3種膝關節(jié)骨性關節(jié)炎治療方法的比較

陳宏 方慶全 陳豐慶

3種膝關節(jié)骨性關節(jié)炎治療方法的比較

陳宏 方慶全 陳豐慶

目的 探討膝關節(jié)骨性關節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)的較佳治療方案。方法 從雙氯芬酸鈉治療組（A組）、正清風痛寧口服治療組（B組）、正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法組（C組）各隨機抽取60例病例，比較3組治療前后療效、不良反應等指標。結果 3組患者治療后的Lequesne指數均較治療前下降（P均＜0．01）；A組治療后的Lequesne指數與B組差異無統計學意義（P＞0．05）；C組治療后的Lequesne指數均低于A組與B組（P均＜0．01）。A、B、C 3組治療總有效率分別為73．3%、75．0%、93．3%，A組療效與B組比較差異無統計學意義（P＞0．05），C組療效優(yōu)于A組與B組（P均＜0．01）。A、B、C 3組不良反應發(fā)生率分別為26．7%、10．0%、11．7%，A組不良反應發(fā)生率高于B組與C組（P均＜0．05）；B組與C組的不良反應發(fā)生率差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法治療KOA療效好，不良反應較少。

膝關節(jié)骨性關節(jié)炎；Lequesne指數；療效；不良反應

膝關節(jié)是機體負重與屈伸活動的重要關節(jié)[1]，KOA是中老年較為常見且多發(fā)的一種疾病，以膝關節(jié)疼痛、腫脹、僵硬及功能障礙等為主要臨床表現[2]。KOA一旦沒有得到及時、有效的治療，會導致關節(jié)周圍肌肉萎縮，并出現關節(jié)炎癥，使患者的生活質量降低[3]。目前治療KOA的常用方法有：雙氯芬酸鈉口服治療、正清風痛寧緩釋片口服治療、正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法等，各種方法各有其優(yōu)缺點，為此，現比較分析上述3種KOA治療方法的療效與不良反應，探討較佳治療方法。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2013年1月—2016年12月于廈門大學附屬第一醫(yī)院確診并治療的KOA病例634例，男性286例，女性348例，年齡39～78歲，平均年齡（55.0±7.4）歲，病程7～68個月，平均病程（29.4±9.3）個月，其中單膝患者336例，雙膝患者298例。經統計，上述病例治療方案以雙氯芬酸鈉口服治療、正清風痛寧緩釋片口服治療、正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法等方案為多，隨機從雙氯芬酸鈉治療組（A組）、正清風痛寧口服治療組（B組）、正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法組（C組）各抽取60例病例，對其治療后膝關節(jié)休息痛、膝關節(jié)運動痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力、療效及不良反應等進行回顧比較分析。經統計學比較分析，治療前3組間年齡、性別、病程、Lequesne指數評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 標準

納入標準∶ （1）符合美國風濕病學會（ACR）臨床診斷KOA標準[4]；（2）簽署知情同意書。排除標準∶ （1）妊娠、哺乳期婦女；（2）合并心、肝、腎及造血系統等嚴重疾病與精神病患者；（3）關節(jié)嚴重畸形的患者；（4）合并結核或腫瘤等疾病；（5）局部皮膚感染、破損與相關皮膚病患者；（6）對雙氯芬酸鈉或正清風痛寧藥物過敏；（7）治療未滿1個療程或未按規(guī)定用藥或各種原因中斷用藥，無法判定療效者。

1.3 治療方法

用藥前停用其它抗炎鎮(zhèn)痛藥，A組予雙氯芬酸鈉緩釋膠囊75 mg/次，1次/d，口服2個月；B組予正清風痛寧60 mg/次，2次/d，口服2個月；C組予正清風痛寧注射劑關節(jié)腔內注射2 ml/次，隔日1次，共5次，之后口服正清風痛寧緩釋片60 mg/次，2次/d，直至2個月療程。關節(jié)腔注射方法：患者取坐位或平臥位，屈膝，取膝外側陷窩中心作為進針點，穿刺部位仔細消毒3遍，打開關節(jié)穿刺包，戴無菌手套，鋪無菌孔巾，取無菌注射器，局麻后穿刺進入關節(jié)腔內，針尖進皮膚后偏向股骨內髁，進針有落空感、回抽無回血、推注正清風痛寧注射液無阻力為關節(jié)腔注射成功標志，有關節(jié)積液者首次注射藥物前先將積液抽出再注藥。每次注射后協助患者輕輕活動關節(jié)4～5次，促進藥液均勻分布于關節(jié)腔內。

1.4 評分標準與療效判定

采用Lequesne指數［5］作為臨床觀察指標，以膝關節(jié)休息痛、膝關節(jié)運動痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力6項評分之和為Lequesne指數，療效綜合評價用治療前后Lequesne指數改善率來判定，即（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，改善率≥70%為顯效，30%～69%為有效，＜30%為無效。

1.5 統計學分析

應用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料用 （）表示，用配對t檢驗兩兩比較，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后Lequesne指數比較

由表1可見，3組患者治療后的Lequesne指數均較治療前下降（P均＜0.01）；A組治療后的Lequesne指數與B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組治療后的Lequesne指數均低于A組與B組（P均＜0.01）。

