全麻復合硬膜外麻醉對老年患者外周血炎性因子和調節性T細胞的影響

寧新宇 雷志禮 張 謙 焦小杰

(武警總醫院麻醉科，北京 100039)

全麻復合硬膜外麻醉對老年患者外周血炎性因子和調節性T細胞的影響

寧新宇 雷志禮 張 謙 焦小杰1

(武警總醫院麻醉科，北京 100039)

目的 探討全麻復合硬膜外麻醉對老年患者外周血炎性因子和調節性T細胞的影響。方法 擇期行上腹部手術的164例老年患者隨機分成對照組和試驗組各82例。對照組單純給予全身麻醉，試驗組給予全麻復合硬膜外麻醉。記錄并比較兩組患者恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間。檢測并比較兩組患者麻醉前(T0)、切皮后1 h(T1)、術后1 d(T2)及術后2 d(T3)血清白介素(IL)-6、IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平及血漿中調節性T細胞CD4+、CD4+CD25+的水平。結果 試驗組恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間均明顯低于對照組(P<0.05)。與T0比較，兩組患者T1時外周血IL-6、IL-1β水平明顯升高，對照組T2時仍高于T0(P<0.05)；試驗組在T1、T2時均明顯低于對照組(P<0.05)。與T0比較，兩組患者T1時外周血中CD4+、CD4+CD25+水平明顯降低，對照組T2時仍低于T0(P<0.05)；且試驗組T1、T2時均明顯高于對照組(P<0.05)。結論 全麻復合硬膜外麻醉能夠明顯降低外周血中IL-6、IL-1β水平，改善調節性T細胞CD4+、CD4+CD25+的水平，有利于老年患者術后機體恢復。

全麻復合硬膜外麻醉；炎性因子；調節性T細胞

對不同身體狀況的患者選擇合適的麻醉方式具有重要的臨床意義〔1〕。老年人身體功能較差，隨著年齡的增大，免疫功能逐漸下降，對應激反應的耐受性變差，對麻醉藥物的反應較強烈，選擇合適的麻醉方式用于老年患者外科手術至關重要〔2〕。本研究旨在探討全麻復合硬膜外麻醉對老年患者外周血炎性因子和調節性T細胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年8月于我院擇期行上腹部手術的老年患者164例。納入標準：(1)行胃切除、膽囊切除等上腹部手術患者；(2)年齡≥60歲。排除標準：(1)術前1個月內未使用過免疫抑制劑或擬交感類藥物；(2)伴有糖尿病、高血壓、心肌梗死等疾病患者；(3)心、肝、腎功能不全者；(4)凝血功能異常者；(5)有精神類疾病者；(6)不配合治療者。按隨機數字表法分為試驗組和對照組各82例。試驗組男44例，女38例；年齡60～73〔平均(66.75±5.29)〕歲；體重41～72 kg，平均(56.48±13.20)kg；手術時間119～267 min，平均(156.97±13.18)min。對照組男45例，女37例；年齡60～71〔平均(65.46±4.17)〕歲；體重40～71 kg，平均(55.85±12.21)kg；手術時間115～254 min，平均(155.85±12.21)min。兩組性別、年齡、體重、手術時間比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意且自愿加入本研究，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均于術前30 min肌肉注射阿托品(購自遂成藥業股份有限公司，規格1 mg/支，國藥準字：H41021256)0.5 mg和地西泮(購自天津金耀藥業有限公司，規格10 mg/支，國藥準字H12020957)10 mg。對照組患者單純給予全身麻醉：靜脈滴注給予芬太尼(購自宜昌人福藥業有限責任公司，規格0.1 mg/支，國藥準字H42022076)2～4 μg/kg、咪達唑侖(購自宜昌人福藥業有限責任公司，規格2 mg/支，國藥準字H20067040)0.1 ml/kg、維庫溴銨(購自江蘇恩華藥業股份有限公司，規格4 mg/支，國藥準字H20113296)0.15 mg/kg及丙泊酚(購自江蘇恩華藥業股份有限公司，規格200 mg/支，國藥準字H20123137)1.0 mg/kg，誘導下進行全麻氣管插管，行機械通氣，調整使呼氣末CO2分壓為30～40 mmHg、潮氣量為8～12 ml/kg，持續靜脈泵注丙泊酚4～6 mg·kg-1·h-1、維庫溴銨0.08～0.1 mg·kg-1·h-1以維持全麻。試驗組患者給予全麻復合硬膜外麻醉：患者于T8～9或T9～10穿刺行硬膜外麻醉阻滯，控制麻醉面在T6～12，并于術前靜脈推注利多卡因(購自山西晉新雙鶴藥業有限責任公司，規格0.1 g/支，國藥準字H11022295)300 mg，其后每小時追加100 mg，硬膜外麻醉阻滯完成后行全麻誘導，具體操作同對照組。兩組患者均于呼吸功能和吞咽反射恢復后拔去氣管導管。

