食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑方案治療效果研究

康兆君

【摘要】 目的：了解放療同步紫杉醇+奈達鉑方案對食管癌術后患者的治療效果及安全性。方法：以2012年1月-2014年1月入院治療且接受過手術切除的124例患者為研究對象，將患者隨機分為同步放化療組與單純放療組，各62例。單純放療組只采取單純的放療治療，同步放化療組在放射治療的同時給予紫杉醇+奈達鉑化療方案，觀察比較兩組患者的不良反應發生率、總生存率（OS）、無疾病生存率（DFS）、局部無復發生存率（LRFS）及無遠處轉移生存率（DMFS）。結果：同步放化療組的白細胞下降、胃腸道反應發生率均高于單純放療組，差異均有統計學意義（ x2=5.446，P=0.020； x2=7.014，P=0.008）。同步放化療組3年生存率高于單純放療組，差異有統計學意義（ x2=4.523，P=0.034）。同步放化療組接受R0手術的患者3年DFS高于單純放療組，差異有統計學意義（ x2=5.987，P=0.045）。同步放化療組的1、3年LRFS均高于單純放療組，差異均有統計學意義（ x2=4.996，P=0.025； x2=9.626，P=0.002）。同步放化療組3年DMFS高于單純放療組，差異有統計學意義（ x2=6.382，P=0.012）。同步放化療組累計出現28例（45.2%）治療失敗，單純放療組累計出現45例（72.6%）治療失敗，單純放療組治療失敗的比例高于同步放化療組，差異有統計學意義（ x2=9.626，P=0.002）。結論：食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑方案可有效改善患者預后，提高患者生存率，延長生存時間，且有著較高的安全性，可在臨床上進行推廣。

【關鍵詞】 食管癌； 同步放化療； 生存率； 預后

Study on the Effect of Concurrent Paclitaxel + Nedaplatin in Postoperative Radiotherapy for Esophageal Carcinoma/KANG Zhao-jun.//Medical Innovation of China，2017，14（12）：032-036

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and safety of radiotherapy combined with Paclitaxel+Nedaplatin in patients with postoperative esophageal cancer.Method：A total of 124 patients who underwent surgical resection in our hospital from January 2012 to January 2014 were enrolled in the study，the patients were divided into concurrent chemoradiotherapy group and simple radiotherapy group，62 cases in each group.The simple radiotherapy group was treated with radiotherapy alone，the concurrent chemoradiotherapy group was treated with Paclitaxel plus Nedaplatin chemotherapy.The incidence of adverse reactions，overall survival，disease-free survival，local recurrence free survival and distant metastasis free survival were observed and compared between the two groups. Result：The incidence of leukopenia and gastrointestinal reaction in concurrent chemoradiotherapy group were higher those of simple radiotherapy group，the differences were statistically significant（ x2=5.446，P=0.020； x2=7.014，P=0.008）.The 3 years survival rate of the concurrent chemoradiotherapy group was higher than that of the simple radiotherapy group，the difference was statistically significant（ x2=4.523，P=0.034）.Patients undergoing R0 surgery for 3 years DFS in concurrent chemoradiotherapy group was higher than that of the simple radiotherapy group，the difference was statistically significant（ x2=5.987，P=0.045）.The 1，3 years LRFS of the concurrent chemoradiotherapy group were higher than those of the simple radiotherapy group，the differences were statistically significant（ x2=4.996，P=0.025； x2=9.626，P=0.002）.3 years DMFS in concurrent chemoradiotherapy group was higher than that of the simple radiotherapy group，the difference was statistically significant（ x2=6.382，P=0.012）.In the concurrent chemoradiotherapy group， 28 cases （45.2%） were treated with failure，and there was a total of 45 cases （72.6%） in the simple radiotherapy group，the rate of failure in the simple radiotherapy group was higher than that in the concurrent chemoradiotherapy group，the difference was statistically significant（ x2=9.626，P=0.002）.Conclusion：The postoperative radiotherapy of esophageal cancer with Paclitaxel+Nedaplatin regimen can effectively improve the prognosis of patients，improve the survival rate of patients，prolong the survival time，and has high safety，which can be popularized in clinical practice.

