雷公藤多甙治療糖尿病腎病臨床療效觀察

李 飛，賈國強，郭志玲

（河南科技大學第一附屬醫院腎內科，河南 洛陽 471003）

雷公藤多甙治療糖尿病腎病臨床療效觀察

李 飛，賈國強，郭志玲

（河南科技大學第一附屬醫院腎內科，河南 洛陽 471003）

目的 觀察雷公藤多甙片治療糖尿病腎病的臨床療效及遠期預后。方法 選取河南科技大學第一附屬醫院腎內科診斷為糖尿病腎病的患者20例，其中有5例患者合并腎功能損害，給予雷公藤多甙片及RAAS系統阻斷劑治療，隨訪1年，觀察6個月及1年后24 h尿蛋白定量、腎功能變化。結果 治療6個月后，有15例患者24小時尿蛋白定量減少，血漿白蛋白水平升高達臨床緩解，5例患者24小時尿蛋白定量變化不明顯，有2例出現肝酶學指標升高，給予護肝治療后繼續納入隨訪研究；1年后，17例患者達臨床緩解，血漿白蛋白水平、24小時尿蛋白定量水平維持穩定，2例患者血肌酐水平進展步入腎臟替代治療。結論 在常規治療基礎上，加用雷公藤多甙片可降低糖尿病腎病患者蛋白尿水平，但遠期延緩腎功能進展上無明顯意義。

雷公藤多甙片；糖尿病腎病。

隨著糖尿病發生率的升高，糖尿病腎病已作為進展為終末期腎臟病的主要原因[1]。其中蛋白尿作為糖尿病腎病最常見的臨床表現，同時也是糖尿病腎病預后不良的一個重要標志。其蛋白尿的控制嚴重影響糖尿病腎病腎小球硬化程度，大量蛋白尿會加重腎單位丟失，加速腎功能進展，減少蛋白尿在延緩慢性腎臟病進展中尤為重要[1]。雷公藤作為一種中藥成分的免疫抑制劑，目前已廣泛用于原發性腎小球腎炎及免疫相關性腎炎的治療，療效確切[2]。糖尿病腎病具體發病機制不清楚，為多因素作用的結果，其中炎癥反應參與其發生進展，本研究旨在觀察雷公藤多甙在糖尿病腎病上的療效及遠期預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月在本院腎臟內科住院2型糖尿病腎病患者20例，其中男8例，女12例，年齡33～65歲，平均（52.5±8.2）歲。

1.2 糖尿病腎病納入標準

所有納入患者均為糖尿病腎病IV期，即臨床糖尿病腎病期，24小時尿蛋白定量均＞3.5g，其中5例患者達糖尿病腎病V期，血肌酐＜265 umol/l。血糖控制穩定，糖化血紅蛋白≤7.5%，使用常規劑量ACEI或ARB藥物治療。所有糖尿病腎病診斷根據糖尿病的病史、尿微量白蛋白及糖尿病視網膜病變來診斷，其中有8例患者行腎穿刺活檢術確診。

1.3 治療方法

所有納入患者在積極控制血糖，輔以降脂、活血，適量運動等對癥治療基礎上，均使用常規劑量ACEI或ARB藥物治療，并加用雷公藤多甙片（10 mg/片），一次2片，一天3次，療程為1年。2周內復查肝功能及血常規，如出現丙氨酸轉氨酶（ALT）或天冬氨酸轉氨酶（AST）升高超過正常值2.5倍或外周血白細胞計數＜3.5×109/L停用雷公藤多甙片。

1.4 觀察指標

分別觀察雷公藤多甙片治療3個月、6個月及1年后患者的24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白、肝酶學、血常規及腎功能。

1.5 統計學分析

所有納入患者數據分析以緩解、無效來評定。24小時尿蛋白定量減少在治療前基礎值20%以上為緩解，血漿白蛋白水平升高在治療前基礎值30%以上為緩解，反之則無效。

2 結 果

2.1 所有納入患者治療前、6個月及1年后的24小時尿蛋白定量、血漿白蛋白比較

治療6個月時納入患者中有15例患者24小時尿蛋白定量減少，血漿白蛋白水平升高，達到臨床緩解，5例患者（均為血肌酐高的糖尿病腎病患者）24小時尿蛋白定量變化不明顯，有2例出現肝酶學指標升高，給予護肝治療后繼續納入隨訪研究；1年后17例患者血漿白蛋白水平、24小時尿蛋白定量水平維持穩定達臨床緩解。

2.2 所有納入患者腎功能（血肌酐）比較

治療6個月納入患者有6例血肌酐升高（超出正常值），其中5例患者由于治療前血肌酐高。治療1年后納入患者8例血肌酐升高，有2例步入腎臟替代治療。

2.3 所有納入患者不良反應情況

治療3個月時有2例出現肝酶學指標升高，給予護肝治療后繼續納入隨訪研究。見表1。

表1 治療6個月及1年臨床療效比較 [n（%）]

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病最常見微血管并發癥之一，其發病機制具體不詳，認為是多因素共同作用的結果，對于過往研究認為糖尿病腎病是一種非炎癥反應的過程，因此治療上未加用免疫抑制劑，而在美國哈佛大學眼科研究所檢測出2型糖尿病尸體視網膜上有C5b9補體的沉積，基于上述發現，我們嘗試用小劑量的免疫抑制劑環孢菌素A（25 mg bid）治療糖尿病眼底出血，取得了不錯的療效，也證實糖尿病眼底病變是一種血管炎，同樣也包括糖尿病所涉及得其他微血管病變，均與自身免疫病變有關[3]

在糖尿病腎病大鼠模型中加用免疫抑制劑環孢素治療能明顯改善糖尿病腎病蛋白尿水平，延緩腎功能進展，而雷公藤多甙作為一種新型的免疫抑制劑，是我國的一種傳統中藥，具有抗感染及多種免疫抑制作用，同時對足細胞損傷也有治療作用，1977年首次報道其對于腎小球腎炎具有消減蛋白尿的作用[2]。本研究就基于以上，來觀察雷公藤對糖尿病腎病患者蛋白尿及遠期腎功能的影響。通過在一年內的隨訪中，在6個月～1年左右發現蛋白尿較治療前緩解，僅有2例步入腎臟替代治療，皆為治療前血肌酐值高的患者，而對于雷公藤其副作用，在定期監測及常規用藥的基礎上，均未出現嚴重副作用而退出，因此雷公藤相對是一種比較安全使用的免疫抑制劑。

因此通過本研究的觀察發現雷公藤在糖尿病腎病減輕蛋白尿上有一定療效，但在長期改善腎功能預后上無明顯差異。由于本研究樣本量少，研究觀察中也存在偏倚，因此需要大樣本的隨機對照研究進一步證實。

[1] D.deZeeuw,G.Remuzzi,H.-H.Parving et al.“Proteinuria,a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL” Kidney International,vol.65,no. 6,pp.2309–2320,2004.

[2] 黎磊石,劉志紅.雷公藤在腎臟病領域應用的前景.腎臟病與移植透析雜志,1997,6(3):203-204.

[3] Assan R,Blanchet F,Feutren G ,et al. Normal renal function 8 to 13 years after Cyclosporin A therapy in 285 diabetic patients[ J] .Diab Metab Res Rev,2002,18( 6):464-472

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.02.1145.02