急性缺血性腦卒中患者Hcy水平與神經功能缺損的相關性研究

姜 河，吳冬琴，林亞琴(江蘇省東臺市人民醫院神經內科，江蘇 東臺 224200)

·論 著·

急性缺血性腦卒中患者Hcy水平與神經功能缺損的相關性研究

姜 河，吳冬琴，林亞琴
(江蘇省東臺市人民醫院神經內科，江蘇 東臺 224200)

目的探討急性缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸((homocysteine,Hcy)水平與神經功能缺損的相關性。方法選取急性缺血性腦卒中患者80例，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評估患者的神經功能損傷程度，NIHSS評分<8分為神經功能缺損輕癥組40例，≥8分為神經功能缺損重癥組40例，同時選取健康體檢并符合篩選條件者40例為正常對照組，檢測3組人員的空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、尿酸、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇、(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fg)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平，分析Hcy水平與NIHSS評分的相關性。結果神經功能缺損重癥組FBG高于神經功能缺損輕癥組和正常對照組，神經功能缺損輕癥組高于正常對照組，神經功能缺損重癥組TG高于正常對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。3組TC、LDL-C、HDL-C和脂蛋白差異無統計學意義(P>0.05)。急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平顯著高于正常對照組，且神經功能缺損重癥組高于神經功能缺損輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。急性缺血性腦卒中患者的高Hcy血癥例數顯著多于對照組，且神經功能缺損重癥組多于神經功能缺損輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。以血漿Hcy水平為變量，直線相關分析顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與NIHSS評分呈顯著正相關(P<0.05)。結論急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經功能缺損呈顯著正相關， 檢測Hcy水平可為評估患者病情和預后提供參考價值。

卒中；同型半胱氨酸；神經功能缺損

腦卒中是常見的腦血管疾病，尤其是缺血性腦卒中[1]。神經內分泌系統參與缺血性腦卒中的發生和發展[2]。缺血性腦卒中的主要危險因素有高血壓、糖尿病等[3]。近年來，尿微量白蛋白、纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)等被認為是缺血性腦卒中的潛在危險因素[4]。當同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代謝異常，表達水平升高時，表現為高Hcy血癥[5-6]。Hcy 刺激血管平滑肌細胞增殖，造成血管內皮細胞損傷，導致動脈粥樣硬化[7]。本研究通過比較急性缺血性腦卒中患者與正常人群血漿Hcy的表達差異，探討Hcy水平與神經功能缺損在急性缺血性腦卒中患者中的相關性，旨在為診斷、治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年12月我院神經內科收治的急性缺血性腦卒中患者80例，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評估患者的神經功能損傷程度，根據NIHSS評分進行分組，NIHSS評分<8分為神經功能缺損輕癥組40例，NIHSS評分≥8分為神經功能缺損重癥組40例。同時選取在我院進行健康體檢并符合篩選條件者40例為正常對照組。3組間性別、年齡、飲酒者的比例差異無統計學意義(P>0.05), 神經功能缺損重癥組糖尿病者和吸煙者多于正常對照組，高血壓者多于正常對照組和神經功能缺損輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組基線資料比較Table 1 The comparison of baseline data in three groups (n=40，例數，%)

*P<0.05與對照組比較 #P<0.05與神經功能缺損輕癥組比較(χ2檢驗)

1.2 納入標準和排除標準 納入標準：①符合急性缺血性腦卒中診斷標準[8]；②24 h 內首次發病；③體征和癥狀持續24 h以上；④腦MRI或CT排除腦出血和其他病變；⑤排除非血管性腦部病變；⑥局灶性神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損；⑦自愿參與治療，報經醫院倫理委員會批準，簽署知情同意書。排除標準: ①既往腦卒中史；②合并慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退、惡性腫瘤等疾病；③不明原因的缺血性腦卒中；④發病前服用B 族維生素、葉酸、酰胺咪嗪、苯妥英鈉等影響Hcy水平的藥物。

1.3 神經功能評價標準[9]患者入院后待病情穩定時，由專科醫生和護士，采用NIHSS對其神經功能缺損程度進行共同評分，該量表內容共有11項，包括15個向度，每個向度計分以3～5個等級，分值為0～42分，分數越高表示神經受損越嚴重，0～1分表示正常或趨近于正常，>1～4分表示輕微中風，>4～15分表示中度中風，>15～20分表示中重度中風，>20分為重度中風。

1.4 觀察指標 患者于入院后第2天清晨，正常人群于體檢時，空腹抽取靜脈血5 mL， 3 200 r /min離心10 min，收集血清，-20 ℃冰箱保存待測，檢測指標包括空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、尿酸(uric acid，UA)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、脂蛋白、Fg、Hcy等水平。采用酶聯免疫吸附測定法檢測血漿Hcy水平，應用日本日立公司7600型生化分析儀，試劑盒購于北京九強生物技術股份有限公司，嚴格按說明書操作，血漿Hcy含量>15 μmol/L 為高Hcy血癥。

1.5 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較分別采用單因素方差分析和SNK-q檢驗；相關性采用直線相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組血糖、血脂水平比較 神經功能缺損重癥組FBG高于正常對照組和神經功能缺損輕癥組，神經功能缺損輕癥組高于正常對照組，神經功能缺損重癥組TG高于正常對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；3組TC、LDL-C、HDL-C和脂蛋白差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血糖、血脂水平比較Table 2 Comparison of blood glucose and blood fat among three groups (n=40,±s)

*P<0.05與正常對照組比較 #P<0.05與神經功能缺損輕癥組比較(SNK-q檢驗)

