川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA、ANCA水平變化

安娜，石瑄，孫東明，湛要五，賈浩，楊華，李晨

(河北大學附屬醫院，河北保定 071000)

川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA、ANCA水平變化

安娜，石瑄，孫東明，湛要五，賈浩，楊華，李晨

(河北大學附屬醫院，河北保定 071000)

目的 觀察川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、抗內皮細胞抗體(AECA)和抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)水平變化。方法 選取20例川崎病合并冠狀動脈損害患兒為觀察組，20例查體健康者為對照組，兩組抽血化驗，比較觀察組患兒在急性期、恢復期血清MMP-9、AECA和ANCA水平，并與對照組比較。結果 觀察組急性期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于恢復期及對照組(P均<0.05)，觀察組恢復期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于對照組(P均<0.05)。結論 川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA和ANCA水平明顯升高，即使恢復期亦未正常。

川崎病；冠狀動脈損害；基質金屬蛋白酶9；抗內皮細胞抗體；抗中性粒細胞胞質抗體；兒童

川崎病是一種病因不明好發于兒童的全身中小血管急性彌漫性血管炎性綜合征，患者主要表現為急性發熱及出疹，重者常合并冠狀動脈血管損傷，主要為冠狀動脈炎及冠狀動脈瘤等病變[1,2]。近年來隨著檢驗技術及分子生物技術的不斷發展，多種參與炎癥反應的金屬酶及抗體在冠脈早期損傷檢查中有重要意義[3]。其中目前常用的主要有基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、抗內皮細胞抗體(AECA)和抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)，大量研究發現，MMP-9、AECA和ANCA的表達變化有助于川崎病合并冠狀動脈血管損傷早期診斷[4]。本研究對20例川崎病合并冠狀動脈血管損傷患兒血清MMP-9、AECA和ANCA水平及進行了測定。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年1月我院收治的20例患有川崎病并合并有冠狀動脈血管損傷的患兒作為觀察組，男11例、女9例，年齡6個月～5歲，年齡(2.35±0.12)歲。患兒均符合川崎病診斷標準：發熱>5 d，并伴有以下5條中的4條。①急性期手掌及足底紅腫、水腫，亞急性期四肢末梢及肛周可見局部紅腫、脫屑；②多形性、全身性紅疹，紅疹可為斑丘疹、猩紅熱等疹樣；③雙側球結膜充血，沒有滲出；④口炎紅腫伴草莓舌、唇紅等表現者；⑤急性、非化膿性可表現為頸部淋巴結腫大，而且其中至少有一個直徑≥1.5 cm[5]。患兒合并有冠狀動脈損害，診斷標準：①冠狀動脈擴張，當冠狀動脈的內徑在≤5歲的兒童中，大于3.0 mm，當冠狀動脈的內徑在>5歲的兒童中，大于4.0 mm；②患兒出現冠狀動脈瘤。排除合并有嚴重的免疫性疾病或者凝血功能障礙；肝腎功能嚴重不全；對本研究中所用的藥品有過敏史。選取同期20例常規體檢健康者作為對照組，男12例、女8例，年齡8個月～6歲，年齡(2.43±0.21)歲。本研究已經通過我醫院醫學倫理委員會的批準和通過，所有入組的兒童和家長均簽署知情同意書。兩組患兒性別、年齡具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予常規川崎病治療，丙種球蛋白2 g/kg，進行靜脈滴注，每日1次，同時給予患兒阿司匹林20～30 mg/(kg·d)口服，患兒在進行阿司匹林口服前30 min服用麥滋林-S顆粒，每次半包，進行護胃治療，部分患者給予潘生丁3～5 mg/kg，直到患兒的冠狀動脈內徑恢復到2.5～3 mm。

1.3 血清MMP-9、AECA和ANCA水平測定 觀察組患兒分別在急性期和恢復期取血，對照組兒童約定集中1個時間，分別采集晨起肘部靜脈血3～5 mL，將血標本放置在乙二胺四乙酸二鉀(EDTAP)的抗凝管中，離心15 min，待血清分離后置于-80 ℃冰箱中待用，用ELISA法對血清MMP-9、AECA和ANCA水平進行檢測，試劑盒購自美國Invitrogen公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

觀察組急性期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于恢復期及對照組(P均<0.05)，觀察組恢復期血清MMP-9、AECA和ANCA水平高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組血清MMP-9、AECA和ANCA水平比較(±s)

