小劑量秋水仙堿對合并高尿酸血癥初發高血壓病患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的影響

吳潔瑩

（廣東省廣州市番禺區何賢紀念醫院 廣州 511400）

小劑量秋水仙堿對合并高尿酸血癥初發高血壓病患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的影響

吳潔瑩

（廣東省廣州市番禺區何賢紀念醫院 廣州 511400）

目的：探討小劑量秋水仙堿對合并高尿酸血癥初發高血壓病患者血清超敏C-反應蛋白（hsCRP）、骨橋蛋白（OPN）、轉化生長因子β1（TGF-β1）及纖溶酶原激活物阻滯因子-1（PAI-1）的影響。方法：將我院2015年5月～2016年5月我院收治的合并高尿酸血癥初發高血壓患者100例，隨機分為常規治療組和秋水仙堿治療組各50例。兩組均給予常規降壓、降尿酸治療，秋水仙堿治療組在此基礎上加用小劑量秋水仙堿治療。比較兩組血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1水平，并觀察兩組患者用藥后不良反應發生情況。結果：秋水仙堿治療組hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平明顯低于常規治療組，P＜0.05，差異有統計學意義；兩組患者不良反應發生率比較無顯著性差異，P＞0.05。結論：小劑量秋水仙堿有助于降低合并高尿酸血癥初發高血壓病患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1水平，延緩心肌纖維化，且具有良好的安全性，值得推廣。

初發高血壓；高尿酸血癥；小劑量；秋水仙堿

目前，高血壓的治療注重藥物的強效性、持久性、平穩性[1]；高尿酸血癥則強調采用促進尿酸排泄，抑制尿酸生成藥物，如別嘌呤。秋水仙堿屬于高效抗痛風藥物，可有效抑制非特異性炎癥，近幾年研究發現，該藥有助于改善患者肝、腎等臟器纖維化，減少心血管事件的發生[2]。但大劑量應用可產生腹痛、心悸、骨髓抑制等副作用。本研究中采用小劑量秋水仙堿治療合并高尿酸血癥初發高血壓者，取得顯著療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年5月～2016年5月我院收治的合并高尿酸血癥初發高血壓患者100例，隨機分為常規治療組和秋水仙堿治療組各50例。秋水仙堿治療組男31例，女19例；年齡58～78歲，平均年齡（66.5±4.3）歲。常規治療組男30例，女20例；年齡57～79歲，平均年齡（67.4±4.8）歲。入選患者均為初發高血壓，符合《中國高血壓防治指南（2005修訂版）》[2]關于高血壓的診斷標準；經臨床診斷，合并有高尿酸血癥；排除伴有慢性炎癥、糖尿病、肝病或其他心血管疾病者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者入院后均予以低脂、低鹽、低嘌呤飲食，健康宣教、控制高血壓與高尿酸血癥：（1）高血壓：兩組患者均采用基礎降壓治療，服用纈沙坦，根據患者血壓情況服用相應劑量，必要時可加用或改用氨氯地平、比索洛爾、螺內酯等，晨起血壓控制在（120～140/60～90）mm Hg。（2）高尿酸血癥：兩組患者均服用苯溴馬隆，50～100 mg/d，必要時可加用別嘌呤，0.1～0.2 g/次，2次/d。秋水仙堿治療組在上述治療的基礎上加用秋水仙堿（國藥準字H20003842）治療，0.5 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標隨訪6個月，比較兩組患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的變化；比較兩組患者腹瀉、頭痛、惡心、納差等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的變化秋水仙堿治療組hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平均明顯低于常規治療組，P＜0.05，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的變化（±s）

