晚期胃癌應用阿帕替尼病例報告1例

孟長婷 趙林 白春梅

·病例報告與分析·

晚期胃癌應用阿帕替尼病例報告1例

孟長婷 趙林 白春梅

阿帕替尼 胃癌 逆轉耐藥

患者男，70歲。2013年6月13日于北京協和醫院行全胃切除胃癌根治術（D2）與食管空腸Roux-en-Y吻合術。術后病理示：胃賁門中低分化腺癌，累及胃壁全層，緊鄰漿膜面，累及食管，距離食管斷端最近距離＜0.4 cm，淋巴結轉移癌（第6組0/5、胃小彎側9/18、胃大彎側0/9），免疫組織化學檢測HER-2（+）。臨床診斷：胃中低分化腺癌（pT3N3M0，ⅢB）。術后先后給予紫杉醇聯合替吉奧方案3個療程、單藥希羅達方案2個療程，因不良反應不耐受，停止治療并觀察。2015年3月CT示：胃癌術后局部模糊不均，強化軟組織密度影較前明顯，腹膜后淋巴結較前增大。胃鏡病理示：（吻合口）中低分化腺癌。臨床評價疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤無進展生存期（progression free survival，PFS）為20個月。

一線治療：替吉奧單藥（2015年4月至2015年9月），最佳療效為疾病穩定（stable disease，SD）。2015年9月評估：SD有進展趨勢（吻合口、腹膜后淋巴結有進展），PFS為5個月。二線治療：阿帕替尼單藥（2015年10月7日至2015年11月27日），起始劑量250 mg/d，1周后加量至500 mg/d。2015年11月26日評估CT示：胃癌術后局部模糊不均，強化軟組織密度影較前略增大，腹膜后多發淋巴結腫大，較前略增大。評價療效SD有進展趨勢。PFS為1.5個月。三線治療：阿帕替尼聯合希羅達（2015年11月28日至2016年6月），具體為阿帕替尼500 mg/d（持續服用）+希羅達1 000 mg/d（連服21 d，休7 d）。監測不良反應示：1度貧血，1級蛋白尿。2016年2月評估部分緩解（partial remission，PR）（圖1～3）。2016年6月因消化道出血停用，PFS為6.5個月。2016年7月去世，總生存期（over?all survival，OS）為37.5個月。

?圖1 阿帕替尼單藥治療前Figure 1 CT image before treatment with apatinib

?圖2 阿帕替尼單藥治療2個月后Figure 2 CT image after 2 months of treatment with apatinib

圖3 阿帕替尼聯合希羅達治療3個月后Figure 3 CT image after 3 months of treatment with apatinib and capecitabine

小結 阿帕替尼是口服小分子抗血管生成抑制劑，高度選擇性地抑制血管內皮生長因子受體-2（vascular endothelial cell growth factor receptor 2，VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻斷血管內皮生長因子（vascular endothelial cell growth factor，VEGF）與其受體結合后的信號轉導通路，從而強效抑制腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用［1］。基礎研究發現，阿帕替尼可以通過直接抑制ABCB1和ABCG2的功能而逆轉ABCB1和ABCG2介導的多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）［2］。本例患者化療聯合阿帕替尼不良反應可耐受，治療療效穩定，PFS達到6.5月，為晚期胃癌多線治療后的患者提供了新的治療思路。阿帕替尼聯合傳統化療藥物在克服化療耐藥方面值得臨床上進一步探討。

[1]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[2]Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib(YN968D1)reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters[J].Cancer Res,2010,70(20):7981-7991.

（2016-10-06收稿）

（2017-02-14修回）

（編輯：武斌 校對：鄭莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.07.150

孟長婷 專業方向為實體腫瘤的診斷及治療。E-mail：mengchangtingmct@163.com

中國醫學科學院北京協和醫院腫瘤內科（北京市100730）

趙林 wz20010727@aliyun.com