雙側大腦中動脈高密度征形成的相關因素分析

劉 斌，周建光

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·臨床醫學· ·論著·

雙側大腦中動脈高密度征形成的相關因素分析

劉 斌，周建光

目的 探討雙側大腦中動脈高密度征(double hyper dense middle cerebral artery sign，DHMCAS)形成的相關因素。方法 調閱本院2011年至2015年行頭顱CT檢查的住院患者共600例，將其中30例雙側大腦中動脈M1段享氏單位(Hounsfield unit， HU)值>43，大腦中動脈與腦皮質密度比>1.2者定義為DHMCAS組。選取同期住院患者30例作為對照組。分別收集2組患者的性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史，短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack，TIA)史以及紅細胞比容(HCT)、血小板(PLT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、血游離脂肪酸(FFA)、載脂蛋白A1(apo-A1)等血液學指標，對上述指標中單因素分析，差異有統計學意義(P<0.05)且具有臨床意義的項目進行多因素二元Logistic回歸分析，分析其與DHMCAS形成的相關性。結果 單因素分析顯示，2組患者高血壓史、TG、LDL-C水平差異具有統計學意義(P<0.05)；多因素二元Logistic回歸分析顯示，10年以上高血壓(OR=1.876，P<0.038)和TG(OR=1.085，P<0.049)是DHMCAS形成的相關因素。結論 高血壓和TG可能與DHMCAS的形成有關。

大腦中動脈高密度征；相關因素

CT是診斷腦血管病的首選檢查方法，臨床工作中有時在頭顱CT平掃時發現大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)M1段CT值明顯高于周圍腦組織，即大腦中動脈高密度征(hyperdense middle cerebral artery sign，HMCAS)。單側HMCAS通常被認為是MCA主干閉塞的早期影像學特征[1]，對早期腦梗死有一定診斷價值。而雙側大腦中動脈高密度征(double hyper dense middle cerebral artery sign，DHMCAS) 通常無明顯臨床癥狀，各年齡段均可見到，其形成原因至今仍不明確。因此，揭示雙側HMCAS形成的相關因素具有一定意義。本研究根據頭顱CT平掃享氏單位(Hounsfield unit， HU)值將患者分為DHMCAS組和對照組，對患者的臨床資料及血液學指標進行單因素和多因素二元Logistic回歸分析，試圖揭示DHMCAS形成的原因。

1 對象與方法

1.1 對象

調閱本院2011年至2015年行頭顱CT檢查的住院患者600例，排除急性和陳舊性腦卒中、嚴重感染、肝腎疾病患者，從中選取資料完整的病例共60例。其中DHMCAS組30例，男24例，女6例，平均年齡(75.38±7.80)歲；對照組30例，男18例，女12例，平均年齡(73.47±7.54)歲，2組間年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化驗指標采集：回顧患者住院期間的病歷記錄，收集入院次晨空腹血液化驗指標，其中包括紅細胞比容(HCT)、血小板(PLT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、纖維蛋白原(FIB)、血游離脂肪酸(FFA)和載脂蛋白A1(apo-A1)。

1.2.2 影像資料收集：調閱影像科CT資料，全部病例均經頭部軸位掃描，層厚0.1 cm，選擇MCA的M1段層面進行觀察和測量，由本科2名醫師閱片判斷雙側MCA的HU值是否大于43，與腦皮質密度比是否大于1.2，并取得一致意見。測量避開邊緣部位，采用橢圓興趣區法。將雙側MCA的M1段HU值同時大于43的病例納入DHMCAS組，其余符合納入標準的病例歸為對照組。

1.3 統計學處理

使用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料用均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；對單因素分析差異有統計學意義(P<0.05)，且具有臨床意義的項目進行二元Logistic回歸分析，其中I級高血壓和5年以下高血壓為協變量。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組間病史比較

2組間比較，吸煙史、飲酒史、糖尿病史和短暫性腦缺血(TIA)發作史差異無統計學意義(P>0.05)，高血壓史差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組間病史比較[例(%)]

注：a：Fisher精確概率法計算，TIA：短暫性腦缺血發作，DHMCAS：雙側大腦中動脈高密度征

2.2 2組間血液指標比較

2組間比較，TC、HCT、PLT、HDL-C、FFA、FIB、apo-A1差異無統計學意義(P>0.05)，TG、LDL-C差異有統計學意義(P<0.05)。見表2～3。

表2 2組間血液指標TC、TG、LDL-C、HDL-C比較(mmol/L，x±s)

注：DHMCAS為雙側大腦中動脈高密度征，TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

表3 2組間血液指標HCT、PLT、FFA、FIB和apo-A1比較(x±s)

注：DHMCAS為雙側大腦中動脈高密度征，HCT為紅細胞比容，PLT為血小板，FFA為血游離脂肪酸，FIB為纖維蛋白原，apo-A1為載脂蛋白A1

2.3 多因素分析

將表1～3中差異有統計學意義(P<0.05)的項目作為自變量，以二元變量DHMCAS(有/無)作為因變量，采用強迫回歸法(Enter)進行多因素二元Logistic回歸分析。結果顯示，10年以上高血壓和TG是DHMCAS形成的相關因素，其中10年以上高血壓作用強度大。見表4。

表4 DHMCAS形成的多因素分析

注：DHMCAS為雙側大腦中動脈高密度征，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇。高血壓病程(1)、(2)、(3)分別為<5年、5～10年、≥10年

