控制血糖，不妨“曲線救國”

胡愛民+徐乃佳

患有2型糖尿病的孫先生，正服用二甲雙胍片和格列美脲片，運動治療也進行得不錯，然而血糖控制并不盡如人意。問題出在哪里呢？原來，孫先生的食欲特別好，總覺得吃不飽，飲食量經常超出醫生的要求。于是，醫生給他開了一種叫“利格列汀”的口服降糖藥物。一段時間后，孫先生再也沒有食欲過于旺盛的表現了，完全能很好地控制食欲，同時血糖逐漸達到控制目標。

利格列汀，是近年來在國內上市的比較新的口服降糖藥。與之同類的藥物還有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀。其學名有點復雜，叫做“二肽基肽酶-4抑制劑”，那么干脆記一下它們的簡稱——“DPP-4抑制劑”。DPP-4抑制劑是與人體的腸道息息相關的降糖藥，控制血糖，如何能從“腸”計議呢？

作用于腸道，“曲線救國”

正常人的血糖升高后，胰島會立刻警覺起來，趕緊分泌胰島素來降低血糖。在二十世紀之初，人們就發現，在胰島分泌的所有胰島素里，有50%～70%的胰島素居然和腸道分泌的一種激素有關。原來，人體攝入食物以后，小腸和大腸將受到刺激，悄悄分泌一種激素，暗中幫助胰島分泌胰島素，從而產生降糖作用，這種激素被稱之為“腸促胰素”。

然而，腸促胰素也有天敵，在它完成使命后就會被一種名為“二肽基肽酶”（英文簡稱即DPP-4）的物質降解而排出體外。那么，能不能研究出一種藥物，對付這種可惡的DPP-4，給腸促胰素多一點與胰島接觸的時間？答案是肯定的。DPP-4抑制劑能打敗腸促胰素的天敵，解決腸促胰素的后顧之憂。以前提到的胰島素促泌劑，是通過直接作用于胰島促進胰島素分泌而降糖的，如果說這屬于“正面戰場”，那么作用于腸道的DPP-4抑制劑，就是“曲線救國”了。

二線明星，卻星光四溢

在中國，雖然DPP-4抑制劑屬于二線明星，不像二甲雙胍身處一線地位，但這無法掩蓋其耀眼的光芒。無論空腹血糖還是餐后血糖的控制，DPP-4抑制劑都很擅長，除此之外——

胰島β細胞是胰島素的生產工場，DPP-4抑制劑增加胰島β細胞的數量，延長其壽命，并提高其生產效率，同時防止血糖忽高忽低；

體內某些激素有升血糖作用，DPP-4抑制劑可以抑制其分泌；

DPP-4抑制劑能抑制食欲，讓胃里的食物慢慢排到腸道，解決餓得快的問題；

某些DPP-4抑制劑有一定降壓、調節血脂和抗動脈粥樣硬化的作用，從而能保護心血管；

DPP-4抑制劑不會讓人長胖，有的還能保護腎臟，減少糖尿病對腎病的影響；

DPP-4抑制劑在單獨應用時，基本不會引發低血糖。

單用或聯用，效果“杠杠的”

DPP-4抑制劑一般用于沒有糖尿病酮癥酸中毒的成人2型糖尿病患者，不推薦孕婦、哺乳期婦女和患有嚴重胃腸道疾病患者使用。此類藥物可于餐前、餐時或餐后服用，沒有特別限制。其中維格列汀需每日兩次服藥，其余DPP-4抑制劑只需每日服用1次。

如果仔細閱讀DPP-4抑制劑的說明書，可以發現，說明書明明寫著，此類藥物應該單獨應用，或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯用。但是，醫生為什么有時還讓聯用其他的降糖藥，比如胰島素或噻唑烷二酮類藥物？這是因為，在DPP-4抑制劑上市之初，藥物說明書只是根據當時的研究成果制定的，隨著科學研究的不斷深入，更多的成果浮出水面，人們發現DPP-4抑制劑可以聯合更多的降糖藥治療糖尿病。而此時改變說明書的適應范圍需要嚴格的審批，并花費大量時間和費用。所以，與時俱進，根據病情用藥，往往是醫生深思熟慮后的選擇。

總的來說，單獨使用或聯合其他降糖藥使用DPP-4抑制劑，效果都是“杠杠的”。

安全用藥，必須知道的事兒

DPP-4抑制劑并不完美，偶爾還會發生不良反應，包括：

鼻咽炎，表現為鼻咽干燥、咳嗽、咽痛等；

頭痛；

上呼吸道感染，表現為噴嚏、鼻塞、流涕、咽痛等；

過敏，表現為皮膚起疹、瘙癢；

肝功能受損，表現為食欲不振、厭油、乏力等，抽血檢查發現肝轉氨酶升高。

不必擔心，這種情況的發生概率是非常小的，如發生應及時就醫并停藥，讓醫生對癥處理即可。曾經有傳言認為DPP-4抑制劑增加胰腺炎、胰腺癌的患病率，現在可以還以清白了。研究證實，DPP-4抑制劑和胰腺炎、胰腺癌沒有絲毫關系。那么，肝腎功能不好的糖友，能不能吃DPP-4抑制劑呢？

大部分DPP-4抑制劑通過腎臟排泄到體外，因此腎功能越差，DPP-4抑制劑越容易在體內蓄積，從而有引起低血糖的風險。西格列汀、沙格列汀、維格列汀以及阿格列汀在輕度腎功能不全的患者中不需要調整劑量，但對于中到重度腎功能不全的患者需要減少劑量，利格列汀不需要調整劑量。

對于大部分DPP-4抑制劑，在輕度肝功能受損的患者中均無需調整劑量。唯有利格列汀在各種程度的肝功能不全患者中無需調整劑量。