中醫(yī)防治慢病臨床研究項(xiàng)目研究者依從性分析

孫愛軍 陸芳 翁維良

摘要：目的 通過對中醫(yī)防治慢病臨床研究項(xiàng)目研究者依從性的評估和分析，探索提高研究者依從性的途徑和方法。方法 選取2010、2011年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項(xiàng)目截至2015年底已結(jié)題的28個研究課題，采用中醫(yī)慢病臨床研究項(xiàng)目質(zhì)控核心小組自擬《中醫(yī)慢病臨床研究項(xiàng)目研究者依從性評估表》，分別從“研究設(shè)計(jì)方法的執(zhí)行”“按照方案納入排除標(biāo)準(zhǔn)入組病例”“研究病例記錄的完整準(zhǔn)確規(guī)范性”3個指標(biāo)評估研究者依從性。結(jié)果 研究者依從性得分優(yōu)秀的研究課題有19個（67.9%），其中得分為滿分的研究課題有3個（10.7%），得分良好的研究課題8個（28.6%），得分合格的研究課題1個（3.6%）。11個研究課題實(shí)施過程中存在研究記錄中有不合理的涂改，12個研究課題實(shí)施過程中存在研究記錄漏填的情況。結(jié)論 中醫(yī)防治慢病臨床研究項(xiàng)目28個研究課題實(shí)施過程中整體上研究者依從程度高，存在的問題主要表現(xiàn)在研究記錄的完整規(guī)范性方面。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)臨床研究；慢病；質(zhì)量控制；研究者依從性

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.003

中圖分類號：R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）05-0008-04

Investigator Compliance Quality Analysis on Clinical Research of TCM Prevention and Treatment for Chronic Diseases SUN Ai-jun， LU Fang， WENG Wei-liang （Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China）

Abstract： Objective To explore ways and means to improve the investigator compliance through the evaluation and analysis of the investigator compliance of TCM clinical research projects of chronic diseases. Methods Totally 28 studies from the project “Chinese medicine clinical study on prevention and treatment of chronic disease” started in 2010 or 2011 and ended in 2015 were collected. The investigator compliance was analyzed by the evaluation form， which were drafted by quality control core team of TCM projects of chronic diseases， as “research method performance”， “compliance of subjects inclusion and exclusion”， “integrity， accuracy and normalization of case report form” in final quality evaluation for TCM clinical research on chronic diseases. Results There were 19 excellent studies according to investigator compliance， accounting for 67.9%， including 3 studies with ten score， accounting for 10.7%. There were 8 good studies according to investigator compliance， accounting for 28.6%. There was 1 study up to standard， accounting for 3.6%. 11 studies included unreasonable changes in the record during the process of implementation. 12 studies included missing in the filling of research records during the process of implementation. Conclusion In general， 28 studies of TCM linical research projects for chronic diseases show high investigator compliance. The existing problems are mainly found in the integrity and normalization of research records.

Key words： TCM clinical research； chronic diseases； quality control； investigator compliance

研究者依從性是保證臨床研究質(zhì)量的基礎(chǔ)，是臨床研究結(jié)論的科學(xué)性、可靠性的重要保證[1]。“十二五”期間，國家中醫(yī)藥管理局專門設(shè)立了中醫(yī)藥行業(yè)科“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項(xiàng)目[2]，針對慢病開展專項(xiàng)防治研究，同時設(shè)立橫向質(zhì)控課題（201107006）進(jìn)行質(zhì)控，對臨床研究的依從性、受試者保護(hù)及目標(biāo)成果等方面進(jìn)行量化評估，以保證本項(xiàng)目所有臨床研究的研究質(zhì)量。茲就“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項(xiàng)目研究者依從性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)研究者依從性存在的主要問題，探索提高臨床研究依從性的途徑與方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2010、2011年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項(xiàng)目中截至2015年底已經(jīng)結(jié)題的28個研究課題，涉及冠心病、中風(fēng)病、糖尿病、慢性胃炎、慢性胃癌、慢性阻塞性肺病、慢性腎炎和慢性腎臟病、慢性再生障礙性貧血、脊柱失穩(wěn)、多囊卵巢綜合征10個慢病病種。

