β受體阻滯劑聯合曲美他嗪對冠心病患者運動耐量的影響研究

尹代江，王培書，陳 健，石慶云

(貴州省遵義市紅花崗區人民醫院心內科 563000)

·經驗交流·

β受體阻滯劑聯合曲美他嗪對冠心病患者運動耐量的影響研究

尹代江，王培書，陳 健，石慶云

(貴州省遵義市紅花崗區人民醫院心內科 563000)

目的 探討β受體阻滯劑聯合曲美他嗪對冠心病患者運動耐量的影響。方法 選取2014年1月至2015年9月該院收治的120例冠心病患者作為研究對象，分為觀察組與對照組，每組60例。對照組采用β受體阻滯劑進行治療，觀察組在此基礎上加用曲美他嗪進行治療。比較兩組的治療效果及運動耐量指標變化。結果 治療后3個月，觀察組治療有效率為91.7%，對照組為73.3%，兩組差異有統計學意義(χ2=6.98，P<0.01)。治療前，兩組各項運動耐量的指標相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組達到運動終點時間、最大心率、運動試驗陽性例數及6 min最大步行距離相比差異有統計學意義(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。結論 β受體阻滯劑聯合曲美他嗪治療能夠提高療效，同時有效改善患者的運動耐量，值得臨床推廣使用。

β受體阻滯劑；曲美他嗪；冠心病；運動耐量

冠心病是指由于冠狀動脈出現粥樣硬化而使血管發生狹窄甚至阻塞，進而引發心臟病的一類疾病[1]。隨著生活水平的不斷改善，越來越多的人因為飲食、生活習慣的改變而發生心血管疾病。冠心病作為中老年人最常見的心血管疾病，一旦無法得到有效的治療與控制，往往會導致患者運動耐量受限，致死致殘率極高[2]。β受體阻滯劑和曲美他嗪都是臨床上常用的治療冠心病的藥物，前者可以有效降低心肌耗氧量并緩解心律失常，后者則對心肌細胞提供了保護作用[3-4]。本次研究采用了β受體阻滯劑和曲美他嗪聯用的治療方案，探究其對冠心病患者運動耐量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年9月本院收治的120例冠心病患者作為研究對象，分為觀察組與對照組，每組60例。觀察組：男39例，女21例，年齡46～76歲，平均(63.1±1.4)歲；病程3～9年，平均(5.1±0.4)年；心絞痛23例，心肌缺血16例，心肌梗死12例，心力衰竭9例；合并高血壓41例，合并陳舊性心肌梗死12例，合并糖尿病23例，合并慢性腎功能衰竭7例。對照組：男37例，女23例，年齡45～76歲，平均(62.8±1.1)歲；病程3～10年，平均(5.3±0.5)年；心絞痛25例，心肌缺血14例，心肌梗死11例，心力衰竭10例；合并高血壓39例，合并陳舊性心肌梗死13例，合并糖尿病21例，合并慢性腎功能衰竭8例。所有患者均符合冠心病心絞痛的診斷標準[5]，患者及家屬對本次研究知情并簽署知情通知書。同時，排除合并有精神類疾病及主動脈夾層等可能會造成胸痛的疾病。兩組患者的年齡、性別等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均接受常規的藥物治療，包括利尿劑、強心劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等。對照組采用單純β受體阻滯劑方案治療，包括口服阿司匹林(長春普華制藥股份公司，批號：國藥準字H22025382，規格：25 mg)100 mg/d，硫酸氫氯吡格雷[(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，進口藥品注冊號：H20100749，進口藥分裝批準文號：國藥準字J20130007，規格75 mg]75 mg/d，酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批號：國藥準字H32025391，規格：25 mg)12.5～25.0 mg/d，具體劑量視患者病情嚴重程度而定，持續治療3個月。觀察組在對照組治療方案的基礎上，加用曲美他嗪(山西仟源制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20123233，規格：20 mg)60 mg/d，持續治療3個月。在治療期間，患者若突發心絞痛，則立即予硝酸甘油片，并予心電監護、擴血管、吸氧等治療。

1.2.2 運動試驗 采用BRUCE和QSOOO平板運動測定儀進行運動試驗，對運動終點時間進行測定。運動終點要求確定為缺血性ST段壓低大于或等于0.1 mV(持續2 min以上)、血壓大于220/110 mg、嚴重心律失常、全身乏力、心率達到(220-年齡)×85%(到達亞極量)。