注：與觀察組急性期比較，aP<0.05；與觀察組恢復期比較，bP<0.05；與對照組比較，cP<0.05。

3 討論

川崎病作為一種以血管炎癥表現為主要癥狀的疾病，其發病常見于青少年兒童，多數患兒早期表現為不明原因的發熱及相關的皮膚紅疹表現。在關于川崎病的相關研究中我們發現，其發病機制與自身免疫性相關，為自身血管相關的免疫性疾病[6，7]。該病早期可損傷小血管內膜，導致血管內膜炎癥反應，其中以冠脈損傷最為嚴重。隨著病情的進一步加重，多數患兒可出現冠脈損傷及冠脈血管瘤等嚴重并發癥，危及患兒的生命安全。因此，早期診斷與發現川崎病冠狀動脈損傷對于檢測患兒的病情變化及病情嚴重程度有重要意義[8]。隨著目前醫學科技的不斷發展，分子生物技術的不斷進步，各種相關炎癥介質及自身免疫性抗體的發現，與川崎病冠脈損傷相關的有MMP-9、AECA和ANCA。

MMP-9是一種常見的基質金屬蛋白酶，由于其活性受組織基質金屬蛋白酶抑制物的影響十分明顯，且在相關研究中可發現，組織基質金屬蛋白酶抑制物的水平對于MMP-9的表達有一定特異性抑制。而組織基質金屬蛋白酶抑制物在機體內可參與多種炎癥反應，其中與血管病變關系最為密切[9]。通過收集整理既往相關研究可以發現，在許多心、腦血管疾病的發病期組織基質金屬蛋白酶抑制物的表達及活性明顯增強，導致體內MMP-9的水平失衡。AECA是一種針對血管內皮細胞表面不同抗原決定簇的異質性抗體，在體內可參與多種和血管炎相關的免疫機制性疾病。目前隨著人們對川崎病的不斷深入了解，AECA在川崎病的研究中亦受到越來越多重視[10，11]。ANCA作為川崎病患者血清中較為常見的自身抗體之一，其在體內可直接參與血管內皮細胞損傷的表達，根據體內ANCA的水平可明確反映血管內皮炎癥損傷情況[12]。近期研究發現，ANCA在血管損傷的機制是其可直接損傷血管內皮細胞和激活免疫效應細胞，通過分泌細胞因子刺激產生大量的炎癥介質直接造成血管炎癥損傷[13]。本研究結果顯示，川崎病患兒發病急性期血清中MMP-9、AECA和ANCA水平較高，明顯高于對照組；通過免疫抑制劑及聯合丙種球蛋白等治療后，血清中MMP-9、AECA和ANCA水平明顯降低，且其水平仍明顯高于對照組。

綜上所述，川崎病合并冠狀動脈損害患兒血清MMP-9、AECA和ANCA水平明顯升高，即使恢復期亦未正常。

[1] 王曉華，王倩，趙建美.MMP-9、AECA、ANCA 蛋白在川崎病外周血的表達及其與冠狀動脈損害的關系[J].山東醫藥，2016，56(5):10-12.

[2] 劉紅，劉培政.兒童典型和不典型川崎病72例臨床及冠脈損害分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15(13):1321-1323.

[3] 孔慧，都鵬飛.兒童川崎病[J].中華全科醫學，2016，14(4):518-519.

[4] 劉曉依，何歡，陳戟.兒童川崎病85例臨床分析[J].中國皮膚性病學雜志，2015，29(11):1139-1141.

[5] 嚴曉華，高娜，周南.170例兒童川崎病臨床分析[J].昆明醫科大學學報，2015，36(10):121-124.

[6] 鄧永超，王勛，唐喜春，等.兒童川崎病并發冠狀動脈損害的危險因素分析[J].中國當代兒科雜志，2015，17(9):927-931.

[7] 周麗玲.肺炎支原體感染對川崎病患兒冠狀動脈病變的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(7):149-151.

[8] 趙建美，王曉華.川崎病患兒血清抗內皮細胞抗體和抗中性粒細胞胞漿抗體檢測的臨床意義[J].中國當代兒科雜志，2014，16(7):740-744.

[9] 陸峰，唐堅強.兒童川崎病冠狀動脈損害的CTA表現[J].心腦血管病防治，2015，15(4):298-300.

[10] 田靜，安新江，牛玲，等.兒童川崎病合并肺炎支原體感染的耐藥性及抗菌藥物治療分析[J].臨床肺科雜志，2015，20(7):1275-1277.

[11] 胡建芬，羅海燕，隆彩霞，等.兒童川崎病低蛋白血癥與炎癥反應及肝功能的關系研究[J].兒科藥學雜志，2015,21(1):3-5.

[12] 于峰，趙明輝.小血管炎的診斷與治療[J].山東醫藥，2003,43(22):56.

[13] 梁春莉.川崎病患兒基質金屬蛋白酶9、D-二聚體、血沉、血小板與冠狀動脈損傷的關系[J].山西醫科大學學報，2016，47(12):1112-1114,1133.

李晨(E-mail: shadowlynn@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.09.027

R725.4

B

1002-266X(2017)09-0080-02

2016-12-03)