3 討論

臨床上在行頭顱CT檢查時偶可見到大腦中動脈M1段密度增高，即HMCAS。單側HMCAS被認為是大腦中動脈血栓形成的早期征象[2]，CT掃描HU值一般在60～80之間，并且會隨病程的進展而發生變化，常見于腦栓塞患者，因其出現早于閉塞血管供血區低密度灶，故多用于早期腦梗死的診斷。而DHMCAS一般與急性腦血管病無關，患者往往無明顯臨床癥狀，其HU值通常在43～53之間，短期內不會出現明顯改變，目前對DHMCAS的研究較少，有觀點認為可能與腦動脈硬化和鈣化有關[1，3]。而腦動脈硬化和鈣化與腦血管病的發病關系密切[4]，40%的缺血性腦卒中患者存在腦動脈硬化或鈣化。

本研究試圖揭示DHMCAS形成的相關因素。通過單因素分析發現，DHMCAS組與對照組比較，高血壓史、TG和LDL-C水平差異有統計學意義(P<0.05)，而高血壓、TG和LDL-C均是動脈硬化和鈣化的危險因素[5，8]。動脈硬化和鈣化是一個連續的過程，鈣化不發生于正常的血管壁中，而僅在動脈粥樣硬化斑塊形成后出現。以往認為高血壓導致動脈硬化的機制是磷酸鈣晶體在動脈斑塊上沉積所致，最近有觀點認為該過程可能類似于胚胎骨的形成[6]。高血壓通過激活轉化生長因子(TGF)-β信號通路，使平滑肌細胞向成軟骨狀態轉變，進而膠原蛋白和蛋白聚糖在動脈管壁中聚集引起動脈硬化。長期血壓升高促使硬化的動脈血管細胞外基質沉積，使鈣質易于附著在動脈中膜上，導致動脈中膜的鈣化[7]。隨著血管鈣化程度的不斷增加，密度也隨之增高。本次多因素分析結果顯示，DHMCAS的形成與血壓水平之間無明顯相關性，而與高血壓病程的長短有關，高血壓病程超過10年的患者較小于5年的患者更易出現DHMCAS。既往有研究[8]高血壓病程對腦動脈硬化的影響，認為高血壓病程越長，腦動脈硬化的程度越嚴重，但腦動脈硬化最終是否一定會出現DHMCAS，目前仍不明確。本研究顯示，TG和LDL-C可能與DHMCAS的形成有關，雖然LDL-C在多因素分析時未顯示出與DHMCAS相關，但脂質代謝異常學說在動脈硬化和鈣化研究中得到普遍共識。研究表明，缺血性卒中風險會隨著TG的升高而成倍增加[9]。膽固醇酯轉運蛋白(cholesteryl ester transfer protein，CETP)是血漿中的疏水性糖蛋白，能夠將HDL-C中的膽固醇轉移給LDL-C和極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)。血漿中TG水平的升高會促使CETP合成增加，形成含有較多TG的LDL-C，此種LDL-C易于形成氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)，被巨噬細胞吞噬后形成大量的泡沫細胞、沉積在動脈壁中，由此生成的動脈斑塊脂質核心和脂質條紋，是形成動脈鈣化的基礎。

通過本次分析，筆者認為DHMCAS的形成與長期高血壓和血脂代謝異常有關。但不排除還存在其他共同作用因素的可能，譬如雙側MCA主干狹窄所導致的血流緩慢是否會引起雙側MCA密度增高，以及無癥狀的青年患者形成DHMCAS的原因等問題，還有待進一步的探討。

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(本文編輯：莫琳芳)

Analysis of related factors of bilateral hyperdense middle cerebral artery formation

LiuBin,ZhouJianguang

(OutpatientDepartment,HomeforNavyVeterans,DongtiyuhuiRoad,Shanghai200437,China)

Objective To investigate risk factors of bilateral hyperdense middle cerebral artery sign (BHMCAS) formation.Methods Six hundred patients who underwent skull CT during hospitalization from 2011 to 2015 were selected for the study. Thirty patients with hounsfield unit (HU) in M1 segment of bilateral middle cerebral artery over 43 and the density ratio over 1.2 were designated as the BHMCAS group, and another 30 patients hospitalized during the same period were assigned as the control group. Such medical data as gender, age, histories of hypertension/diabetes mellitus/smoking/alcoholism, history of transient ischemic attack (TIA), hematocrit value (HCT), platelet(PLT), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C), fibrinogen (FIB), blood free fatty acid (FFA) and apolipoprotein A1 (apo A1) were collected for laboratory analyses. Univariate analysis and binary logistic regression analysis were performed on those data that had statistical significance (P<0.05)and clinical value, and then, the association between those data and BHMCAS formation was analyzed in the study.Results Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in hypertension and the levels of TG、LDL-C (P<0.05). Multi-factor binary logistic regression analysis indicated that the odds ratio (OR) of 1.876 (P<0.038) and odds ratio of 1.085 (P<0.049) in those hypertension patients for over 10 years were associated factors of BHMCAS.Conclusion Hypertension and TG might be associated with the formation of DHMCAS.

Hyperdense middle cerebral artery sign; Related factor

200437 上海，海軍東體育會路干休所(劉斌)；解放軍第四一一醫院(周建光)

周建光，電子信箱：zhoujg411@aliyun.com

R445.3

B

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.02.016

2016-12-27)