血液透析患者乙型肝炎疫苗臨床應用的現狀及研究進展

裴蕾

【摘 要】 接受血液透析患者的免疫功能會受到較大的損傷，而且對于感染的抵抗能力也會顯著下滑，再加上接觸各種血液制品或是共用透析機等影響因素，患者很容易會被HBV（即乙肝病毒）血源性感染，乙肝也是此類患者經常會出現的一種常見并發癥。在透析之前對患者進行預防接種，能夠在較大程度上避免HBV感染。本文將針對其臨床應用現狀和研究進展作以綜述。

【關鍵詞】 乙肝疫苗 血液透析 臨床應用 研究進展

持續性接受血液透析（英簡HD）患者的免疫能力相對比較低下，且長期的暴露在乙肝病毒（英簡HBV）的感染因素當中，比起正常的人群而言，其HBV感染的隱患要更高[1]。伴隨著如今透析管理逐步規范化的發展，接受HD的患者發生HBV感染的概率有一定的下降趨勢，不過在經濟相對落后的個別地區以及一些發展中國家當中，HBV感染的概率依然居高不下[2]。針對HD患者行以預防性的乙肝疫苗（英簡HepB）接種，已經被認為是一種對HBV感染進行有效預防的理想免疫保護形式，不過在各地區、各國家進行實際應用的時候，因為經濟環境等方面的限制，導致應用情況存在落差，接種率相對較低，接種的效果也不是非常理想[3]。在本文當中將就其應用現狀以及具體的研究進展展開綜述，如下所述。

1 在臨床當中應用HepB的現實情況分析

從整體上來看，包括美國等發達國家當中，HD患者接受預防性的HepB接種的技術比較成熟，而且效果和普及率也比較理想。例如英國在1972年前后就已頒布了關于HBV感染的相關防范措施；但是直到1996年左右，英國地區接種率才呈現出逐步上升的趨勢。總的來說，對接種產生不良影響的因素包括接種管理的不規范性以及接種的效果不佳等。

就我國來說，HBV的感染概率要比歐美國家高一些，且HD患者的感染率也更高，據相關數據調查，感染率能夠達到27%到55%。最近這幾年雖然感染概率有一定的下降，不過依然不樂觀。當前我國尚且還沒有比較完善的對HD患者行以HepB接種相關報道，但是大部分學者都認為，對接種產生不良影響的因素為免疫效果不佳以及應答率較低等。

2 在臨床當中應用HepB的研究進展分析

2.1 HD患者個體因素分析

其一，免疫因素。通常來說，HD患者的免疫功能不佳是對HepB應答產生影響的主要因素，且CD4+以及CD8+為機體在參與到細胞免疫調節之后主要的T淋巴細胞的亞群。在HD患者受到HBV感染之后，其體內的CD4+T細胞的活化數量較低，對CD8+T細胞產生影響。有學者認為，透析患者的CD4+和CD8+之間的比值高，其應答效果就比較好。

其二，人口學等因素。相同的疫苗、相同的免疫程序，對年齡較大的患者來說應答率就比較低一些；另外，在性別上，女性的應答率要稍微高于男性；如果患者患有糖尿病，可能會導致應答率降低；存在HCV感染的患者，比起沒有感染的患者來說應答率也會有較為顯著的下降。

2.2 疫苗接種因素分析

其一，新型的HepB以及三代重組的HepB。三代重組的HepB含有S以及前S抗原體，能夠提升S蛋白的免疫原性，突破免疫耐受并提升疫苗的應答率；新型的HepB包含聯合疫苗以及佐劑改良疫苗、DNA疫苗等，其應答率會更高，且速度也比較快，持續保護的時間比較長、HBsAb的滴度峰值也更高。

其二，免疫佐劑。適當的使用免疫佐劑，能夠顯著提升HD患者對于HepB的應答率，比較常用的佐劑類型包括干擾素、左旋咪唑、胸腺五肽等，但是它們很多都處在實驗期間，還沒能得到比較廣泛的常規性使用。

其三，接種計量以及接種頻次。通常來說，對于HD患者行以HepB的計量需要適當的加大，不過需要注意的是，如果接種劑量和次數太多，會形成一種累積效應，導致患者的HBsAg呈現短暫性的陽性反應，隨后會轉變為陰性。因此，HD患者接受接種之后三個星期到四個星期，假如發生了HBsAg陽性反應，不需進行隔離。

其四，調整接種的途徑。對患者行以小劑量、多次數的皮內注射能夠在一定程度上提升應答率。例如在Fabrizi·F等學者的調查當中證實，小劑量、多次數的皮內注射方法應答率顯著高于使用IM的方法，而且在這種接種方式下，需要使用的疫苗劑量比較少，經濟性更加理想，不過這種方式也存在一定的缺陷，患者的局部皮膚可能會發生紅腫和疼痛等不良反應。另外，這種方式對于技術要求也相對較高，很容易被順利的注射皮下部位，而且患者的HBsAb的下降速度也有可能會比IM方式更快，因此目前這種方式尚且還停留在研究和實驗階段當中。

2.3 血液透析因素分析

其一，在透析之前行以HepB接種。就實際情況來看，在透析之前對患者行以HepB接種，效果要好于在透析之后進行接種。

其二，對患者行以高通量透析，能夠有效地提升患者的應答率；另外，擇取超純透析液，也能夠在一定程度上提升應答率；對HD患者和腹膜透析患者行以相同的HepB接種劑量，形成抗體之后，可以發現腹膜透析的患者的HBsAb的下降速度要比HD患者稍微快一些。

結語

綜上所述，臨床中HD患者往往是受到HBV感染概率比較高的人群，結合實際情況對其行以預防性HepB接種是廣受認可的一種對于HBV感染進行預防的有效免疫保護方式。不過就目前情況來看，國內的HD患者應用HepB的情況還不是非常理想，存在著一定的不規范性以及低普及率。怎樣才能夠針對HD患者特殊性，探索出能夠適用于他們的合理接種方案，有效提升應答率，加強接種管理，提升接種率，繼而有效降低感染的概率，值得進行更加深入的臨床探索和研究。

參考文獻

[1]曹勵歐，錢家麒，嚴玉澄，等.成年血液透析患者對重組乙型病毒性肝炎疫苗的應答與影響情況的初步研究[J].中國血液凈化，2009，08（11）：605-607.

[2]胡婷.血液透析患者乙型肝炎疫苗臨床應用的現狀及研究進展[J].中國血液凈化，2014，13（08）：589-591.

[3]周益，袁偉杰.尿毒癥血液透析患者乙型病毒性肝炎疫苗的應用現狀[J].中國血液凈化，2009，08（11）：584-587.