【Key words】 Esophageal cancer； Concurrent radiotherapy and chemotherapy； Survival rate； Prognosis

First-authors address：Guangming Hospital of Liaocheng City，Liaocheng 252000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.12.009

食管癌是我國常見的上消化道惡性腫瘤，2008年食管癌發病率達16.7/10萬，居于惡性腫瘤第五位；死亡率達13.4/10萬，居惡性腫瘤第四位，造成較重的疾病負擔，其發病呈現男性高于女性、農村高于城市的特點[1]。目前，食管癌的治療以手術為主，但手術治療效果相對局限，尤其是分期較晚的患者[2-3]，研究顯示，單純手術治療的食管癌患者5年生存率僅為15%[4]，其術后的同步放化療逐漸成為近年食管癌臨床研究中的熱點，隨著研究的深入，紫杉醇+奈達鉑方案開始在食管癌同步放化療得到應用，但其確切效果還有待大樣本的臨床數據加以評價。本研究擬通過臨床對照研究，評估食管鱗癌術后IMRT同步紫杉醇+奈達鉑化療方案的療效及安全性，以紫杉醇+奈達鉑方案在食管癌治療中的應用提供基礎數據與參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年1月于本院治療的124例食管癌患者為研究對象，將患者隨機分為同步放化療組與單純放療組，各62例。納入標準：（1）年齡<70歲；（2）卡氏功能狀態評分（KPS）≥70分；（3）食管癌病理分型確診為食管鱗癌；（4）手術時間至放療/化療時間不超過3個月；（5）術前未接受誘導放化療；（6）患者對治療方案知情同意，能配合完成隨訪工作。排除標準：（1）病理分型為非鱗癌型食管癌；（2）合并肝、腎、肺或其他惡性腫瘤等嚴重的基礎疾??；（3）患者治療依從性較差，不能配合完成治療及隨訪方案。124例患者中，男84例，女40例，年齡41～69歲，中位年齡54歲，平均（54.6±12.1）歲。兩組患者的性別、年齡、KPS評分、腫瘤部位分布、病變長度、臨床分期、手術方式及脈管瘤栓比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方式 同步放化療組與單純放療組在手術治療后均行MRT，CTV包括瘤床+高危淋巴引流區，胸上段病變CTV上界為環甲膜，下界為隆突下2～3 cm；胸中段病CTV上界為胸1椎體上緣，下界為瘤床下2～3 cm；胸下段病變CTV上界為胸1椎體上緣，下界為胃左區。處方劑量為95%PTV 50～60 Gy，行R1～R2手術者可對術后殘存腫瘤局部加量，加量計量為2～4 Gy，2 Gy/次，5次/周。同步放化療組給予紫杉醇（生產廠家：南京道斯夫生物科技有限公司，規格：100 mg/瓶）+奈達鉑（生產廠家：浙江盛通醫藥有限公司，規格：10 mg/支）方案，具體使用方案為：奈達鉑25 mg/m2，紫杉醇45～55 mg/m2?；熍c放療同步開始，每例患者至少完成2個化療周期，每周評價治療效果，最多者不超過6個化療周期。

1.3 觀察指標 （1）不良反應，依據CTCAE 4.0進行判斷，1級為輕度，無癥狀或輕微；2級為中度，需要較小，局部或非侵入性治療；3級為嚴重或醫學上有意義但不危及生命；4級為危及生命，需緊急治療。（2）總生存率（OS）：即首次治療至隨訪結束生存的比例。（3）R0切除患者無疾病生存時間（DFS）：即治療至末次隨訪未出現腫瘤復發、死亡的比例。（4）局部無復發生存率（LRFS）：即首次治療至隨訪結束未出現局部或區域淋巴結復發、死亡的比例。（5）無遠處轉移生存率（DMFS）：即首次治療至隨訪結束未出現遠處轉移、死亡的比例。

