低分子量肝素鈣致嚴(yán)重肝損害1例

摘要：目的 引起臨床醫(yī)師及藥師的重視，促進(jìn)臨床安全用藥。方法 報(bào)告1 例低分子量肝素鈣致嚴(yán)重肝損害，分析基本情況并對(duì)此進(jìn)行討論。結(jié)果 低分子量肝素鈣在多重因素影響下可能導(dǎo)致肝損害。結(jié)論 應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)該藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

關(guān)鍵詞：低分子量肝素鈣；嚴(yán)重肝損害；不良反應(yīng)

【Abstract】 Objective Cause the attention of clinical physicians and pharmacists，and promote the clinical safe drug use .Methods A low molecular weight heparin calcium was reported to cause severe liver damage，and the basic conditions were analyzed and discussed. Results Low molecular weight heparin calcium can cause liver damage under multiple factors. Conclusion The adverse reaction monitoring of the drug should be strengthened.

【Key words】 Low molecular weight heparin calcium；Serious liver damage；Adverse reactions

近年來(lái)，低分子量肝素鈣在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的事件屢有報(bào)道，因而已引起臨床高度重視。現(xiàn)報(bào)告我縣近期出現(xiàn)1例低分子量肝素鈣致嚴(yán)重肝損害的病例，以供參考。

1病例介紹

患者女，56歲，因下肢疼痛十天余入院，于10月15日來(lái)我院就診。既往有糖尿病史五年，下肢淺靜脈栓塞病史半年及青霉素過(guò)敏史。查體：體溫36.7°C，脈搏78次/分，神智清醒，兩肺聽診無(wú)異常，腹平軟，無(wú)壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及。入院檢查：ALT：19.1u/l，AST：26.5u/l，ALP：45.0u/l，γ-GT376.2u/l，入院診斷為：下肢淺靜脈栓塞。逐給予低分子量肝素鈣注射液4100u每12小時(shí)皮下注射治療。10月21日，患者自述全身乏力，惡心，厭食，上腹部脹痛。肝肋下未觸及，肝區(qū)叩擊痛（+）。生化檢查肝功：ALT1252.8u/l、AST659u/l、ALP116.0u/l，γ-GT376.2u/l，診斷為藥物性肝病。遂停用此藥，給予患者服用疏肝健脾利濕中藥，10%葡萄糖注射液500ml加維生素C4.0g、維生素B60.2g、10%氯化鉀15ml、胰島素10u靜脈滴注7天，檢查：ALT627.9u/l，AST149.2u/l，ALP87.1u/l，γ-GT264.9u/l癥狀緩解好轉(zhuǎn)。

2討論

低分子肝素鈣系由腸黏膜獲取的硫酸氨基葡聚糖的鈣鹽。是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依賴性抗血栓形成藥，由于本品抗因子X(jué)a活性與抗因子Ⅱa活性之比值為2.5-5.0，因此在出現(xiàn)抗栓作用的同時(shí)，具有出血傾向較小的優(yōu)點(diǎn)[1]，臨床上主要用于抗血栓形成和抗凝作用，治療和預(yù)防深靜脈血栓。低分子量肝素鈣最常見(jiàn)不良反應(yīng)為出血傾向，常見(jiàn)蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)血小板減少[2]，引起嚴(yán)重肝損害的病例國(guó)內(nèi)報(bào)道比較少。給予患者低分子量肝素鈣注射液4100u每12小時(shí)皮下注射治療6天后出現(xiàn)ALT、AST、ALP，γ-GT嚴(yán)重超標(biāo)，。本例患者在用藥前查肝功能正常，既往無(wú)肝病史，其余藥物患者入院前長(zhǎng)期服用，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此其他藥物導(dǎo)致肝損傷的可能基本排除，按治療劑量注射低分子肝素鈣時(shí)引發(fā)了肝損害，經(jīng)檢測(cè)排除病毒性肝炎，且停藥治療后患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)，因此考慮肝損害系低分子量肝素鈣所致。此不良反應(yīng)的發(fā)生可能與患者個(gè)體差異，機(jī)體抵抗力和對(duì)藥物敏感性及患者合并用藥等因素有關(guān)。

本病例提示臨床醫(yī)生在應(yīng)用低分子量肝素鈣進(jìn)行抗凝治療時(shí)，除監(jiān)測(cè)患者凝血功能外，不能忽視了患者肝腎功能的變化，如引發(fā)藥物性肝損害，及時(shí)停藥并給予保肝藥物治療，為臨床患者安全用藥提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南.第1版.重慶.重慶出版社，2009：831-832.

[2]楊雪，梅俊輝，李榕彬.低分子肝素鈣致不良反應(yīng)1例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007，4（6）：28.

作者簡(jiǎn)介：

楊洪偉（1980.07），男，漢族，山東臨沂人，本科，沂水縣食品藥品監(jiān)督管理局 藥師，研究方向：藥學(xué)；趙麗萍（1973.08），女，漢族，河南省漯河人，大專，沂水縣食品藥品監(jiān)督管理局 藥師，研究方向：藥學(xué)。