非小細胞肺癌治療方式的臨床研究進展

摘要：非小細胞癌（non-mall cell lung cancer NSCLC）的疫苗治療具有不良反應小和耐受性好的特點，在整個治療過程中沒有取得突破性的進展，影響疫苗治療肺癌的原因有很多，考慮到腫瘤免疫原型以及免疫治療耐受性的具體要求可知，在整個分析階段，需要對腫瘤和免疫關系進行分析，以特異性抗瘤和抗原性發現作為基礎，做好疫苗免疫治療，進而提升治療效果。

關鍵詞：非小細胞癌；疫苗；免疫治療

肺癌是當前致死率比較高的腫瘤現象，其病死率逐漸提升，對患者自身有嚴重的影響，基于其特殊性，在實踐中需要做好患者病癥分析工作，結合具體情況進行干預和治療，提升治療效果。非小細胞癌占據肺癌的85%左右，以手術、化療和靶向治療為主，整體優勢明顯，針對臨床治療的具體要求可知，在癥狀分析過程中，需要掌握病癥的具體要求，采取合適方式進行干預。

1. MAGE-A3（melanoma-associated antigen-A3）

早期的NSCLC指的是一期和二期可切除部分，早期患者腫瘤完全可以切除，但是術后會存在復發的現象，針對整體治療的具體要求可知，在實踐過程中需要對化療方案進行掌握，以現有治療指標作為基礎，最大程度減少不良反應，實現周期性治療。此外在整個治療過程中要對耐受性進行分析，實踐證明，早期NSCLC患者術后給予疫苗免疫治療，能最大程度減少不良反應。黑色素瘤相關抗原基因比較明顯，從黑色素瘤中分離出后能直接產生抗原基因，在腫瘤細胞表面會形成抗原蛋白。但是良性腫瘤以及睪丸和胎盤等會直接對肺癌類型產生影響，鱗癌的發生幾率比較高。抗原體表達程度和患者預后呈現出負相關性的特點，采用MAGE-A3在35%的早期肺癌和50%晚期癌癥患者中進行治療，其整體誘導作用比較明顯，能減少抗體的不良影響。根據隨機性指標和周期治療要求可知，要對判定要求進行掌握，達到預期的效果[1]。

2.Mucin1

Mucin1指的是正常上皮細胞高度糖基化的蛋白，在多種惡性腫瘤細胞表達中能起到突出的作用。Mucin1和腫瘤的形成存在一定的聯系，考慮到化療耐藥性以及抑制凋亡和免疫功能的影響可知，在表面轉移過程中，需要做好腫瘤細胞的表達工作，提前對組織形式進行分析，滿足基礎處理要求。以低糖基化以及異常基化處理要求可知，暴露出被掩蓋的20個氨基酸構成串聯序列，以抗原表位作為基礎，實現有效治療。以靶向治療作為基礎，要合理應用抗原疫苗[2]。

2.1L-BLP25

以MUC1串聯處理作為基礎，實踐證明25個氨基酸肽段和免疫佐劑單磷酰酯A（monophosphoryl lipid AMPL）在脂質體中構成L-BLP25疫苗，接種在皮下后可以誘發并增強細胞和體液免疫應答。免疫佐劑MPL能以非特異性的引發免疫系統作為基礎，能促進抗原量的攝取。在整體處理中，需要對一線化療方式進行對比，隨機給予支持治療。根據腫瘤負荷免疫治療體系的具體要求可知，要掌握生存期的部分負荷，從免疫中獲得經濟效益[3]。

2.2TG4010

攜帶MUC1和IL2的制成病毒載體疫苗，需要掌握免疫抗原表位的系數，更好的誘導特異性T細胞活化，強化機體的抗腫瘤免疫反應。一項評價TG4040和化療聯用的二期臨床研究可知，需要做好免疫組的篩查工作。TG4010存在不良反應，不良反應率為貧血、中心粒細胞減少和血小板減少等[4]。

2.3EGF疫苗

ECFR通路和細胞增殖、凋亡和血管生成和轉移相關，根據信號通路抑制機制的具體要求可知，EGF的疫苗由重組人EGF蛋白耦合腦膜炎作為基礎，考慮到免疫佐劑的具體要求，不直接作用于腫瘤，和多數疫苗機制不同的是，不是通過誘導細胞免疫形成的。考慮到誘導因素特殊性，需要對阻斷因素進行分析，以EGF和EGFR結合為例，通過抑制作用，能阻斷增殖和做腫瘤生長。研究發現具有高水平抗 9hI 抗體滴度的患者生存時間較低水平抗 9hI 抗體的患者長，治療后 9hI 低水平的患者生存期也顯著延長[5]。

3. Belagenpumatucel-L（Lucanix）

轉錄生長因子-β2是腫瘤細胞在產生的一種免疫抑制劑，通過對自然殺傷力細胞進行分析后，需要掌握自然殺傷細胞和淋巴因子激活殺傷細胞的免疫機制。根據負面調節免疫系統的具體要求可知，TCF-β2的表達水平和患者免疫機制相關，根據反義核酸疫苗要求可知，該疫苗能抑制Belagenpumatucel-L的表達。

4.5PD-1

腫瘤單克隆體治療腫瘤的優勢明顯，但是靶向T細胞的免疫治療效果不明顯，根據應用程序要求可知，對程序性死亡受體PD-1有兩個配體，可以起到明顯的調節作用。以多種實體瘤作為基礎，需要抑制細胞因子的產生，根據腫瘤浸潤性活性要求可知，需要強化免疫反應，介導抗腫瘤活性。BMS-936559是一個高親和性的特異性人源，可以抑制PD-L1和PD-1和CD80T細胞結合，阻斷活化細胞表面受體。

非小細胞癌的治療是關鍵，多是以疫苗治療為初步，在臨床研究中為了提升治療效果，必須對哦特異腫瘤的抗原性和免疫佐劑等進行了解，以促進醫療的后續治療作為基礎，達到理想的治療效果。優化治療取得了理想的優勢，相關工作人員引起重視，合理治療，提升治療合理性和有效性。

參考文獻：

[1]柯娥娥，吳一龍.克服非小細胞肺癌EGFR-TKIs靶向治療耐藥機制的臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2014，17（01）：1994-1998.

[2]靳毅，劉巍.索拉非尼治療非小細胞肺癌的臨床研究進展[J].腫瘤，2010，09（01）：795-797.

[3]潘瑩，龔五星，梁翠微，杜均祥，彭東旭，黃思超，鄭禮平.晚期非小細胞肺癌靶向治療進展后的臨床研究[J].實用醫學雜志，2016，03（01）：437-439.

[4]林麗珠，張文宇，王愛華.益氣除痰法提高老年肺癌生存期的前瞻性研究及預后分析[D].廣州中醫藥大學，2012（01）：96-8.

[5]李文宇.，姜麗麗，吳麗珠.高齡非小細胞肺癌患者的臨床特點及治療方式分析[D].吉林大學，2013，10（01）：91-93.

作者簡介：黃樂，男，湖北省武漢市人，漢族，主治醫師，博士研究生。研究方向：腫瘤學。