附子煎煮時間、給藥劑量與溫陽功效的關系

胡春勤，周水金，王昆

（1.江西中醫藥大學附屬醫院藥學部，江西南昌330006；2.九江市中醫院江西九江332000）

附子煎煮時間、給藥劑量與溫陽功效的關系

胡春勤1，周水金2，王昆1

（1.江西中醫藥大學附屬醫院藥學部，江西南昌330006；2.九江市中醫院江西九江332000）

目的對附子煎煮時間、給藥劑量與溫陽功效的關系進行分析探討，為今后的藥學研究工作，提供有價值的參考信息。方法以附子助陽補火功效為依據，建立陽虛便秘模型、腎陽虛模型，經均運設計、回歸分析法，對藥物不同功效的最佳煎煮時間、最佳給藥劑量予以確定。結果附子可以使腎陽虛動物的一般狀態得到明顯改善，體溫升高，體溫晝夜節律性恢復，腎陽虛動物低溫游泳力竭時間延長；陽虛便秘小鼠排便潛伏期明顯縮短，排便顆粒數增加，有效促進了胃腸蠕動，時胃腸推進率得以提高。附子溫腎陽作用最佳煎煮時間為6小時，最佳給藥劑量為12 g/kg，溫陽通便最佳煎煮時間為6小時，最佳給藥劑量為12 g/kg。結論附子溫陽作用顯著，煎煮時間、給藥劑量均與功效的發揮存在明顯的相關性。在今后的藥學研究工作中，應對其給予足夠的重視。

附子；煎煮時間；給藥劑量；溫陽功效；相關性研究

在中藥材中，烏頭類藥物的臨床功效十分卓越，應用十分廣泛。然而值得注意的是，由于烏頭類藥物屬于有毒藥物，臨床上經常會出現用藥不慎，而引起中毒死亡的報道。經分析其主要原因與藥物劑量、煎煮時間等因素引起的[1]。曾有學者指出，煎煮時間越久，則烏頭類藥物的最佳功效采能夠得以發揮，并且不會引起中毒[2]。然而對于這一觀點有學者則持反對意見。本次研究中，出于對附子煎煮時間、給藥劑量與溫陽功效的關系進行分析探討，為今后的藥學研究工作，提供有價值的參考信息的目的，以附子助陽補火功效為依據，建立陽虛便秘模型、腎陽虛模型，經均運設計、回歸分析法，對藥物不同功效的最佳煎煮時間、最佳給藥劑量予以確定。結果匯報如下。

1 材料與方法

1.1 實驗藥物附子：受試藥物，經鑒定為烏頭子根，為當年采收。按照《中國藥典》制劑通則，經3倍量的水浸泡，30 min后增加10倍量水煎煮，煎煮時間分別為煮沸后0.25、0.5、1、2、3、4、6 h等7個時間點，煎煮完成后，減壓濃縮至1 mL含原生藥3 g。采取U7*（74）均勻設計表，附子煎煮0.25、0.5、1、2、3、4、6小時7個時間點依次取臨床劑量的1、2、6、12、24、36、48倍，經蒸餾水配置成系列濃度的附子藥液備用。

陽性藥物選擇通便靈膠囊、金匱腎氣丸。造模藥物選擇羥基脲膠囊。

1.2 實驗動物選擇昆明種小鼠和SD大鼠作為本次實驗動物，所有動物許可證等手續齊全，檢疫后備用。

1.3 實驗方法

1.3.1 腎陽虛試驗取SD大鼠120只，體質量200～240 g，均為雄性，隨機分成空白對照組、模型對照組、陽性對照組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組。模型對照組、陽性對照組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組均灌胃給濃度為3.75%的羥基脲試液，劑量為10 mL/（kg·d)，連續17 d，造模完成后，2 h，按照分組分別給予灌胃蒸餾水、0.333 kg/L金匱腎氣丸藥液、不同濃度附子藥液。分別在給藥前后進行稱重，經電子溫度計對大鼠左腋溫度進行檢測。在末次給藥1小時后，將各組大鼠放入5 cm深，溫度為10℃的水中，開展游泳試驗，對大鼠入水直到無法不能自主游動頭頂淹沒水腫，超過5 s的時間進行記錄。

1.3.2 陽虛便秘試驗取昆明種小鼠158只，雌雄各半，體質量20～24 g，隨機分成空白組、模型組、陽性藥物組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組，模型組、陽性藥物組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組均基于山西白醋灌胃，首次劑量控制為15 mL/kg，第2天起，每天的灌胃劑量為10 mL/kg，連續灌胃9 d。在灌胃的第7天，白醋灌胃的同時，給予動物0℃活性炭冰水，連續3 d。各組實驗動物造模過程中，按照分組，分別給予蒸餾水、通便靈膠囊藥液以及不同濃度附子藥液灌胃，連續9 d，在第8天，對動物實施禁食不禁水，連續24 h，在末次給藥1 h后，將小鼠放入代謝籠中，對各組動物3小時內排便顆粒數、首次排便時間等進行記錄。

