鹽酸戊乙奎醚作為全麻術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響

夏新桂　丁海燕　楊世忠

[摘要] 目的 探討鹽酸戊乙奎醚作為全麻術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響。 方法 選取我院自2015年4月～2016年4月收治的90例老年手術患者，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例，對照組術前給予阿托品，觀察組術前給予鹽酸戊乙奎醚，比較兩組麻醉前后簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分、手術時間、停藥至呼喚睜眼時間、停藥至拔除氣管導管時間、術后認知功能障礙（POCD）發生率。 結果 兩組術后1 d、術后3 d MMSE評分分別與術前1 d比較均較低，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組術后1 d、術后3 d MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組手術時間、停藥至呼喚睜眼時間、停藥至拔除氣管導管時間及術后認知功能障礙發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 鹽酸戊乙奎醚作為全麻術前用藥未對老年患者術后認知功能障礙造成影響，術后認知功能障礙發生率未升高。

[關鍵詞] 鹽酸戊乙奎醚；全麻；老年；術后認知功能障礙

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0113-03

[Abstract] Objective To explore the effect of penehyclidine hydrochloride as general anesthesia premedication on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients. Methods A total of 90 cases of elderly patients treated in our hospital from April 2015 to April 2016 were randomly divided into control group and observation group. 45 cases in each group， and control group was treated with atropine before operation， while the observation group was treated with penehyclidine hydrochloride. The simple intelligence mental state examination scale （MMSE） score， operation time， drug withdrawal to call open eyes time， drug withdrawal to removal of tracheal tube time， postoperative recognition of the two groups of anesthesia before and after， and the incidence of dysfunction（POCD） were compared between two groups. Results MMSE scores were lower in the two groups on day 1， day 3 after operation compared with day 1 before operation， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no significant differences in the scores of MMSE in the two groups between day 1 and day 3 after operation（P>0.05）. There was no significant difference in the time of operation， the time from drug withdrawal to calling for open eyes， the time from drug withdrawal to removal of tracheal catheterization and postoperative cognitive dysfunction incidence between the two groups（P>0.05）. Conclusion Penehyclidine hydrochloride for preoperative general anesthesia does not affect the postoperative cognitive dysfunction in elderly patients. The incidence of postoperative cognitive dysfunction will not increase.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； General anesthesia； Elderly； Postoperative cognitive dysfunction

術后認知功能障礙作為絕大多數老年患者術后早期較為常見的問題，對老年患者術后恢復造成了較大的影響，盡管目前關于該病的發病機制尚不明確，但有研究報道指出，術后早期認知功能障礙的發生發展與中樞乙酰膽堿衰退有關[1]。臨床資料顯示，鹽酸戊乙奎醚作為一種新型的抗膽堿藥物，一方面對患者的心率及血壓造成的影響較小，同時具有較為突出的抑制腺體作用，在改善患者氣道阻力方面具有重要意義，其作為術前用藥得到了廣泛的關注[2]。本研究主要針對鹽酸戊乙奎醚作為全麻術前用藥對老年患者術后認知功能障礙的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2015年4月～2016年4月收治的90例老年手術患者，均為非心臟手術患者，術前排除認知功能障礙、神經或精神系統疾病患者，ASAⅠ～Ⅲ級，自愿簽署了關于本次試驗的知情同意書，采取隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，每組各45例，對照組年齡60～78歲，平均（70.3±2.7）歲，體重58～72 kg，平均（64.2±2.5）kg，觀察組年齡63～75歲，平均（71.9±2.9）歲，體重59～70 kg，平均（63.2±2.9）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

兩組患者進入手術室后連接多功能生命體征監護儀以及Narcotrend麻醉深度監護儀，建立開放的靜脈通道，對照組術前10 min給予靜脈注射0.5 mg阿托品（杭州民生藥業有限公司，國藥準字：H33020086），觀察組術前10 min給予靜脈注射0.5 mg鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字：H2002 0606）[3]。麻醉誘導用藥：0.05 mg/kg咪達唑侖（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：H20010311）+0.4 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20054256）+0.2 mg/kg順式阿曲庫銨（東英藥業有限公司，國藥準字：H20060927）+（0.1～0.3）mg/kg依托咪酯（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H32022992），成功氣管插管后給予機械通氣[4]。麻醉維持用藥：給予瑞米芬太尼+丙泊酚持續輸注，期間對血流動力學指標及Narcotrend值進行監測。