表1 兩組患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的變化（±s）

組別nhsCRP （mg/L）OPN （ng/m l）TGF-β1（pg/m l）PAI-1 （ng/m l）常規治療組秋水仙堿治療組50 50t P1.25±0.42 0.98±0.27 3.824 ＜0.05 29.61±1.45 25.37±1.23 15.768 ＜0.05 30.24±3.87 27.68±3.59 3.429 ＜0.05 88.71±5.84 82.39±5.43 5.604 ＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生情況常規治療組用藥期間發生腹瀉1例、惡心2例，不良反應發生率為6.00%；秋水仙堿治療組發生頭痛1例、腹瀉2例、惡心1例，不良反應發生率為8.00%，兩組比較，χ2=0.000，P＞0.05，差異無統計學意義。

3 討論

尿酸是由黃嘌呤氧化酶或黃嘌呤脫氫酶降解嘌呤所引起，尿酸的生成及排出率決定了細胞外液中尿酸濃度，二者之間的平衡被打破，可造成尿酸積累、濃度升高，形成高尿酸血癥[3]。高血壓可誘發大血管病變，損傷微血管，從而引起組織缺氧，增加血乳酸水平，促使腎臟對尿酸的清除率降低，并增加腺嘌呤等尿酸形成所需底物[4]。而高尿酸可通過刺激腎素的分泌，激活腎素-血管緊張素系統，導致高血壓加重。據相關研究報道，約20%的高血壓患者合并高尿酸血癥。

由表1可見，秋水仙堿治療組hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平均明顯低于常規治療組，表明秋水仙堿可有效抑制炎癥反應，緩解患者肝臟、肺臟、腎臟等臟器纖維化，降低TGF-β1與PAI-1水平，效果顯著。分析其作用機制如下：（1）心肌纖維化是指心肌間質中膠原容積分數或膠原濃度顯著提高，高血壓進展過程中可增加心肌僵硬度，影響心肌活動，造成心力衰竭。血管緊張素Ⅱ在高血壓性心臟疾病發展中扮演著重要角色，其通過激活心肌成纖維細胞，增加促生長因子的合成與釋放，造成心肌細胞肥大，同時可導致OPN表達增加，誘發細胞外基質（ECM）蛋白合成，提高TGF-β1與PAI-1的表達水平，導致間質纖維化，引發心肌重構[5]。（2）高尿血酸癥與高血壓均為炎癥性疾病，可增加患者炎癥水平，如hsCRP。小劑量秋水仙堿通過影響溶酶體脫顆粒，使中性粒細胞活性、趨化性降低，阻止粒細胞游走至炎癥區域，進而實現抗炎作用。（3）秋水仙堿是一種生物堿，能夠對尿酸進行堿化，促進尿酸排出，從而降低血液中尿酸水平，降低高尿酸現象。而高尿酸能夠刺激腎素分泌，加重高血壓，尿酸水平的降低有助于緩解高血壓，降低血管緊張素Ⅱ的活性，減少OPN、TGF-β1、PAI-1的表達，減緩臟器纖維化[6]。此外，本研究采用小劑量秋水仙堿治療，有效避免了大劑量應用產生的明顯副作用，保證用藥的安全性。綜上所述，小劑量秋水仙堿治療合并高尿酸血癥初發高血壓病患者，可顯著降低hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平，減輕炎癥反應，抑制心肌纖維化，改善患者臟器功能。

[1]張斌.氯沙坦對高血壓合并高尿酸血癥患者血壓及尿酸代謝的影響[J].中國藥業,2015,24(24):133-134

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005修訂版)[M].北京:人民衛生出版社,2006.19-22

[3]馬麗華,戴雁彥.高血壓合并高尿酸血癥的相關研究進展[J].中國循證心血管醫學雜志,2014,6(5):643-644,646

[4]陶曉璇,李剛,張增珠,等.秋水仙堿致不良反應的文獻分析[J].中國藥業,2016,25(2):84-86

[5]俞子恒,韋凡平,程震鋒.小劑量秋水仙堿對不穩定心絞痛合并高尿酸患者胸痛改善的作用[J].中國臨床藥理學與治療學,2016,21(4): 455-457

[6]趙夢華,石建平,要跟東.秋水仙堿在心血管疾病中的應用進展[J].海南醫學,2015,26(5):692-695

R544.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.01.066

2016-12-16）