表1 3組患者治療前后的Lequesne指數比較

2.2 3組患者治療后療效評價

由表2可見，A組治療總有效率為73.3%，B組治療總有效率為75.0%；C組治療總有效率為93.3%，A組療效與B組差異無統計學意義（χ2=0.04，P＞0.05），C組療效優(yōu)于A組與B組（χ2=8.64、7.57，P均＜0.01）。

表2 3組患者治療后療效評價

2.3 不良反應

A組發(fā)生胃腸道反應7例，轉氨酶增高4例，膽紅素增高3例，消化道出血2例，不良反應發(fā)生率為26.7%（16/60）；B組皮疹3例，過敏樣反應1例，皮膚及黏膜損害2例，不良反應發(fā)生率為10.0%（6/60）；C組皮疹1例，過敏樣反應2例，皮膚及黏膜損害2例，胃脘不適2例，過敏性休克1例，不良反應發(fā)生率為11.7%（7/60）。A組不良反應發(fā)生率高于B組與C組（χ2=5.57、4.37，P均＜0.05）；B組與C組的不良反應發(fā)生率差異無統計學意義（χ2=0.09，P＞0.05）。

3 討論

KOA的發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，好發(fā)于中老年人，病理表現為滑膜炎性病變、關節(jié)軟骨破潰、關節(jié)間隙狹窄及軟骨下骨硬化，臨床表現為膝關節(jié)疼痛及主動或被動活動功能受限[6]。臨床上治療多以緩解疼痛，改善患者關節(jié)功能與生活質量為主，但是口服抗炎藥物往往對患者自身造成其它不良影響，如胃黏膜損壞，對肝腎功能的不良影響等[7]。

雙氯芬酸鈉是一種非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），NSAIDs是臨床控制KOA癥狀的一線藥物，具有強大的抗炎、消腫與止痛作用，其主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性，減少前列腺素合成，以減輕膝關節(jié)疼痛、腫脹，從而改善膝關節(jié)的活動[8]。口服NSAIDs常見不良反應有：胃腸道反應、肝或腎功能損傷等[9]。董寶鐵等[10]研究發(fā)現，雙氯芬酸鈉緩釋片在治療骨性關節(jié)炎時，不良反應的發(fā)生率達30.4%。研究也發(fā)現，雙氯芬酸鈉緩釋片治療KOA時，不良反應的發(fā)生率達26.7%。

KOA在中醫(yī)范疇是“痹癥”，主要是氣血淤滯不宣，導致經脈不通、關節(jié)疼痛[11]，病理基礎為濕、風、寒、瘀等，歷代醫(yī)家多以祛風除濕、活血化瘀立法。KOA的病變部位在關節(jié)處，在治療痹癥的眾多藥物中，藤類藥由于能通經絡、止弊痛，具有搜風、通絡的作用，且功效直達患處，故常被眾多醫(yī)家選用[7]。

正清風痛寧是從抗風濕中草藥“青風藤”中提取的有效成份，近年研究發(fā)現它對小鼠的細胞免疫、體液免疫及非特異免疫都有一定的抑制作用，主要是通過抑制巨噬細胞、T淋巴細胞的功能，抑制抗體溶血素與免疫球蛋白生成，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎與免疫調節(jié)作用[12]。正清風痛寧有多種劑型，并且各有特點，其中緩釋片使用方便且作用平穩(wěn)，適合長期使用，而注射液作用強、起效快，可迅速解除急性或重癥患者的癥狀，但使用緩釋片不方便，尤其是關節(jié)腔注射需專業(yè)醫(yī)務人員才能完成，不適宜長期用藥。趙景學等[12]的觀察結果表明，正清風痛寧片、針序貫聯用療法在消除腫脹、減輕關節(jié)疼痛、改善關節(jié)活動功能等方面具有療效。研究也發(fā)現，正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法對KOA的治療總有效率達93.3%，不良反應的發(fā)生率為11.7%。

綜上所述，正清風痛寧關節(jié)腔注射與片劑序貫療法治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎有效率高，不良反應較少。

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Comparison on the Treatments of Three Methods for Knee Osteoarthritis

CHEN Hong FANG Qingquan CHEN Fengqing Pharmaceutical Department, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361003, China

Objective To investigate the better treatments of knee osteoarthritis. Methods Randomly selected 60 case from each of the following groups: diclofenac sodium treatment group (A), zhengqingfengtongning oral treatment group (B), zhengqingfengtongning articular cavity injection with tablet sequential therapy group (C). Comparative analysis of the curative effect before and after treament, effective rate and the incidence of adverse reactions between each group. Results The lequesne index of all the 3 groups dropped significantly before and after treament (P＜ 0.01). Compared each group after treatment, A and B had no statistical difference (P＞ 0.05), C was significantly lower than A and B (P＜ 0.01). The total effective rate of A, B and C were 73.3%, 75.0% and 93.3%, A and B had no statistical difference (P＞ 0.05), C was better than A and B (P＜ 0.01). The incidence of adverse reactions of A, B and C were 26.7%, 10.0% and 11.7%; A higher than B and C (P＜0.05), but B and C had no significant difference(P＞ 0.05). Conclusion Zhengqingfengtongning articular cavity injection with tablet sequential therapy have good curative effect and less adverse in treatment of KOA, worthy of clinical recommendations.

KOA; lequesne index; curative effect; adverse reactions

R242

A

1674-9316（2017）08-0087-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．08．052

廈門大學附屬第一醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361003通信作者：陳豐慶