1.2 研究者依從性評估專家組的組成

研究者依從性評估專家組由6名專家組成，其中核心小組4名，包括質(zhì)控人員、流行病學(xué)專家、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和臨床研究者各1名；為體現(xiàn)評估的公平性，增加2名專家，包括課題承擔(dān)單位上級單位的科研管理部門負(fù)責(zé)人1名及其推薦的臨床研究方法學(xué)專家（如臨床流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)專家）1名。

1.3 數(shù)據(jù)采集

采用中醫(yī)慢病臨床研究項(xiàng)目質(zhì)控核心小組自擬《中醫(yī)慢病臨床研究項(xiàng)目研究者依從性評估表》，分別從研究設(shè)計(jì)方法的執(zhí)行、按照方案納入/排除標(biāo)準(zhǔn)入組病例、研究病例記錄的完整準(zhǔn)確規(guī)范性3個指標(biāo)評估研究者的依從性。

采用現(xiàn)場調(diào)查的方法，以聽取匯報(bào)、與研究者交流溝通、結(jié)合現(xiàn)場查看研究資料的形式采集調(diào)查數(shù)據(jù)。研究者依從性評估專家組成員通過隨機(jī)抽樣的方法，在每個課題抽取一定數(shù)量（40或60份）的研究病例，檢查每份病歷的干預(yù)措施記錄（如藥物的發(fā)放/回收記錄、受試者日記、針灸或手法的實(shí)施記錄）、研究病歷是否符合研究方案。通過上述檢查，專家組成員依據(jù)中醫(yī)慢病臨床研究研究者依從性評估指標(biāo)評分標(biāo)準(zhǔn)對納入本研究的臨床課題進(jìn)行打分。所有指標(biāo)的分值最高10分，最低0分，得分越高表示研究者依從性越好。見表1。

1.4 評估方法

統(tǒng)計(jì)每位評估專家的評分，并計(jì)算平均分。9～10分（包含9、10分）為優(yōu)秀，7～9分（包含7分）為良好，6～7分（包含6分）為合格，0～6分（包含0分）為較差。

2 結(jié)果與分析

2.1 研究者依從性整體評估

根據(jù)研究設(shè)計(jì)方法的執(zhí)行、按照方案納入/排除標(biāo)準(zhǔn)入組、研究病例記錄完整準(zhǔn)確規(guī)范性3項(xiàng)評估得分，計(jì)算出研究者依從性平均分，總體調(diào)查情況為：得分優(yōu)秀的研究課題有19個（67.9%），其中得分為10的研究課題有3個（10.7%），得分良好的研究課題8個（28.6%），得分合格的研究課題1個（3.6%）。見圖1。

2.2 研究設(shè)計(jì)方法的執(zhí)行

評估指標(biāo)“研究設(shè)計(jì)方法的執(zhí)行”，主要反映研究者在研究過程中是否按照研究方案中規(guī)定的方案設(shè)計(jì)進(jìn)行研究。如方案設(shè)計(jì)為隨機(jī)對照試驗(yàn)或者隊(duì)列研究，若入組的順序出現(xiàn)問題，將導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚，影響結(jié)論的可靠性。檢查結(jié)果如下：得分優(yōu)秀的研究課題24個（85.7%），其中得分為10的研究課題19個（67.9%），得分良好的研究課題3個（10.7%），得分合格的研究課題1個（3.6%）。本研究項(xiàng)目研究設(shè)計(jì)方法執(zhí)行方面較好，大多數(shù)課題能夠按照方案設(shè)計(jì)進(jìn)行實(shí)施，只有少部分研究者不能嚴(yán)格按照隨機(jī)方案進(jìn)行隨機(jī)，個別方案存在少量病例隨機(jī)破壞。

