細胞作為腫瘤中具有干細胞特性的一類細胞,在腫瘤發生發展以及治療抗性中發揮重要作用,并已成為研究熱點。同時,作為與腫瘤干細胞特性相似的上皮干細胞,其與腫瘤干細胞的關系和在腫瘤發生中的作用不斷被揭示。隨著各種技術包括譜系示蹤技術以及3D類器官培養[7]的應用,對上皮干細胞的研究越來越深入。
(一)正常干細胞與腫瘤干細胞特性
正常干細胞,是具有自我更新和多向分化能力的一類細胞,經不對稱分裂可形成兩個完全不同的子細胞,一個與干細胞性質相同,可繼續自我更新;另一個子細胞經過一系列細胞分裂分化步驟以形成不同的分化細胞群[8]。……