基于戴明環的冷藏藥品保溫箱驗證方案分析

吳 杰，姜廣德

（1．江蘇省徐州市醫藥高等職業學校，江蘇 徐州 221116； 2．徐州醫藥股份有限公司，江蘇 徐州 221000）

·管理科學·

基于戴明環的冷藏藥品保溫箱驗證方案分析

吳 杰1，姜廣德2

（1．江蘇省徐州市醫藥高等職業學校，江蘇 徐州 221116； 2．徐州醫藥股份有限公司，江蘇 徐州 221000）

目的分析藥品冷鏈運輸過程中無源保溫箱驗證方法，探討藥品冷鏈無源保溫箱的驗證方案。方法PDCA循環（PDCACycle，戴明環)與魚骨圖2種方法相結合，測定無源保溫箱滿箱情況下，8 h內不同部位溫度變化曲線，同時對配送藥品進行抽檢，檢查藥品質量狀況。結果所設計的方法符合冷藏藥品溫度管理的基本要求，穩定、可靠，可實現冷藏藥品全程冷鏈的運輸要求，保證藥品的在途質量。結論藥品冷鏈驗證是一項系統工程，需要通過不斷循環，形成有效的驗證方案，并指導企業崗位操作，最終實現保障藥品質量的目的。

戴明環；魚骨圖；冷鏈；保溫箱；驗證

藥品是一種特殊商品，藥品安全關系到人民群眾的身體健康和生命安全。冷藏藥品在流通中易發生質量變化，藥品冷鏈物流作為一種特殊物流形式也受到了國家的重視。藥品冷鏈物流與其他物流活動相比，對作業環境、運輸與儲存設備等都有特殊要求，故面臨許多風險因素[1-3]。目前，在醫藥冷鏈物流領域，常用冷鏈設備包括冷庫、保溫箱、冷藏車、冰柜等[4-6]，對這些冷鏈設施的驗證是確保冷鏈藥品能始終符合溫度控制要求的基本前提。《藥品經營質量管理規范》中明確提出，企業應對冷庫、儲運溫濕度監測系統，以及冷藏運輸等設施設備進行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規定時限的驗證。本研究以筆者參與的某醫藥公司冷鏈保溫箱正常年檢驗證過程為例，將管理學中的PDCA循環（PDCA Cycle，戴明環）模型用于保溫箱驗證活動，通過對方案的制訂、實施、反饋和修訂4個步驟，經過不斷循環得到冷鏈保溫箱驗證方案，形成企業冷鏈保溫箱驗證的可行性指導方法。現報道如下。

1 PDCA循環改進

PDCA循環又叫質量環，是管理學中的一個通用模型，是全面質量管理遵循的科學程序。始于1930年，由計劃、實施、反饋、修訂的首字母組合而成，主要應用于產品質量管理、安全生產管理、業務管理，乃至系統管理。PDCA循環的基本模型見圖1。

圖1 PDCA循環基本模型

藥品冷鏈保溫箱的驗證是一個系統工程[4]，伴隨著驗證方案的制訂、實施、效果評價及修訂等步驟不斷循環，最終目標為有效地評估保溫箱性能，并保證冷藏藥品安全。因此，冷鏈保溫箱的驗證過程可由PDCA循環進行管理。用于冷鏈保溫箱驗證的PDCA循環模型見圖2。其計劃階段內容主要包括收集資料、分析、條件假設、驗證方案確定，實施階段為方案的執行，反饋階段主要包括對實施效果的評價，修訂階段為對方案的改進，該過程沿順時針方向不斷循環，最終目標是保證冷藏箱性質的穩定性。

圖2 保溫箱驗證的PDCA循環模型

2 冷藏藥品保溫箱驗證過程的PDCA循環

2．1 方案制訂

保溫箱效果影響因素：方案制訂前，應充分考慮保溫箱驗證過程中的影響因素，由于驗證系統的復雜性，可采用魚骨圖法對冷鏈保溫箱影響因素進行分析，通過優化各項因素，提供保溫箱驗證方案。影響因素魚骨圖見圖3。

溫度驗證的條件及內容：為了保證保溫箱系統驗證的有效性，環境條件的設計應基于真實運輸溫度的預期值。驗證溫度條件的選擇通常應考慮以下因素：驗證屬地近幾年溫度趨勢；驗證當天的實際溫度；運輸持續時間；運送路線狀況；沿途所有停留點的開箱時間等。驗證前，檢查保溫箱前幾個月使用狀況，確保保溫箱密封性良好，能正常使用，滿足驗證要求；保溫箱、驗證樣品在驗證合格的冷庫預冷至冷藏藥品運輸的要求，蓄冷劑放入冰柜中預冷24 h以上；溫度監控設備經過校正，能否正常使用。