1.4 統計學處理 采用Epidata 3.2進行本次研究的數據錄入，采用SPSS 22.0進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療方案的完成情況 兩組患者均完成了計劃的治療方案。同步放化療組與單純放療組中位放療計量均為60 Gy，其中同步放化療組平均劑量為（59.4±2.7）Gy，單純放療組平均劑量為（60.2±2.5）Gy，兩組比較差異無統計學意義（t=1.537，P=0.217）。同步放化療組化療中位期數為4個，其中52例（83.9%）患者完成了3個及3個以上周期的化療，最多者完成了6個周期化療；單純放療組中位化療周期數為4個，49例（79.0%）患者完成了3個及3個以上周期的化療，兩組比較差異無統計學意義（ x2=0.480，P=0.488）。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 同步放化療組與單純放療組均未出現≥4級急性不良反應，3級不良反應主要為白細胞下降與食管炎，其余均為1～2級不良反應。同步放化療組的白細胞下降、胃腸道反應發生率均高于單純放療組（ x2=5.446，P=0.020； x2=7.014，P=0.008）。胃腸道反應均為1～2級；白細胞下降1～2級占所有白細胞下降患者比例為92.3%，3級白細胞下降發生率為7.7%；3級食管炎發生率為4.8%。兩組的其他早期不良反應及晚期不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較 全體患者中位隨訪時間為33.7個月（10.1～58.7個月），平均隨訪時間為（32.7±13.2）個月。同步放化療組的1、3年生存率分別為83.9%、64.5%，單純放療組分別為79.0%、50.0%，同步放化療組3年生存率高于單純放療組，差異有統計學意義（ x2=4.523，P=0.034）。同步放化療組接受R0手術的患者1、3年DFS分別為65.1%、51.2%，單純放療組分別為63.3%、34.7%，同步放化療組接受R0手術的患者3年DFS高于單純放療組，差異有統計學意義（ x2=5.987，P=0.045），見表3。同步放化療組的1、3年LRFS分別為82.3%、54.8%，均高于單純放療組的64.5%、27.4%，差異均有統計學意義（ x2=4.996，P=0.025； x2=9.626，P=0.002）。同步放化療組1、

3年DMFS分別為69.4%、56.5%，單純放療組分別為66.1%、33.9%，同步放化療組3年DMFS高于單純放療組，差異有統計學意義（ x2=6.382，P=0.012）。見表4。

2.4 兩組患者治療失敗情況比較 截至最后一次隨訪，同步放化療組累計出現28例（45.2%）治療失敗，單純放療組累計出現45例（72.6%）治療失敗，單純放療組治療失敗的比例高于同步放化療組，差異有統計學意義（ x2=9.626，P=0.002）。治療失敗原因包括單純局部復發轉移、單純遠處轉移與同時出現局部復發轉移與遠處轉移。放化療同步治療組單純局部復發轉移例數、單純遠處轉移與同時出現局部復發轉移與遠處轉移例數分別為8、13、7例，分別占該組的12.9%、21.0%、11.3%；單純放療組單純局部復發轉移、單純遠處轉移與同時出現局部復發轉移與遠處轉移例數分別為18、21、6例，分別占該組的29.0%、33.9%、9.7%，兩組患者轉移部位見表5。

3 討論

食管癌是我國農村地區高發的惡性腫瘤之一，其發生與經濟、衛生條件密切相關，部分地區在青壯年高發，早診早治工作開展不及時導致食管癌診治相對滯后，影響了患者治療效果，造成了較高的疾病負擔。目前，手術治療仍是食管癌尤其是早期食管癌的主要治療手段，但單純手術治療效果相對較差，因此以食管癌術后的輔助治療來提高治療效果，延長患者生存時間。文獻[5-6]研究顯示，食管癌術后單純放療或化療的治療效果并不明確。文獻[7-8]研究顯示，同步放化療可顯著提高患者的生存率，且其所致的毒副反應相對較低。食管癌常見的化療方案為順鉑+氟尿嘧啶，在臨床應用也被證實具有明確的治療效果[9-11]，但對于同步放化療中的化療治療方案，目前臨床尚缺乏統一認識，近年紫杉醇+奈達鉑在臨床的應用逐漸增多，本研究采用術后單純放療作為對照，探討了食管癌術后同步放化療中紫杉醇+奈達鉑的應用效果。