2.3 按照方案納入/排除標(biāo)準(zhǔn)入組病例

評估指標(biāo)“按照方案納入/排除標(biāo)準(zhǔn)入組病例”，主要反映研究者在研究過程中，是否按照研究方案納入或者排除病例。檢查結(jié)果如下：得分優(yōu)秀的研究課題22個（78.6%），其中得分為10的研究課題有21個（75.0%），得分良好的研究課題6個（21.4%），得分合格的研究課題0個。大多數(shù)研究課題可以嚴(yán)格按照納入/排除標(biāo)注入組病例，有4個研究課題存在未完全按照納入標(biāo)準(zhǔn)納入病例的情況，如自行放寬診斷標(biāo)準(zhǔn)，未做病理及尿檢，僅依據(jù)病史即診斷。

2.4 研究病例記錄完整準(zhǔn)確規(guī)范性

評估指標(biāo)“研究病例記錄完整準(zhǔn)確規(guī)范性”，主要反映研究者在研究過程中，是否按照研究方案的規(guī)定，完整、準(zhǔn)確、規(guī)范地記錄研究病例。檢查情況如下：得分優(yōu)秀的研究課題6個（21.4%），其中得分為10的研究課題3個（10.7%），得分良好的研究課題19個（67.9%），得分合格的研究課題3個（10.7%）。有11個研究課題執(zhí)行過程中存在研究記錄有不合理涂改，12個研究課題在實(shí)施過程中研究記錄存在漏填的情況。

綜上，中醫(yī)慢病臨床研究項(xiàng)目28個研究課題實(shí)施過程整體上研究者依從性程度高。28個研究課題中，“研究設(shè)計(jì)方法執(zhí)行”指標(biāo)優(yōu)秀的研究課題最多；“研究病例記錄完整準(zhǔn)確規(guī)范性”指標(biāo)優(yōu)秀的研究課題最少，其存在的問題主要表現(xiàn)在研究記錄的完整規(guī)范性方面，包括研究病例記錄不完整和不合理涂改。

3 討論

慢病一般病程比較長，病情復(fù)雜，并發(fā)癥多，常需同時服用多種藥物進(jìn)行干預(yù)，中醫(yī)藥治療因不良反應(yīng)少、療效穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢，使其在慢病預(yù)防和治療領(lǐng)域有著重要地位[3]。“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項(xiàng)目對慢病設(shè)立專項(xiàng)課題進(jìn)行研究，本文主要涉及10個慢病病種的課題，課題的研究周期普遍比較長，最長36個月；研究課題皆為多中心研究，由數(shù)家臨床研究機(jī)構(gòu)同時參與研究，最多由80余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)組成；樣本量大，有的研究需納入3000余例受試者；干預(yù)措施復(fù)雜，復(fù)雜干預(yù)方案占78.6%。由此可見，如何保證各個研究中心研究的一致性，保證研究結(jié)論的可靠性、科學(xué)性，提高臨床研究項(xiàng)目研究質(zhì)量，是本研究項(xiàng)目亟待解決的問題。保障研究者依從性是確保臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛲瓿傻闹匾h(huán)節(jié)，是解決上述問題的重要手段。“中醫(yī)防治慢病臨床研究”項(xiàng)目采取了一系列措施和方法提高研究者依從性，積累了許多好的經(jīng)驗(yàn)和方法。

3.1 加強(qiáng)研究者的培訓(xùn)

加強(qiáng)研究者的培訓(xùn)是提高研究者依從性的一項(xiàng)重要措施。研究者是臨床研究實(shí)施的主要參與者，是保證臨床研究質(zhì)量的重要決定因素。臨床研究質(zhì)量的高低，很大程度上依賴研究者科研素質(zhì)的高低及對研究方案的熟悉程度。全新的臨床研究方案對大多數(shù)研究者來說是全新的，這就需要有一個學(xué)習(xí)、了解、熟悉和掌握的過程。通過對研究者培訓(xùn)，可以盡可能縮短其過程，以解決研究者的認(rèn)識方面和實(shí)施操作方面的具體問題。