聯合使用吡格列酮、胰島素和二甲雙胍治療2型糖尿病的效果

趙春霞

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.01.091

[摘要] 目的 探討聯合使用吡格列酮、胰島素和二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。 方法 以2014年1月—2016年1月該院收治的60例2型糖尿病患者為研究對象，隨機將入選病例均分為兩組。對照組30例，患者單純胰島素注射治療；實驗組30例，患者在對照組治療基礎上加用吡格列酮和二甲雙胍。觀察兩組胰島素用量、患者治療前后血糖水平及用藥不良反應。結果 治療后，實驗組FPG（5.6±1.0）mmol/L，2 hPG（7.7±0.4）mmol/L，HbA1c（6.8±0.7）%，胰島素平均用量（8.6±1.2）U，各項指標均優于對照組（P<0.05）；實驗組和對照組治療期間均未見嚴重不良反應（P>0.05）。結論 聯合使用吡格列酮、胰島素和二甲雙胍治療2型糖尿病能顯著降低患者血糖及糖化血紅蛋白水平，減少胰島素用量，療效優于單純胰島素注射且無嚴重不良反應，治療安全有效，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 2型糖尿??；吡格列酮；胰島素；二甲雙胍

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）01（a）-0091-02

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病，是指機體仍具備產生胰島素的功能，但胰島素作用效果較差，導致體內胰島素相對缺乏，屬臨床最常見糖尿病類型，占糖尿病患者的90%以上[1]?？诜幬锎碳ひ葝u素分泌是臨床治療2型糖尿病最常用方法，部分患者后期則需要使用胰島素治療。研究發現，單一用藥控制血糖的效果一般，該院近年來給予2型糖尿病患者吡格列酮、胰島素和二甲雙胍聯合治療取得滿意療效，文章現對此進行分析和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年1月—2016年1月該院收治的60例2型糖尿病患者為研究對象，隨機將入選病例均分為兩組。實驗組（30例）：男16例，女14例；患者年齡35～65歲，平均年齡（52.6±7.3）歲；患者病程6個月～14年，平均病程（4.7±1.1）年。對照組（30例）：男14例，女16例；患者年齡36～65歲，平均年齡（52.4±7.5）歲；患者病程5個月～15年，平均病程（4.8±0.9）年。兩組患者基本臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除

納入標準[2]：①病癥符合世界衛生組織提出的2型糖尿病相關診斷標準并經實驗室檢查確診，患者空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.0 mmol/L；②胰島素注射指征；③患者知情同意。排除標準：①糖尿病并發癥；②合并嚴重臟器疾??；③研究用藥及成分禁忌癥；④依從性差，無法配合用藥及一般治療。

1.3 方法

對照組患者行胰島素注射治療，胰島素選用長效作用的重組甘精胰島素注射液。藥品規格：3 mL：300 U/支；批準文號：國藥準字S20050051。用法用量：初始劑5～10 U，于固定時間（一般為早晨）皮下注射1次/d；然后指導患者每日進行血糖監測，并根據實際血糖檢測水平調整用藥劑量，以盡量穩定控制血糖在標準水平內為宜。用藥時，應避免一次用藥劑量過大或調整劑量過于頻繁而導致低血糖反應，療程6個月。實驗組患者在對照組治療基礎上加用吡格列酮和二甲雙胍。吡格列酮選用鹽酸吡格列酮片，規格：15 mg/片；批準文號：國藥準字H20110047。二甲雙胍選用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊，規格0.5 g/粒；批準文號：國藥準字H20058567。用法用量：①吡格列酮：初始劑量15 mg/次，1次/d，晨起服用，最高劑量45 mg/d；②二甲雙胍：初始劑量0.5 g/次，餐前30 min服用，2～3次/d，最高劑量2 g/d。以后，兩組口服用藥劑量及胰島素注射劑量均根據血糖實際水平進行調整，方法同對照組一致，血糖穩定控制以后，減少用藥劑量時以胰島素為先，療程6個月。此外，兩組患者治療期間均遵醫囑進行飲食控制、適量運動等一般治療。

1.4 觀察指標

治療前后，觀察兩組患者FPG、2 hPG及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平變化，對比觀察兩組患者胰島素用藥劑量（以療程結束前1周胰島素用量為標準）及患者不良反應。