圖3 保溫箱效果影響因素魚骨圖

驗證方案設計確認的內容：根據《藥品冷鏈保溫箱通用規范》，確認保溫箱箱內溫度分布；保溫箱箱內運輸溫度持續時間；開箱時間對保溫箱箱內溫度的影響；不同裝載量下保溫箱的溫度變化。從而得到產品溫度變化的數據，以此證明系統有效[4，7-10]。筆者參與驗證的企業以“快批”業務為主，企業《藥品經營質量管理規范》(GSP)內審驗證過程中[11]，運輸時限以8 h為上限，運輸過程中保溫箱以滿載為限。

2．2 方案實施

2．2．1 預處理

驗證所用模擬樣品及5個溫（濕）度智能監控終端按照測點布置圖擺放至保溫箱內，具體擺放位置見圖4。冷庫內預冷保溫箱和模擬樣品，使箱內溫度和模擬樣品降至2～8℃[12]。同時，環境溫度測試用溫（濕）度智能監控終端在自然溫度下放置備用。

圖4 擺放位置剖面圖

2．2．2 測試

首先，將封好的保溫箱置公司倉庫外，連續測試8 h。同時，保溫箱外放置1個溫（濕）度記錄儀測試環境溫度，放置位置同保溫箱間隔20 cm以上，疫苗冷鏈溫度實時監管系統每5 min自動監測并記錄每臺冰箱的實時溫度[13]。測試完成后，將保溫箱蓋打開，自然放置，觀察溫度數據變化情況。驗證當天室外環境溫(濕)度變化，見圖5。

圖5 室外環境溫(濕)度曲線圖

2．3 效果評價

2．3．1 箱內溫度分布特性的測試與分析

通過對保溫箱內溫度分布特性的測試，對箱體內溫度變化進行記錄，對其變化趨勢進行分析，從而確認溫度自動監測設備的放置位置，以及測試運輸最長時限（8 h）的保溫效果。驗證時間為8月13日9：00至18：00，箱內溫度記錄情況見表1。溫（濕）度智能監控終端記錄曲線見圖6。

依據表格數據分析，保溫箱內模擬樣品B號箱右下角溫度超過8℃，時間為8月13日8：59至9：06。分析原因可能是預冷時間不夠，導致該溫濕度記錄儀的溫度未下降到8℃。其他區域溫度最低溫度偏低，分析原因為箱體與蓄冷劑之間的隔離層較薄，建議實際運輸中加厚隔離層。

2．3．2 開箱作業對箱內溫度分布及變化的影響

冷藏藥品運輸過程中，會經過多次開箱作業，通過開箱，測試箱內溫度分布變化情況，可得出開箱最長時限。驗證時間為8月13日17：35至18：25，開箱時溫度記錄見表2。由圖6可見，25min，A，B箱之間和A箱中部的溫（濕）度智能監控終端超標；其他位置溫度在開箱35min之后開始陸續超標。故開箱操作時間若控制在25min內，則不會對藥品質量造成影響。

表1 箱內驗證溫度記錄

表2 開箱驗證溫度記錄

圖6 溫(濕)度記錄儀溫度記錄曲線

2．4 方案修訂

本次驗證過程中，5號溫度記錄儀驗證前期顯示溫度偏高，其他溫度記錄儀也顯示測量區域溫度最低溫度偏低，因此需要進一步改進驗證方案，可通過延長預冷時間，增加隔離板的厚度等方式來優化驗證方案，以保證保溫箱驗證的科學性與有效性。

3 討論

藥品冷鏈保溫箱的驗證只是冷鏈驗證的一部分，藥品的冷鏈驗證是一個系統工程，可通過PDCA循環來進行管理，通過不斷循環，螺旋式上升，形成有效的驗證方案，對企業崗位操作進行指導，最終保障冷藏藥品的質量安全。藥品質量是關乎人命的大事，需要藥品生產企業、藥品經營企業、醫療機構、零售藥店及藥品監管部門共同充分重視并積極參與，共同努力，提高我國冷鏈體系管理水平，為藥品質量和人民群眾用藥安全提供切實保障。

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Verification Schem e of Dem ing Cycle-Based Cold M edicine Insulation Box

Wu Jie1,Jiang Guangde2
(1．Jiangsu Provincial Xuzhou Pharmaceutical Vocational College,Xuzhou,Jiangsu,China 221116; 2．Xuzhou Pharmaceutical Limited by Share Ltd,Xuzhou,Jiangsu,China 221000)

Objective To investigate the verification scheme of cold chain passive thermal insulation box in the drug cold chain transport process．M ethods Deming cycle(PDCA Cycle)and fishbone chart were combined to test the temperature change curve in different parts in the full passive insulation box within 8 hours．At the same time,the drug quality was checked by drug delivery product sampling．Resu lts The designed method was in accordance with basic requirements of the temperature management of cold medicine,and was stable and reliable．This method was conductive to achieve the transport requirements for company′s cold chain of cold medicine and ensure the quality of drugs in transit．Conclusion Drug cold chain verification is a systematic project,which needs to form an effective verification scheme by continue cycle and to guide the operation of enterprises,and ultimately achieve the purpose of ensuring the quality of drugs．

Deming cycle;fishbone chart;cold chain;thermal insulation box;verification

R954

A

1006-4931(2017)03-0052-04

2016-11-07)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．018