諾氟沙星膠囊含量及其溶出度的測定

朱丹萍

摘 要：目的：通對過具體的諾氟沙星膠囊進行特殊的光度法對其含量以及溶出度進行測量與判定 方法：通過對不同的廠家的同類藥品作為此次實驗的樣品，依據2000年版的《中國藥典》中所提出的測定諾氟沙星膠囊的含量以及溶出度的方法進行測定 結果：不同廠家生產的諾氟沙星膠囊的含量與溶出度存在較大的差別，一些藥廠生產的諾氟沙星膠囊的含量以及溶出度有不合格的現象。 結論：影響諾氟沙星膠囊的含量以及溶出度的主要元素有生產工藝的選擇、輔料、外部膠囊的質量。

關鍵詞：諾氟沙星膠囊；溶出度；含量

諾氟沙星膠囊也被稱為氟哌酸，屬于一種抗生素類的藥品，一般抗菌效果好，醫生常常將它用于醫治由敏感細菌導致的膽道、倡導等感染方面的疾病，其存在方式不只是較能一種，還有醫療人員將其支撐注射劑、軟膏劑等用于對病人的治療中。一般進行測定諾氟沙星這種藥品的方法是多樣的，有高分離度液相色譜的方法、非水滴定的方法、紫外-可見分光光度法、極譜法等方法，由于諾氟沙星藥品能夠吸收紫外光區，還可節省實驗使用的試劑，減少對實驗室的環境污染，因此筆者選擇紫外-可見分光光度法作為實驗方法，選取數家不同的藥廠進行實驗與比對，現在將實驗結果展現在下文。

1 材料與方法

1.1 一般材料

UV_8500I型紫外可見分光光度計；WFZ 800_D3A型單光束紫外/可見分光光度計；D_800L智能藥物溶出儀；PHS_3C型酸度計。

1.2 實驗方法

由于諾氟沙星藥品是一種特殊的實際，融水性能比較差，但是實驗中所用到的輔助性偶記，如作為稀釋劑的淀粉、作為溶出介質的鹽酸和醋酸都可加快諾氟沙星膠囊的溶解速度，因此本實驗選擇酸性的溶液作為此次實驗的主要溶劑。

用電子天平準確稱出在104攝氏度的干燥環境下的諾氟沙星藥品作為對照品，質量為25.2mg，將其放置于100ml的實驗室專用容量瓶中，0.1mol/L的鹽酸進行稀釋直到達到指定的刻度，搖晃均勻；再使用精密的手段吸取該混合溶液1.0ml放置于50ml實驗容量平只能怪，再使用0.2mol/L的鹽酸進行稀釋直到達到指定的刻度線，搖晃均勻，將0.1mol/L的鹽酸作為空白，在波長范圍為220～420nm之間進行掃描。

在對實驗藥品的質量濃度以及吸收度進行計算的時候，要借助下面這個公式，其中x設定為質量濃度，y設定為吸收度。

公式為y=0.13051 x+0.01077（r=0.9998），線性范圍為1～7mg/L。

在進行含量以及溶出度的實驗時，首先取來生產于同一藥廠的5粒諾氟沙星膠囊，將膠囊中的藥品全部灑出來，混合至均勻狀態，依照上述方法，測量其吸收度以及含量。

進行穩定性實驗，將已經完成上述實驗步驟的實際放置與常溫下24個小時，在波長為277nm的位置放置不同時間的溶液，進行吸收度的測量工作，來對諾氟沙星藥品制成的溶液的穩定情況進行考察，再對同一批次的藥品溶液進行檢測，對其回收率進行計算。

測定輔料對紫外測定的影響，按處方比例稱取輔料，置100mL容量瓶中，定容后過濾，精密量取續濾液1mL至50mL容量瓶中，定容，搖勻，在277nm波長處測定其吸收度為0.001，表明輔料不影響諾氟沙星的紫外吸收。

去除諾氟沙星的膠囊，根據藥典中的測定溶出度的方法進行處理，在經過一段時間后，取混合溶液量取1ml，放置在25ml的實驗室的容量瓶之中，在搖晃均勻過后，將其作為供試液，在波長為277nm的位置對其吸收度進行測定。