1.2.3 療效評定及觀察指標 療效評定：根據《心血管系統藥物臨床研究指導原則》[6-7]中的要求，評價持續治療3個月后的效果。有效：靜息狀態下，心電圖恢復正常，運動試驗結果為陰性；好轉：靜息狀態下，心電圖ST段有所回升并大于或等于1.5 mm，但仍未恢復正常；無效：靜息狀態下，心電圖與治療前相比沒有太大變化，運動試驗結果仍為陽性。治療有效率=有效率+好轉率。觀察指標：記錄所有患者的運動耐量指標，包括達到運動終點時間、是否達到運動心絞痛、終點ST段壓低大于或等于1 mm例數、運動試驗陽性情況及最大心率。

2 結 果

2.1 兩組臨床效果比較 治療后3個月，觀察組治療有效率為91.7%，對照組為73.3%，兩組差異有統計學意義(χ2=6.98，P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

表2 兩組運動耐量指標比較

2.2 兩組運動耐量指標比較 治療前，兩組各項運動耐量的指標相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組達到運動終點時間、最大心率、運動試驗陽性例數及6 min最大步行距離相比差異顯著(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。見表2。

3 討 論

目前，大多數的學者都認為冠心病的發生與發展是一個極為復雜的過程，由多種因素相互影響、共同作用所致，常見的心血管病變如粥樣斑塊破裂、血小板集聚等都參與到了其中[8-9]。臨床上，輕度冠心病患者僅會出現心電圖的輕微改變甚至無癥狀；而重者則可能發生粥樣斑塊破裂、血小板集聚等病變，造成冠脈血量急劇下降，引發心律失常、心絞痛等并發癥，嚴重影響了患者的生存質量。因此，及時采取治療措施控制患者動脈粥樣硬化的程度，改善冠脈灌流情況對減少冠心病患者的病死率具有重要意義。傳統的治療手段中，藥物治療是冠心病治療的基礎，一般都通過緩解癥狀與恢復心肌供血起到預防各種心臟并發癥發生的作用[10-11]。

β受體阻滯劑通過選擇性地與腎上腺素受體相結合，發揮負性肌力作用以減少心肌耗氧量，緩解心肌缺血情況[12]。曲美他嗪作為哌嗪類衍生物，其在冠心病的治療和心絞痛等并發癥中發揮的機制為：對3-酮酰輔酶A硫解酶的生成進行抑制，從而抑制脂肪酸在心肌血供不足時發生氧化，同時促進葡萄糖氧化，使心肌細胞內的ATP水平得以維持，并恢復了細胞膜上離子通道的暢通，發揮了抗心肌缺氧的功能。除此之外，曲美他嗪還能夠在冠狀動脈供血不足的情況下，優先氧化丙酮酸及葡萄糖，增加糖酵解，促進ATP 合成，改善心肌收縮力，優化心肌能量代謝[13]。曲美他嗪可優化心肌和骨骼肌能量代謝，改善心肌缺血，提高骨骼肌的運動能力。本研究發現，治療后3個月，觀察組治療有效率為91.7%，對照組為73.3%，兩組差異有統計學意義(χ2=6.98，P<0.01)。由此可見，兩種藥物聯用可以進一步改善療效，這是由于二者緩解心肌缺血的機制不同，聯合使用可以發揮藥物協同作用提高治療效果，改善心肌細胞能量的代謝障礙。有文獻顯示，β受體阻滯劑和曲美他嗪聯用可以有效減緩心肌缺血壞死的時間，在不影響血流動力學的情況下減少由心肌缺血再灌注引發的損傷[14-16]。此外，還發現治療后3個月，兩組達到運動終點時間、最大心率、運動試驗陽性例數及6 min最大步行距離相比差異有統計學意義(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。在冠心病患者中，心臟的泵血功能直接決定了患者的運動耐量。在采用β受體阻滯劑治療的基礎上加用曲美他嗪可以有效降低心率、心收縮力受到的刺激，增強心率儲備，減少血流動力在運動時發生的改變，因此能夠降低運動時心肌的耗氧量，起到保護心肌的作用。

綜上所述，β受體阻滯劑聯合曲美他嗪治療能夠提高療效，同時有效改善患者的運動耐量，值得臨床推廣使用。

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尹代江(1966-)，副主任醫師，主要從事心內科臨床工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.11.034

R514.4

B

1671-8348(2017)11-1540-03

2016-10-19

2017-01-22)