生物醫學研究中的實驗記錄及其存檔與管理

吳立利，謝英華，徐池

軍事醫學科學院 a.科技部，北京 100850；b.生物工程研究所，北京 100071

科研管理

生物醫學研究中的實驗記錄及其存檔與管理

吳立利a，謝英華b，徐池a

軍事醫學科學院 a.科技部，北京 100850；b.生物工程研究所，北京 100071

優良實驗記錄規范在生物醫學工作者養成科學素養、提供科研首先發現權證據、開展數據分析、發表論文、科研協作、同行評議，乃至支持知識產權訴求和抗辯學術不端行為指控等方面均發揮重要的作用。多年來，我院一直極為重視實驗記錄的規范化管理工作，先后建立起一整套實驗記錄的職責、格式、內容、檢查評比、歸檔和檔案管理等規范性文件和要求，為科研成果申報、提高科研規范化水平和應對行政監管部門檢查奠定了基礎。

實驗記錄；規范；管理

生物醫學研究以觀察與描述、生物學實驗、生命現象人工模擬和臨床試驗為主要研究方法學。針對生命過程復雜性帶來的研究結果的變異性和多層次性，生物醫學研究中須考察與把握試驗系統、外部處理及環境因素的復雜交互作用，以實現研究結果的可重建性、可說明性與自覺性（即對研究細節及日常工作的自覺意識），并最終達到重現整個研究過程、實現證據鏈之間相互吻合的目標。

要重建整個研究過程，須重視生物學實驗的計劃、實施、報告、歸檔和監督等環節的客觀、真實、準確、及時的記錄，并通過實驗記錄所得出的原始數據來核實實驗結果和結論的準確性、可靠性和完整性。由此可見，研究工作的原始記錄在確保研究完整性方面發揮著積極重要的作用。

軍事醫學是運用一般醫學原理與技術，研究軍隊平、戰時特有的衛生保障的科學，其核心同樣為生物醫學研究。多年來，我院一直極為重視實驗記錄的規范化管理工作，先后建立起一套實驗記錄的規范性文件和要求，為科研成果申報、提高科研規范水平和應對行政監管部門檢查奠定了基礎。我們在扼要敘述實驗記錄重要意義的基礎上，介紹我院在實驗記錄的職責、格式、內容、檢查評比、歸檔和檔案管理方面的實踐，并提出相應的經驗與建議。

1 實驗記錄的重要意義

1.1 實驗記錄是養成科學素養、具備實證意識的基本途徑

科學素養是指確認科學問題、使用證據、做出科學結論，并就結論與他人進行交流的能力。得出結論的直接證據就是科技人員自己的實驗記錄，學會做記錄是科技人員必須掌握的一項探究技能。實驗記錄是科技人員由科學現象到科學概念的轉化橋梁，是將研究對象所蘊涵的豐富信息轉化為科技人員自身識見的有效載體。科技人員通過親自實踐，再將自己的發現記錄在案，這就是在主動探索新知識、獲取新知識。做實驗記錄無疑能促進科技人員加深對科學現象的理解，也是使科技人員牢固科學概念的有效途徑。

1.2 實驗記錄可提供首先發現權的根本證據

發明須具備兩大要件：“構思”和“付諸實踐”。構思，即形成完整方法解決問題，且相關領域的技術人員無需過多的研究或實驗即可將發明付諸實踐。一般而言，簡略圖和簡要描述足以確定一個“構思”。付諸實踐，即測試和實施發明，確定其可達到相應目的的過程。可通過“事實上的付諸實踐（實際演示發明能完成預期的效果）”和“視為付諸實踐（申報專利，描述說明如何實現和使用發明）”兩種方式實現。從“構思”至“付諸實踐”，實驗記錄均可在必要時為研究發明提供重要的證明性文件。一方面，實驗記錄可確立清晰、令人信服的文件性證據，以支持某一發明的構思和付諸實踐的精確時限；另一方面，詳細描述發明過程，以便后期確定最早完成發明構思的日期和最早付諸實踐的日期，是訴求專利保護的適當方法和必備要求[1]。

1.3 實驗記錄為數據分析、發表論文所必需

通過實驗記錄，可方便地核實研究數據的質量和完整性，以便于其他研究者重復所記錄的實驗操作，并得出同樣的結果。支離破碎的實驗記錄，難以重復的操作步驟陳述，或者僅記錄者本人可解釋清楚的記錄事項，均沒有大的應用價值。通過科技人員的實驗記錄，指導教師可從中發現可能引發歧義或不同實驗結果的操作步驟，并提出解決相應問題的建議措施。

