木糖氧化無色桿菌研究進展

梁亮

【關鍵詞】木糖氧化無色桿菌；院內感染；藥物敏感性；耐藥機制

中圖分類號：R378文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.030

木糖氧化無色桿菌廣泛存在于自然及醫院環境中，是少見的社區和醫院獲得性病原菌，近年來逐漸被認為是肺囊性纖維化、免疫系統受損以及患有慢性基礎疾病患者的常見致病菌，并可引起廣泛的臨床感染癥狀。由于其對多種抗生素耐藥，治療困難，致死率高，故日益受到關注，但現有研究資料仍十分有限。本文擬就木糖氧化無色桿菌的生物特性、分布、感染情況、藥物敏感性、產酶情況及耐藥機制等作一綜述。

1生物特性

木糖氧化無色桿菌于1971年由Yabuuchi和Ohyama從一位慢性中耳炎患者的膿性耳分泌物中首次分離得到[1]。該菌隸屬于細菌域，β變形菌門，伯克霍爾德菌目，產堿桿菌科，無色桿菌屬，早先命名為木糖氧化無色桿菌，后歸入產堿桿菌屬命名為木糖氧化產堿桿菌，重新分類后再次歸入無色桿菌屬，并分為木糖氧化和反硝化兩個亞種。該菌能在血平板、麥康凱、中國藍等培養基上生長，菌落在營養瓊脂上呈灰白色、圓形、較小、邊緣整齊，專性需氧，氧化酶陽性，觸酶陽性，動力陽性，硝酸鹽還原試驗陽性[2]。

2分布情況、致病力及院內感染情況

2.1分布情況

木糖氧化無色桿菌廣泛分布于潮濕的土壤、井水等自然界水分豐富的環境，也存在于家庭及醫院的潮濕環境中。Lucie Amoureux等[3]對醫院、家庭、戶外三個環境進行取樣調查，在三個環境中均分離出該菌，并且部分從戶外環境及家庭中分離出的菌株與患者首次分離菌株的基因型及耐藥性基本是一致的。

2.2致病力

木糖氧化無色桿菌的致病力不強，易感人群多是免疫力低下（如新生兒）或機體受損、有基礎疾病（如腫瘤患者）或使用大量抗生素、激素以及接受侵襲性操作的患者[4]。近年來，木糖氧化無色桿菌是肺囊性纖維化病人的新興病原菌的觀點已被普遍接受[5]。并且，它作為條件致病菌能引起易感人群發生廣泛的臨床感染，例如肺炎[5]、敗血癥[6]、腦膜炎[7]、腹膜炎[8]、導管相關性感染[9]、心內膜炎[10]、角膜感染[11]、尿路感染[12]、傷口感染[13]等。

2.3院內感染

Amoureux L[3]的研究指出木糖氧化無色桿菌多定植于排水管等潮濕環境，患者可能由于洗手、洗澡時接觸飛濺起的水滴而感染，其在牙科椅也發現了該菌種，認為患者可能通過使用被污染的醫療器械而感染。另外有報道指出在消毒液[14]、超聲凝膠[15]、透析液[16]中分離出木糖氧化無色桿菌，患者通過接觸被污染的醫療物品而感染。木糖氧化無色桿菌可通過污染醫療設備和物品引起院內感染暴發流行，讓院內感染控制工作面臨著極大的挑戰。王斌等人[17]回顧性調查了85株木糖氧化無色桿菌的醫院感染分布，發現該菌多數分離自痰標本（95.29%），少數分離于分泌物標本；感染主要分布于呼吸科（43.53%）、重癥監護病房（25.88%）、神經外科（10.59%）、神經內科（7.06%）、內分泌科（5.88%）等臨床科室病患。何岱昆等[4]調查指出，木糖氧化無色桿菌主要分布在呼吸科（46.94%）、ICU（12.77%）、心內科、內分泌科、血液科等臨床科室，與王斌等人的調查結果基本一致，均是呼吸科和ICU分離率最高。何岱昆等[4]分析認為呼吸科分離率高是因為患者多為老人，抵抗力弱，多患有基礎疾病，ICU分離率高是因為患者病情嚴重，抵抗力弱，且這兩個科室均有使用呼吸機、進行侵襲性診療、使用大量抗生素和激素等易感因素，故感染概率高；而腫瘤科、血液科、內分泌科等科室患者的感染原因，考慮可能與病人患有基礎疾病且自身免疫功能不全有關。

