老年2型糖尿病患者血清胰島素與骨密度及骨代謝指標的相關性分析

王萍，姜國良

(上海市嘉定區南翔醫院，上海 201802)

糖尿病、骨質疏松(OP)是老年人的常見慢性疾病，呈不斷上升趨勢，可導致血管病變及骨折，嚴重影響患者的生存質量。研究發現，以上兩種疾病存在相似的病理生理機制，糖尿病性骨質疏松癥(DOP)已成為繼發性OP的研究熱點[1,2]。目前，大多數研究集中于老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)的變化；迄今為止，糖尿病與OP的相關性仍未明確[3～5]。本研究通過檢測老年T2DM患者血清胰島素(FINS)水平、BMD及骨代謝指標的變化，探討老年糖尿病與OP的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年12月我院收治的老年T2DM患者(T2DM組)128例，男76例、女52例，年齡(67.9±4.4)歲,T2DM病程8～25年。納入標準：①符合T2DM診斷標準及分型[6]；②年齡≥60歲；③近期未使用激素、免疫抑制劑等藥物；④排除可能導致骨密度減少的代謝性疾病、嚴重感染、糖尿病相關并發癥及重要器官功能不全者。選擇本院同期健康體檢者(對照組)50例，男25例、女25例，年齡(68.7±4.6)歲；兩組性別、年齡具有可比性(P均>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 BMD測量及OP診斷 采用LUNAR雙能X線骨密度儀，分別測量腰椎L2～L4、左側股骨近端包括股骨頸、Ward′s三角及大轉子(Troch)部位的BMD值。OP的診斷參照中國人群OP推薦診斷標準，即存在一個及以上部位BMD值低于骨量峰值的1個標準差(SD)則判定為骨量減少，以低于2個SD則判定為OP[7]。

1.3 血清FINS及骨代謝指標水平測定 抽取兩組清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15 min后留取上層清液，置于-30 ℃冰箱備用。采用Cobase 601全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清FINS、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX-β)水平。

2 結果

2.1 兩組不同部位BMD及OP發生率比較 與對照組比較，T2DM組L2～L4、股骨頸、Ward′s三角及Troch部位的BMD均降低(P均<0.05)。見表1。T2DM組、對照組OP發生率分別為17.97%(23/128)、3.00%(3/50)，T2DM組OP發生率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組不同部位BMD比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組血清FINS、TPⅠNP、CTX-β水平比較 與對照組比較，T2DM組血清FINS水平降低，TPⅠNP、CTX-β水平均升高(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血清FINS、TPⅠNP、CTX-β比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 血清FINS、骨代謝指標與不同部位BMD的相關關系 Pearson直線相關分析顯示，各部位BMD均與FINS呈正相關，股骨頸、Ward′s三角BMD值均與TPⅠNP、CTX-β呈負相關(P均<0.05)。見表3。

表3 血清FINS、骨代謝指標與不同部位BMD的相關關系(r)

注：*P<0.05。

2.4 血清INS與骨代謝指標的相關關系 Pearson直線相關分析顯示，血清INS水平與TPⅠNP、CTX-β水平均呈負相關(r=-0.42、-0.46，P均<0.05)。

3 討論

研究數據顯示，中國60歲以上老年人群OP的發病率約為22.6%，而老年糖尿病患者的發生率高達50%[8-10]。糖尿病患者因FINS的不足，可造成機體糖、脂肪、蛋白質三大營養物質代謝紊亂，鈣、磷、鎂等微量元素代謝障礙，引發骨吸收增加、骨量減少，繼而導致生物力學性能降低，患者發生意外跌倒及骨折的風險明顯增加。但是，由于糖尿病患者BMD受多種復雜因素的影響，國內外對于T2DM患者BMD變化的報道不一致。國內報道主要認為T2DM患者BMD降低，而國外多數研究則認為不變甚至升高[11]。本研究結果顯示，與對照組比較，T2DM組L2～L4、股骨頸、Ward′s三角及Troch的BMD均降低，OP發生率升高，進一步證實了T2DM與BMD之間的關系。

FINS作為骨形成的調節因子，通過結合骨細胞膜表面的FINS受體，可促進骨膠原、細胞氨基酸及核苷酸的合成，從而可維持機體骨量，防止骨量丟失[12,13]。骨基質的有機成分中Ⅰ型膠原的含量占比超過90%，而其降解產物TPⅠNP、CTX-β被視為骨吸收或骨轉移的高特異性和高敏感度指標，在骨代謝疾病的診斷及療效評估中具有較好的臨床參考價值[14]。T2DM患者破骨細胞功能增強，同時伴有成骨細胞活性增高，表現為高轉換型骨質疏松。體內血清FINS水平一定程度上影響了BMD的變化，對BMD具有一定的保護作用，對老年T2DM患者早期使用FINS有助于減輕骨量的丟失。趙春芝等[15]研究結果顯示，FINS是OP的首選治療方案，能有效平衡骨代謝，增加骨量，預防骨丟失。本組研究中，與對照組比較，T2DM組患者血清FINS水平降低，而TPⅠNP、CTX-β水平則升高。進一步相關性分析發現，所有研究對象各部位BMD均與FINS呈正相關，股骨頸、Ward′s三角BMD與血清TPⅠNP、CTX-β均呈負相關，且血清INS與TPⅠNP、CTX-β亦呈負相關。由此可見，糖尿病與骨代謝之間存在內在聯系。

綜上所述，老年T2DM患者均伴有不同程度的骨代謝紊亂，且與血清FINS水平密切相關，血FINS對BMD及骨量的丟失具有一定保護作用。但是，T2DM患者BMD變化的影響因素較多，其更多機制尚有待進一步深入探索。