2 結果

2.1 腎陽虛試驗結果附子可以使腎陽虛動物的一般狀態得到明顯改善，體溫升高，體溫晝夜節律性恢復，腎陽虛動物低溫游泳力竭時間延長。附子溫腎陽作用最佳煎煮時間為6小時，最佳給藥劑量為12 g/kg。

2.2 陽虛便秘試驗結果陽虛便秘小鼠排便潛伏期明顯縮短，排便顆粒數增加，有效促進了胃腸蠕動，時胃腸推進率得以提高。附子溫陽通便最佳煎煮時間為6小時，最佳給藥劑量為12 g/kg。

3 討論

曾有研究指出，對有毒中藥毒效發揮產生影響的主要因素包括給藥劑量、煎煮時間、晝夜節律影響、藥物配伍、炮制方法、藥物劑型、機體體質、藥物基源等，煎煮時間、藥物劑量等對烏頭類有毒藥物毒性、功效發揮，具有十分重要的作用[3-4]。

中藥的煎煮過程為一個復雜物理化學反應過程中，因此，科學、規范的煎煮對于增強藥效十分有利，對促進患者病情的好轉意義重大，可提高中藥湯劑的臨床治療效果。研究發現，中藥煎煮方法因素會對煎煮效果產生明顯影響。目前常見的中藥煎煮方法因素包括：煎煮器具的選擇、煎煮前浸泡及其用水、煎煮方法，在煎煮方法中，煎煮的火候、煎煮的時間以及煎煮的次數等，均會對煎煮效果產生影響。除此外，煎煮的順序以及湯劑的貯存等因素，也尤為重要。對于不同的中藥材而言，其煎煮的方法也不盡相同，因此，嚴格把握好煎煮的火候、次數、時間、藥物加入順序等，是保證湯劑煎煮質量的關鍵，從而可以使治療效果達到最大。對于煎煮的火候，古人也很有講究和要求，在煎煮的過程中，應注意先武后文，在煮沸前適合用武火，煮沸后，改用文火，并保持微沸狀態。

曾有文獻報道，在附子中，含有諸多的水溶性強心成分，包括有尿嘧啶、去甲烏頭堿、附子苷、多糖等，存在顯著的耐熱作用，加熱久煎不容易受到破壞。附子水溶性提取物灌胃，能夠使“陽虛”小鼠特異性體液免疫能力得以提高。附子的水煎劑還具有興奮立體腸管的效果。烏頭堿、中烏頭堿，可以使兔的離體回腸明顯收縮，對平滑肌有顯著收縮效果，并非直接在平滑肌本身作用，而是經交感神經發生作用[5-6]。

本次研究中，出于對附子煎煮時間、給藥劑量與溫陽功效的關系進行分析探討，為今后的藥學研究工作，提供有價值的參考信息的目的，以附子助陽補火功效為依據，建立陽虛便秘模型、腎陽虛模型，經均勻設計、回歸分析法，對藥物不同功效的最佳煎煮時間、最佳給藥劑量予以確定。結果發現，附子可以使腎陽虛動物的一般狀態得到明顯改善，體溫升高，體溫晝夜節律性恢復，腎陽虛動物低溫游泳力竭時間延長；陽虛便秘小鼠排便潛伏期明顯縮短，排便顆粒數增加，有效促進了胃腸蠕動，時胃腸推進率得以提高。附子溫腎陽作用最佳煎煮時間為6 h，最佳給藥劑量為12 g/kg，溫陽通便最佳煎煮時間為6 h，最佳給藥劑量為12 g/kg。這一結果與相關文獻[7-8]報道結果相似，由此證實，附子溫陽作用顯著，煎煮時間、給藥劑量均與功效的發揮存在明顯的相關性。在今后的藥學研究工作中，應對其給予足夠的重視。

[1]劉凌云,譚勝國.淺談中藥湯劑煎服得法對提高臨床療效的重要意義[J].醫學理論與實踐,2012(3):348-349.

[2]李麗芳,康小珍,孫志剛.中藥湯劑煎服方法對藥效的影響[J].衛生職業教育,2012(3):158-159.

[3]錢浩良.中藥湯劑煎服方法對藥效的影響[J].中國中醫藥現代遠程教育,2013(19):112-113.

[4]趙秀艷,劉暢.中藥材及中藥飲片現狀分析[J].中國中醫藥現代遠程教育,2013,11(9):102-103．

[5]胡廷雪.中草藥不良反應原因探析[J].長江大學學報:自科版,2013,10(21):115-116．

[6]劉亞男,高晶晶.淺談中藥湯劑的煎煮方法[J].新疆中醫藥, 2011,29(2):40-41．

[7]程京艷.中藥湯劑的服法與療效[J].中國藥業,2012,21 (14):95.

[8]清萍.煎服中藥湯劑的注意事項[J].內蒙古中醫藥,2012,31 (22):46．

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.035