1.3 觀測指標 記錄并比較兩組患者恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間。兩組患者均于麻醉前(T0)、切皮后1 h(T1)、術后1 d(T2)及術后2 d(T3)在空腹狀態下抽取肘部靜脈血6 ml，分為兩份各3 ml，分別用于分離血清和血漿，均3 000 r/min離心15 min。檢測并比較兩組患者不同時間點血清白細胞介素(IL)-6、IL-1β及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，檢測采用酶聯免疫吸附(ELISA)法，所用試劑盒均購自上海心語生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照檢測試劑盒說明書進行。檢測并比較兩組患者不同時間血漿中調節性T細胞CD4+、CD4+CD25+的水平，檢測采用流式細胞術，所用試劑購自上海潤裕生物科技有限公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學分析軟件對數據的組間比較進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者恢復自主呼吸時間、輕呼睜眼時間及拔管時間比較 試驗組恢復自主呼吸時間〔(8.05±3.21)min〕、輕呼睜眼時間〔(19.35±6.07)min〕及拔管時間〔(24.18±7.24)min〕均明顯低于對照組〔(15.64±5.38)min、(33.49±8.16)min、(37.85±8.69)min;t=10.971、12.590、10.944,均P=0.000〕。

2.2 兩組患者外周血炎性因子水平比較 兩組IL-6、IL-1β水平在T0、T3時間點比較無統計學差異(P>0.05)；與T0比較，兩組T1時外周血IL-6、IL-1β水平明顯升高，對照組T2時仍高于T0(P<0.05)；試驗組T1、T2時均明顯低于對照組(P<0.05)；兩組外周血TNF-α水平在任意時間點均無明顯變化(P>0.05)。見表1。

2.3 兩組患者外周血中CD4+、CD4+CD25+水平比較 CD4+、CD4+CD25+水平在T0、T3時比較無統計學差異(P>0.05)；與T0時比較，兩組T1時CD4+、CD4+CD25+水平明顯降低，對照組T2時仍低于T0(P<0.05)；且試驗組T1、T2時均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

指標組別T0T1T2T3IL-6試驗組65.31±14.3780.72±16.141)2)67.25±13.422)66.34±10.93對照組64.85±12.45105.26±17.501)83.36±14.061)68.10±9.72IL-1β試驗組43.21±10.9360.45±12.261)2)48.32±11.582)45.33±10.64對照組42.89±11.1578.62±13.111)70.15±10.961)46.24±11.37TNF-α試驗組12.47±3.6213.35±3.1513.08±4.1112.53±3.77對照組13.05±4.1513.76±5.0713.28±4.6013.12±3.96

與T0時比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

組別T0CD4+CD4+CD25+T1CD4+CD4+CD25+T2CD4+CD4+CD25+T3CD4+CD4+CD25+試驗組25.47±4.283.84±0.7520.73±3.851)2)2.25±0.721)2)23.25±3.432)3.55±0.852)24.83±4.633.81±0.80對照組26.05±4.763.92±0.8316.13±2.061)1.92±0.501)18.62±2.341)2.51±0.721)24.90±5.123.83±0.91

3 討 論

老年患者機體免疫功能呈現生理性的下降趨勢，容易引發術后感染，預后較差〔3，4〕。手術引發的應激反應會導致患者機體應激性神經-內分泌功能系統的紊亂，從而引起內啡肽、腦啡肽、糖皮質激素、促腎上腺皮質激素等物質大量分泌進入血液，影響特異性抗原在T細胞表面的表達，影響T淋巴細胞亞群水平〔5〕。IL-6、IL-1β及TNF-α等炎性細胞因子不但受到應激因子的直接刺激，還受神經內分泌系統的影響，其在血清中的水平能夠全面體現出機體應激反應的狀況〔6，7〕。本研究提示全麻復合硬膜外麻醉有助于老年患者術后機體狀況恢復。這可能是由于全麻復合硬膜外麻醉能夠借助硬膜外術后充分鎮痛，利于患者術后自主呼吸功能的恢復，也對免疫功能有一定的保護作用，對患者的預后具有積極的影響〔8〕。本研究提示全麻復合硬膜外麻醉能夠明顯降低外周血中IL-6、IL-1β水平。這可能是由于全麻復合硬膜外麻醉能夠明顯降低機體的應激反應程度，從而有效降低IL-6、IL-1β水平〔9〕。而TNF-α水平在整個過程中變化并不顯著，可能是由于TNF-α在應激反應中出現較早，而消退較快，從而導致TNF-α水平的變化不明顯〔10〕。另外全麻復合硬膜外麻醉能夠有效調節調節性T細胞CD4+、CD4+CD25+的水平。這可能是由于全麻復合硬膜外麻醉的兩種麻醉方式有一定的互補作用，抵消了手術引起的交感神經興奮導致的血壓升高和心率加快，還通過阻斷損傷部位刺激的傳導，減輕了應激反應的強度，對機體免疫功能具有一定的保護作用〔11〕。

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〔2016-10-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

寧新宇(1966-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事圍術期器官功能保護、術中血流動力學監測研究。

R614

A

1005-9202(2017)06-1461-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.069

1 武警總醫院檢驗科