對藥品的溶出度進行測量與前面對于藥品的含量測量方法相似，同樣在波長為277nm的位置測量出其溶出度。

溶劑1：冰醋酸286mL與50%氫氧化鈉溶液1mL，置1000mL容量瓶中，加蒸餾水至900mL，振搖，用50%氫氧化鈉或冰醋酸調節pH=4.00，再用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。

溶劑2：冰醋酸20mL，50%氫氧化鈉溶液3mL，按藥典方法調節pH=4.00，加蒸餾水至1000mL，搖勻。

溶劑3：冰醋酸10mL，50%氫氧化鈉溶液1.5mL，按藥典方法調節pH=4.00，加蒸餾水至1000mL，搖勻。

溶劑4：冰醋酸30mL，50%氫氧化鈉溶液5mL，按藥典方法調節pH=4.00，加蒸餾水至1000mL，搖勻。

2 結果

選取的兩個廠家的膠囊都能合乎藥典中對藥品的含量要求，樣品1的平均內容物為每粒210.33mg，RSD/%為0.46；樣品2的平均內容物為每粒218.33mg，RSD/%為0.49，根據溶液的穩定性實驗可知，藥品溶液能夠在一定時間段內保持穩定，進行回收率的實驗完成后，測定回收率在99.87%到100.09%之間波動，平均值為100.03%，RSD為0.07%。

樣品在1，2，4溶劑中的平均溶出度基本相同，但在溶劑3中的較低，與溶劑1有差別；另外通過溶出度測定前后pH值的比較，發現1，2，4溶劑pH值沒有改變，具有較好的緩沖能力，而溶劑3在溶出度測定后pH值變為4.05，緩沖能力相對較弱.溶劑1使用大量的冰醋酸作溶出介質，存在量大而無法回收的缺點.在不影響含量測定的條件下，應使用盡量少的冰醋酸，降低成本，減少污染.通過比較選用溶劑2作為諾氟沙星膠囊的溶出介質。

不同廠家的藥品的溶出度存在差異，樣品的溶出度在不同的時間有不同的溶出度，2號與4號藥品的溶出度比較高，5號與6號樣品的溶出度比較低，同一種樣品在10分鐘的時候溶出度為最高值，到了20分鐘、30分鐘以及四十分鐘的時候溶出度明顯降低。

3 討論

通過上述實驗，我們可以發現雖然不同藥廠的諾氟沙星膠囊的含量雖然都達到了要求的標準，但是其溶出度之間存在較大的差異，甚至有的藥品的溶出度沒有達到規定的標準。通過實驗我們可以得出影響這種藥品的溶出度的有以下幾方面的因素：選擇的輔料不合適，輔料對于藥物在水中的溶解度有極其關鍵的影響，一般要將液體介質與輔料的表面的接觸角度控制在90度以上，由于毛細血管的反向作用，使得液體介質的滲入比較困難，很難正常地崩解，將藥性發揮出來。混合藥物以及輔料的方法也會影響到膠囊的溶出度，輔料中的膠囊藥物分散的面積越大，藥物融出的速度就越快，錯誤的混合方法導致藥物分散的面積減小，導致融出速度減慢。膠囊外殼對溶出度的影響，一些膠囊的外殼不符合相關規定，使得患者在服用膠囊之后，藥品無法穿透膠囊，被患者更好地吸收。綜合上述分析，我們認為廠家應該改進生產工藝，選擇合適的輔料，注重藥物與輔料的混合均勻，特別要嚴格控制空心膠囊的質量。我們認為空心膠囊的質量是造成諾氟沙星膠囊不符合規定的主要因素，因此要對生產空心膠囊的廠家的資質充分考證，甚至對其原材料中的藥用明膠的來源及質量加強控。本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾佛沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。

參考文獻

[1]徐莉英，蔡蕍.諾氟沙星在膠束體系中的熒光分析方法[J].理化檢驗（化學分冊），2002（10）.

[2]陳娥.紫外分光光度法測定諾氟沙星膠囊的含量[J].中國療養醫學，2000（05）.