3.1 食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑可顯著提高患者預后 孫偉等[12]對193例接受食管癌手術的隨訪研究發現，左胸后外側切口+左頸切口患者術后3年生存率為58.4%，三切口患者3年生存率僅39.3%。李國棟[13]對1510例接受手術的食管癌患者進行研究，發現術后1、3年的生存率分別為78%、47%。本研究結果顯示，食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑患者的1、3年生存率分別達到83.9%與64.5%，優于既往報道，特別是3年的生存率，較既往文獻報道有明顯升高，提示術后同步放化療可有效減少患者死亡風險，延長患者生存時間。廖靜靜等[14]采用術后同步放紫杉醇+奈達鉑方案對52例患者進行治療，發現術后同步放化療提高了患者的預后，患者3年生存率達到58.0%，R0患者的1年無疾病生存率與3年無疾病生存率為65%與61%，1年與3年無局部復發轉移率分別為83%與54%。本研究中術后同步放化療組得出了與文獻[14]相近的結果。提示術后同步放化療可減少患者腫瘤的復發與轉移，延長患者無疾病復發或進展的生存時間，為減少患者住院時間及疾病負擔打下了較好的基礎，也為提高患者的生活質量提供了可能。

3.2 食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑治療效果優于術后單純放療 劉建偉[15]對147例食管癌患者術后放射治療發現，單純放療患者1、3年生存率分別為83.7%與60.5%，單純化療組1、3年生存率分別為69.9%與54.8%，其放療組的療效優于本研究中的單純放療組，但略低于本研究中同步放化療組，單純化療組療效則相對更低。徐國平等[16]對156例接受手術的食管癌后放射治療發現，患者1、3年生存率分別為88.5%與57.1%，該研究中的3年生存率明顯低于本研究中同步放化療組。本研究結果顯示，食管癌術后同步放化療治療效果明顯優于單純放療組，患者的3年生存率、無疾病生存率、局部無復發轉移生存率及無遠處轉移生存率均相對較高，且隨著時間延長，其效果優勢體現得更為明顯。既往研究與本研究結果均提示，食管癌術后同步放化療較單純放療或化療均有著明顯的優勢，對于耐受的患者，術后同步放化療應考慮為術后輔助治療的首選方案。

3.3 食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑具有較高的安全性 章文成等[17]的對既往研究系統綜述與meta分析結果顯示，食管癌術后同步放化療可能增加患者的不良反應，綜合分析結果顯示，3級白細胞下降發生率達4.0%，3級放射性食管炎發生為3.2%，≥3級發射型食管炎發生率為5.6%。本研究結果顯示，3級白細胞下降的發生率較文獻[17]報道相對升高，但3級以上放射性食管炎發生率相對較低。值得關注的是，除白細胞下降與放射性食管炎外，本研究中其他不良反應均為1～2級，廖靜靜等[14]的研究顯示，食管癌術后同步放化療白細胞下降發生率達到92%，且3級發生率達到29%，3級食管炎發生率達10%，本研究較該報道的發生率低，不良反應嚴重程度相對較低。相對于單純放療組，術后同步放化療組在白細胞下降與胃腸道反應相對較高，與化療的使用密切相關，血小板下降、肝功能損害等早期不良反應，兩組的肺纖維化、吻合口狹窄、消化道出血發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；同步放化療組胃腸道反應的發生均為1～2級，且未出現4級及4級以上的白細胞下降。提示盡管總體上同步放化療的患者在部分不良反應的發生上有增高的風險，但放療同步紫杉醇+奈達鉑治療方案造成的副反應維持在較低分級，總體上具有較高的安全性，既往研究也顯示較好的臨床護理與干預能有效減少治療毒副反應[18-20]，患者對治療方案具有較高的耐受性，可在臨床上得到推廣。

綜上所述，食管癌術后放療同步紫杉醇+奈達鉑可有效提升患者總體生存率，減少患者的局部轉移與遠處轉移，延長其生存時間，同時具有較高的安全性，可在臨床上進行推廣應用，以減少食管癌相關死亡與住院時間，為促進患者術后康復與提高其生活質量打下較好的基礎。

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