1.5 統計方法

以SPSS 16.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，結果t檢驗，計數資料以（%）表示，結果χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平

治療前，兩組FPG、2 hPG和HbA1c差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均有不同程度的下降，實驗組患者控制效果均顯著優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 胰島素用量

實驗組胰島素用量0～18 U，平均（8.6±1.2）U；對照組胰島素用量15～36 U，平均（21.4±5.7）U，實驗組胰島素用量顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應

治療期間，兩組均未見嚴重不良反應，對照組1例低血糖，實驗組1例輕度消化不良，組間不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前，臨床尚無根治糖尿病的有效方法，治療多采用飲食控制、運動、降低體重、藥物治療等綜合方法來控制糖尿病?，F階段，臨床治療2型糖尿病的口服藥物有多種，主要包括磺脲類藥物、雙胍類降糖藥物、α葡萄糖甘酶抑制劑、胰島素促分泌劑和增敏劑等，具備普遍療效[3]。但是研究發現，糖尿病患者機體胰島素β細胞功能會顯著降低正常水平且隨著病情發展日漸變差，故部分患者后期需要輔以胰島素注射治療來控制血糖，以延緩病情進展，減少并發癥[4]。然而，2型糖尿病患者多存在胰島素抵抗，即胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，特別是超重和肥胖的糖尿病患者，單一胰島素注射治療不僅效果欠佳，且易導致機體代償性高胰島素血癥，增加患者動脈粥樣硬化等血管病變風險。對此，2型糖尿病患者多推薦聯合用藥[5]。二甲雙胍屬二肽氨肽酶Ⅳ抑制劑，是臨床治療2型糖尿病一線用藥，其應用可減少肝糖產生，降低腸對糖的吸收，同時通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。研究發現本品尤其適用于一般治療無效的2型糖尿病肥胖患者，聯合胰島素使用可有效減少胰島素用量，防止低血糖發生[6]。吡格列酮為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，具有減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理的作用。臨床研究已經證實，本品與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用，能進一步提高胰島素抵抗患者的胰島素敏感性和對細胞的反應性，增強改善體內葡萄糖平衡障礙的機制，從而提高療效[7]。

該次臨床研究結果顯示，實驗組聯合用藥吡格列酮、胰島素和二甲雙胍，結果顯示患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均顯著優于對照組治療效果，且無明顯不良反應，與魏憲豐[8]報道的研究結論相同。另外，該研究中，聯合用藥患者胰島素用量（8.6±1.2）U，也顯著低于對照組（21.4±5.7）U，表明聯合使用吡格列酮、胰島素和二甲雙胍治療2型糖尿病能顯著降低患者血糖及糖化血紅蛋白水平，減少胰島素用量，療效優于單純胰島素注射且無嚴重不良反應，治療安全有效，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 李鴻娟，張東輝，劉海津，等.吡格列酮聯合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂肪細胞因子水平的影響[J].中國老年學雜志，2014，8（9）：2416-2418.

[2] 黃行強，陳文力，房彥平，等.吡格列酮聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效觀察[J].中外醫學研究，2014，11（8）：34-35.

[3] 吳娟娟，王玉環，董鵬，等.那格列奈聯合甘精胰島素及二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].陜西醫學雜志，2013， 42（8）：1056-1058.

[4] 許榮，鄒曉琴，吳翩，等.甘精胰島素聯合格列美脲或/和吡格列酮治療初診2型糖尿病療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（9）：742-746.

[5] 辛月，祝練.胰島素聯合西格列汀對比聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的效果評價[J].中國醫院藥學雜志，2013，33（24）：2063-2066.

[6] 洪世華，吳菊琴，柯瑞瓊，等.甘精胰島素聯合格列美脲對比聯合吡格列酮治療新診斷2型糖尿病的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2014，22（12）：1113-1115.

[7] 王山河.聯合胰島素、二甲雙胍、吡格列酮治療糖尿病的研究[J].醫藥前沿，2015，5（12）：149-150.

[8] 魏憲豐.聯合使用吡格列酮、胰島素和二甲雙胍治療2型糖尿病的效果研究[J].當代醫藥論叢，2015，12（8）：228-229.

（收稿日期：2016-09-23）