1.4 實驗記錄為支持知識產權訴求所必需

實驗記錄為發表學術論文提供必要的基礎數據和證據，并可用于抗辯學術不端的指控。即使專利申請并非以一項科研項目為標的物，仍需要確定何時、何地實施發明的證據（如侵犯專利權的訴訟案件）。實驗記錄不當或保管不好，可能導致撤回論文。例如，美國德克薩斯州奧斯汀大學的Zhang等[2]就曾因“盡管并非作者本身之過錯，但是，遺憾的是我們現已無法找到原始實驗記錄本，進而利用手頭現有的信息和試劑將氨基酸引入肌紅蛋白，并重復最初的實驗結果”而撤回論文。

1.5 實驗記錄為學術不端指控提供辯護證據

大量個案證據表明，諸多學術不端指控案例中均存在不同程度的實驗記錄問題。在近20年最為著名的學術不端案例中，美國聯邦上訴法庭洗脫了針對塔夫茨大學免疫學家Theresa Imani?shi-Kari的19項學術不端指控。本案主要涉及《Cell》雜志[3]上以諾貝爾獎獲得者David Baltimore為共同作者的一篇論文，案件持續10余年。盡管

Imanishi-Kari否認數據偽造或造假，但她的確承認自己的實驗記錄記得不好。一般認為，假若她做好實驗記錄，該案件可能會很快獲得解決。

1.6 實驗記錄為滿足科研行為規范標準所必需

若研究項目由第三方提供資助，研究機構和研究者有義務在項目實施過程中滿足第三方在實驗記錄方面的要求。同樣,研究理事會或其他管理機構可能會發布有關研究記錄方面的法規要求（如臨床研究或公共衛生研究的研究記錄須保存20年，以便必要時能追蹤檢查）。

2 與實驗記錄有關的管理法規

美國科學院在1992年頒布《論成為一名科學家：認真負責地開展研究》規范，其中也包括實驗記錄方面的要求[4]；歐洲科學院于2010年頒布實施《研究完整性實施的歐洲法典》，其中也同樣提出實驗記錄的實施準則[5]；美國食品藥品管理局于2005年發布《優良記錄實踐導則》，現已成為制藥行業的行為規范[6]；而美國國立衛生研究院（NIH）的所有研究項目則必須遵守《NIH機構內部研究項目的科研記錄規范2008》[7]。我國國家藥品監督管理局于2000年發布試行《藥品研究實驗記錄暫行規定》，并在2005年增補為《藥物研究監督管理辦法（試行）》中的第3章；國家中醫藥管理局則于2001年發布實施《中醫藥科研實驗記錄規定》。

3 實驗記錄的管理

實驗記錄是科研項目的最原始的記錄文件，具有①原始性：對實驗過程及結果的最初的、直接的記錄；②及時性：及時記錄，不能靠回憶記錄；③真實準確性：真實準確地記錄實驗的條件、過程、觀察到的現象、測量數據等；④系統完整性：整個實驗記錄構成整體系統；⑤客觀性：不做任何評論和解釋；⑥易認性：記錄應當易于被第三方辨認和核實；⑦經久性：具備構成檔案的屬性等特征。我們以文獻[8]為指導，制訂了實驗人員、課題組長和院所機構為不同級別責任主體的實驗記錄管理制度，規范了各類責任主體在實驗記錄中的職責，明確了實驗記錄的培訓、考核、監督檢查和歸檔的要求和范圍。

4 實驗記錄的要求、內容與格式

實驗記錄必須做到：①親自記：必須由實驗者親自記錄，勿他人代記；②及時記：必須隨實驗隨時記錄，不能做回憶性記錄；如果有回憶性記錄，必須注明；③使用簽字筆：使書寫的筆跡能長期保存，不得使用鉛筆，除非特殊要求，如薄層色譜點板的圖；④使用正規紙：應有可靠的編頁方式，勿丟棄“廢頁”；⑤書寫：不得隨意刪除、修改或增減數據，應用字規范，字跡工整；⑥所記內容：包括實驗過程、結果、分析性小結；⑦存檔：個人保存只能用復制件或另行抄寫；⑧常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應符合規范，首次出現時必須用中文加以注釋，實驗記錄中屬譯文的應注明其外文名稱；⑨統一的編號和頁碼。

實驗記錄本的內容包括：①封面：項目名稱、迄止時間、項目負責人姓名；②實驗時間和記錄者姓名：日期和具體時間（時分）；③目錄。

每頁記錄的內容包括：①室溫、濕度；②實驗目的（課題、階段實驗目的、今日實驗目的，包括上次實驗問題和現象）；③實驗計劃（需要查閱資料）；④實驗儀器，要寫清楚型號、廠家、基本參數、儀器的狀態等，對分析實驗結果十分有用，自己搭建的實驗裝置要畫出實驗裝置草圖和設備裝置檢修記錄，便于檢查裝置存在的問題和實驗結果的可靠性，也可為下次實驗參考；⑤實驗所用材料、試劑，包括試劑和藥品的等級、含量、廠家、相對分子質量、熔點、沸點、密度；購買的公司、聯系電話等；⑥實驗詳細步驟（要求真實具體！）；⑦原始數據（不加任何處理）；⑧實驗現象（直觀和儀器顯示）；⑨實驗結果和使用的統計方法；⑩問題初步分析（正、負結果、原因）；○11下次試驗初步設想、改進思路及相關文獻：是否達到預期結果，提出下次試驗初步設想（寫出相關文獻）；做到心中有數，有的放矢，實現良性循環。