3藥物敏感性、產酶情況及耐藥機制

3.1藥物敏感性

雖然有研究指出木糖氧化無色桿菌對氨基糖苷類藥物敏感[18]，美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）2015年公布的《抗微生物藥物敏感性試驗的執行標準》中也未見對氨基糖苷類藥物天然耐藥進行說明，但仍有研究認為它對慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星固有耐藥[19]。因現有的研究資料有限，對氨基糖苷類是否是固有耐藥尚未得出結論，故應盡量避免用氨基糖苷類抗生素作為經驗用藥，即使體外藥敏試驗呈敏感，也應密切注意臨床療效，及時調整抗生素。除了氨基糖苷類，木糖氧化無色桿菌對氨曲南、頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢西丁、氧氟沙星、萘啶酸、卡那霉素也存在固有耐藥[19]，對頭孢他啶、碳青霉烯類、環丙沙星容易產生獲得性耐藥[20]。Turel O等[21]認為哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、碳青霉烯類藥物、復方新諾明是治療該菌的首選藥物，使用哌拉西林加慶大霉素、阿奇霉素加多西環素、阿奇霉素加復方新諾明進行聯合用藥也可取得可喜的療效。

3.2產酶情況及耐藥機制

木糖氧化無色桿菌能產超廣譜β內酰胺酶（ESBL）、金屬β內酰胺酶（MBL）和D類β內酰胺酶（blaoxa）。Neuwirth C等[22]在一名纖維化病人身上分離出一株產VEB1 ESBL的木糖氧化無色桿菌，證實了該菌能產ESBL，但他們指出木糖氧化無色桿菌對頭孢他啶高水平耐藥的機制尚不明確，是否與產ESBL有關仍需進一步研究。MBL是一種能水解包括碳青霉烯類抗生素在內的所有β內酰胺類抗生素的酶。目前研究發現木糖氧化無色桿菌產IMP[23～24]、VIM[25]、TMB[26]三種類型的MBL。鄔全會等[27]研究指出，木糖氧化無色桿菌對部分第三代頭孢菌素和碳青霉烯類藥物耐藥主要是由MBL介導的。Doi Y等[28]在木糖氧化無色桿菌中發現了由染色體編碼的D類β內酰胺酶OXA114，并且使用亞胺培南、頭孢西丁作為誘導劑進行了誘導實驗，實驗提示D類β內酰胺酶OXA114可能不是通過誘導產生，而是天然存在于該菌種的。Bador J等[19]研究發現，RND型外排泵AxyABM能將進入到菌體的頭孢菌素（頭孢吡肟除外）、氨曲南、氟喹諾酮類、氯霉素、萘啶酸泵出，但對氨基糖苷類、替加環素、亞胺培南、美羅培南、多黏菌素無效，AxyABM是介導氨曲南固有耐藥的主要機制。Bador J等[29]在對RND型外排泵進一步研究后發現另一RND型外排泵—AxyXYOprZ，其能將頭孢吡肟、碳青霉烯類、氨基糖苷類、部分喹諾酮類、四環素、紅霉素等抗生素泵出菌體，是介導氨基糖苷類抗生素高水平耐藥的主要機制。

4治療及預防

目前研究認為哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、復方新諾明、碳青霉烯類藥物是治療木糖氧化無色桿菌的首選藥物[6，21]，但該菌可產ESBL[22]、MBL[23～26]和blaoxa[27]等酶類以及外排泵[19，29]的作用導致其對頭孢類、碳青霉烯類、喹諾酮類藥物產生獲得性耐藥，故應根據藥敏報告和臨床療效及時調整抗生素，感染嚴重者可聯合用藥[6，21]，積極治療原發病和基礎病，因感染病人多具有原發病及基礎疾病。有報道指出木糖氧化無色桿菌可引起新生兒[6]、老年人[30]等免疫能力低下人群院內感染。已有研究指出可從牙科椅[3]、消毒液[15]、超聲凝膠[16]、透析液[17]、呼吸機[31]等醫療器械、物品分離出此菌，證實該菌可定植于醫療器械，病人通過使用這些被污染的醫療器械而發生感染，故應定期對各種醫療器械、物品等進行消毒、滅菌；醫務人員要佩戴一次性手套從事診療活動，避免交叉感染和污染，避免侵襲性診療操作，合理使用抗生素和激素，減少易感因素，做好感控工作，可有效減少醫院感染的發生[4]。

5小結

目前研究認為，木糖氧化無色桿菌普遍存在于自然、生活環境及醫院環境，易感染免疫力低下、有基礎疾病、使用大量抗生素的人群，其可引起廣泛的臨床感染，但具體發病機理尚不明確。木糖氧化無色桿菌對氨基糖苷類、氨曲南、頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢西丁、氧氟沙星、萘啶酸、卡那霉素固有耐藥，對頭孢他啶、碳青霉烯類、環丙沙星容易產生獲得性耐藥。已有學者對其耐藥機制進行探討，初步認為通過產酶及外排泵作用介導對多種抗生素耐藥，但尚不明確，還有待進一步探討。

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（收稿日期：2016-08-09修回日期：2016-09-28）

（編輯：潘明志）