1.3觀察指標

比較兩組麻醉前后簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分、手術時間、停藥至呼喚睜眼時間、停藥至拔除氣管導管時間。MMSE量表包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間等7個方面，量表總分在0～30分之間，得分越高說明認知功能越好，得分在27分以下評為術后認知功能障礙[5]。兩組患者均在研究人員的指導幫助下完成，并統一回收量表，確保量表回收率為100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件對本次研究所取得的數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）的形式表示，采用t檢驗，組內多時點比較采用方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術前后MMSE評分比較

兩組術前1 d MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組術后1 d、術后3 d MMSE評分分別與術前1 d比較均較低，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組術后1 d、術后3 d MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組圍術期指標及術后認知功能障礙發生率比較

兩組手術時間、停藥至呼喚睜眼時間、停藥至拔除氣管導管時間及術后認知功能障礙發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

隨著人口老齡化速度的加快，接受外科手術的老齡患者比例也呈明顯上升趨勢。由于老年患者通常伴隨不同程度的臟器功能退行性改變，因此，可同時出現圍術期儲備功能以及代償能力明顯降低，嚴重者還可出現術后認知功能下降等并發癥，嚴重影響患者的生活質量，因此，為老年患者選擇合適的圍術期麻醉藥物至關重要，結合以往研究經驗我們發現，老年患者麻醉藥物的選擇與青壯年有明顯差異[6]。有研究報道認為，術前使用小劑量苯二氮■類藥物，例如咪唑安定等一方面可明顯降低老年患者術前焦慮抑郁，另一方面可對心腦缺血性疾病產生有效的預防作用[7]。但在平常用藥時，需要對老年患者的具體情況作出綜合判斷，有研究發現給予阿托品或鹽酸戊乙奎醚作為術前麻醉用藥是安全可行的[8]。

大量臨床資料顯示，在術前使用抗膽堿類藥物的主要目的在于對唾液腺以及呼吸道腺體的分泌產生抑制作用，從而有效促進呼吸道通暢，降低術后肺炎等疾病的發生率，以有效促進預后[9-10]。另外有研究報道指出，術后認知功能障礙的發生可能與中樞膽堿能系統的作用位點相關，目前已有臨床研究證實，極低濃度的麻醉藥物殘余即可對患者的神經功能作用造成影響，抗膽堿能藥物與術后認知功能障礙的發生存在密切關系[11]。鹽酸戊乙奎醚作為我國近年來研究出來的一種新型抗膽堿類藥物，其作用機制為可選擇性的作用于分布在中樞神經系統的M1以及分布在平滑肌和腺體的M3受體，但對于心臟或神經元突觸前膜上的M2受體并無明顯作用，不易增加血壓水平異常以及心動過緩等不良反應的發生，安全性較高[12-13]。藥理學研究指出，鹽酸戊乙奎醚作為麻醉前藥物使用時，能在有效抑制機體腺體分泌的同時幫助穩定患者的血流動力學平衡，同時不增加患者的心肌耗氧量，對于保障老年患者的圍手術期安全性具有積極意義[14-15]。另一方面，鹽酸戊乙奎醚能有效拮抗乙酰膽堿能受體對患者中樞神經系統的興奮作用，從而明顯延緩患者中樞膽堿能系統的退行性改變，在減少老年患者術后認知功能障礙的臨床治療中具有積極意義[16]。但鹽酸戊乙奎醚與阿托品一樣在術前使用時均可引起術后認知功能障礙，且在一般情況下通常無明顯差異[17-18]。

本研究結果顯示，兩組術后1 d、術后3 d MMSE分別與術前1 d比較評分均較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組術后1 d、術后3 d MMSE評分比較，無明顯差異（P>0.05）。兩組手術時間、停藥至呼喚睜眼時間、停藥至拔除氣管導管時間及術后認知功能障礙發生率比較，無明顯差異（P>0.05）。結果證實鹽酸戊乙奎醚作為全麻術前用藥與常規阿托品比較在引起術后認知功能障礙方面無劣勢，同樣具有一定的安全性[19，20]。