2.2 3組Fg、Hcy、UA水平和高Hcy血癥比較 神經功能缺損重癥組Fg高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。神經功能缺損重癥組Hcy水平高于正常對照組和神經功能缺損輕癥組，神經功能缺損輕癥組Hcy水平高于正常對照組，神經功能缺損重癥組高Hcy血癥例數多于神經功能缺損輕癥組和正常對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)； 3組間UA水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組Fg、Hcy、UA水平和高Hcy血癥例數比較Table 3 Comparison of Fg,Hcy，uric acid levels and hyperhocysteinemia in three groups (n=40,±s)

*P<0.05與正常對照組比較 #P<0.05與神經功能缺損輕癥組比較(SNK-q檢驗或χ2檢驗)

2.3 直線相關分析 以血漿Hcy水平為變量，直線相關分析顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與NIHSS評分呈顯著正相關(r=0.691，P<0.05)。

3 討 論

缺血性腦卒中是高致死率、高致殘率的疾病，對患者的健康造成嚴重的影響。糖尿病、高血壓、吸煙、飲酒等都是缺血性腦卒中的危險因素[10]。目前，缺血性腦卒中的潛在危險因素逐漸被發現，血漿Hcy是心腦血管疾病的危險因素，能夠導致動脈粥樣硬化[11]。NIHSS包括意識、語言、感覺等11項內容，能夠準確評估患者的神經功能缺損程度，分數越高表示神經功能受損越嚴重。因此，可以參考評分對患者進行初步診斷，評估病情嚴重程度，有利于指導治療和預測預后[12]。本研究結果顯示缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經功能缺損呈正相關，這為急性缺血性腦卒中的診斷、治療提供了臨床依據。

急性缺血性腦卒中的危險因素包括不可干預因素(如性別、家族史等)和可干預因素(如肥胖、飲酒、吸煙、高血壓、糖尿病)[13]。本研究結果顯示神經功能缺損重癥組在糖尿病、吸煙、TG、Fg均高于正常對照組，神經功能缺損重癥組高血壓、FBG、Hcy高于正常對照組和神經功能缺損輕癥組，高Hcy血癥者發生率高于正常對照組和神經功能缺損輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明預防和治療急性缺血性腦卒中必須控制其危險因素。本研究急性缺血性腦卒中患者與正常對照組年齡差異無統計學意義(P>0.05)，可能與本研究樣本量較小、年齡跨度較小有關。

Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產物，其表達水平受基因、營養物質、性別、年齡、疾病等影響[14]。Hcy代謝紊亂引發高Hcy血癥，臨床通常由于維生素B12或者葉酸缺乏[15]。由于Hcy能夠促進血管平滑肌細胞增殖，造成血管內皮細胞功能障礙及凝血、纖溶系統失衡，從而導致動脈粥樣硬化和血栓。目前，關于急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平的機制尚未明確。關于Hcy水平與腦梗死嚴重程度的研究發現，高Hcy組NIHSS評分顯著高于正常Hcy組，且18個月高Hcy組卒中復發率顯著高于正常Hcy組[16]。本研究結果顯示，神經功能缺損重癥組Hcy水平高于正常對照組和神經功能缺損輕癥組，Hcy水平與NIHSS評分呈顯著正相關。說明Hcy水平越高，神經功能缺損越嚴重，故可用于評估缺血性腦卒中患者的神經缺損程度。推測可能的機制是Hcy高水平表達，產生H2O2自由基，從而加劇血管內皮細胞損傷，最終引發動脈粥樣硬化、形成血栓。但是對于降低患者血漿Hcy水平可以降低缺血性腦卒中的風險還未得到證實。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經功能缺損有顯著正相關性，檢測Hcy水平能夠及時發現潛在患者，對患者的治療具有參考價值。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經功能缺損的相關性仍需大量病例數的觀察和多種研究方法證實。

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(本文編輯：許卓文)

Correlation between Hcy level and neurological impairment in patient with acute ischemic stroke

JIANG He, WU Dong-qin, LIN Ya-qin
(DepartmentofInternalMedicine,thePeople'sHospitalofDongtaiCity,JiangshuProvince,Dongtai224200，China)

Objective To determine the relationship between plasma homocysteine(Hcy) level and neurological impairment in patient with acute ischemic stroke. Methods Eighty cases of acute ischemic stroke disease were chosen as the research object. At the time of admission, the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) was employed to divided the patients into the mild group(NIHSS score<8 scores) and the severe group(NIHSS score≥8 scores), each group with 40 cases. And 40 healthy persons were selected as control group. The fasting blood-glucose(FBG), uric acid, total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), fibrinogen, Hcy levels of three groups were detected, and the correlation of Hcy levels and NIHSS score were analyzed. Results The FBG of severe group was higher than mild group and control group, the TG of severe group was higher than control group, and mild group. The difference has statistical significance(P<0.05). There was no statistically significant difference for TC, LDL-C, HDL-C and lipoprotein in three groups(P>0.05). The plasma Hcy levels of severe group and mild group was significantly higher than the control group, and severe group was higher than mild group. The difference was statistically significant(P<0.05). The high Hcy number of patients with acute ischemic stroke was significantly higher than the control group, and severe group was higher than mild group. The difference was statistically significant(P<0.05). There was a significantly positive correlation between Hcy levels and NIHSS score(P<0.05). Conclusion The levels of plasma Hcy and neurological impairment are significantly correlated. Detection of Hcy levels may provide a reference value for evaluating the patient's condition and prognosis.

stroke; homocysteine; neurological impairment

2016-06-03；

2016-07-22

姜河(1980-)，男，江蘇東臺人，江蘇省東臺市人民

R743

A

1007-3205(2017)04-0382-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.003

醫院主治醫師，醫學學士，從事神經內科疾病診治研究。