附件的格式：①附件只能黏貼在已編號記錄本的記錄區；②至少要將附件黏貼兩側，防止脫落；③黏貼的附件應完全可見，不應折疊；④不應覆蓋已有的記錄內容；⑤至少在附件的兩角標注斜杠，表示為附件內容；⑥在附件上標注記錄本的編號和頁數，以防脫落后能貼至原處；⑦沿附件邊緣簽名和記錄日期。

修改記錄的要求：①修改時須在修改處劃一斜線，不可涂描，保證修改前記錄能夠辨認，并由修改人簽字；②注明修改時間；③絕不使用涂改液；④不應擦去記錄內容；⑤絕不丟棄或替換記錄或附錄的補充數據；⑥圈注修改理由或原因。

記錄空白處的處理要求：①確保所有的記錄區均記錄完全；②在每頁未使用也無須書寫數據信息的區域，劃一道對角斜線或交叉對角斜線，標注“N/A（不適用）”或其他解釋，簽名和注明日期；③未使用的空白頁，應畫上交叉對角斜線，并注明“N/A”，簽名和注明日期；④確保不補寫記錄。

5 實驗記錄的監督檢查、歸檔與保管

一般而言，應逐月對實驗結果進行階段性分析，每3個月對本研究小組的內容進行小結，每6個月對實驗進行總結，如果有創新結果，即可撰寫發表論文。針對不同研究方向，要有自己的特殊性記錄。我們建議課題組內指定專人負責，半年大檢查一次。同時，設置平日檢查的小組負責人，并在討論工作時針對實驗記錄本和測試數據開展討論，小組長要有本組內測試數據的備份。此外，我院還定期對研究課題的實驗記錄開展檢查與評比，一旦發現問題，即督促課題負責人及時解決。

檢查項目包括：①各項實驗原始記錄是否真實、準確、完整，是否與論文或報告一致；②原始記錄中的實驗機構、人員、日期、數據及實驗結果等是否與論文或報告一致；③原始資料中受試物、對照物的配制、儲存等記錄是否完整，是否和論文或報告中反映的情況相對應；④原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，是否與論文或報告一致；⑤組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與論文或報告一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。

研究項目結束后，與課題相關的數據資料和實驗記錄均應及時歸檔，并按照數據類別（記錄本、磁帶、X線膠片等）標識編號、項目名稱、研究者、記錄完成或歸檔日期、儲存位置等進行編目和索引。科研機構與實驗室的檔案保持期限從發表后2年至無限期不等，應當做出明文規定。實驗記錄等科研檔案應當保存于控溫、控濕，免于自然災害和失竊的風險，訪問受控（不允許更改數據），易于檢索的檔案室文件柜內，以便于長期保存和查閱。

[1]Jones J.The importance of good laboratory notebook practice[J]. Chem Aust,2009,76(4):17-18.

[2]Zhang Zhiwen,Gildersleeve J,Yang Yu-Ying,et al. Retraction[J].Science,2009,326:1187.

[3]Weaver D,Reis M H,Albanese C,et al.Altered rep?ertoire of endogenous immunoglobulin gene expression in transgenic mice containing a rearranged mu heavy chain gene[J].Cell,1986,45(2):247-259.

[4]National Academy of Sciences,Institute of Medicine, National Research Counc Institute of Medicine Nation?al Academy of Engineering National Academy of Sci?ences Panel on Scientific Responsibility and the Con?duct of Research.Responsible science.Volume I:En?suring the integrity of the research process[M].Wash?ington D.C.:National Academies Press,1992.

[5]Drenth P J D.The European code of conduct for re?search integrity.2010[EB/OL].http://www.allea.org/wpcontent/uploads/2015/07/A-European-Code-of-Conductfor-Research-Integrity_final.10.10.pdf.

[6]FDA.Good documentation practice guide.2008[EB/ OL].http://www.enkap.com.

[7]NIH.Guidelines for scientific record keeping in the intra?mural research program at the NIH.2008[EB/OL].https:// oir.nih.gov/sites/default/files/uploads/sourcebook/docu?ments/ethical_conduct/guidelines-scientific_recordkeep?ing.pdf.

[8]Schreier A A,Wilson K,Resnik D.Academic re?search record-keeping:best practices for individuals, group leaders,and institutions[J].Acad Med,2006,81 (1):42-47.

G271

A

1009-0002（2017）02-0152-04

10.3969/j.issn.1009-0002.2017.02.018

2016-11-25

吳立利（1969-），女，館員；謝英華（1970-），女，館員；二者為共同第一作者

徐池，（E-mail）xuchi2004@hotmail.com