TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效

常 鑫 陳國棟 常偉東 徐景偉

(吉林大學第二醫院乳腺外科，吉林 長春 130041)

TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效

常 鑫 陳國棟 常偉東1徐景偉

(吉林大學第二醫院乳腺外科，吉林 長春 130041)

目的 探討TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的近期療效及毒副反應。方法 選取63例局部晚期乳腺癌患者，全部給予TEC方案，行新輔助化療，觀察化療后的臨床效果及毒副反應。結果 新輔助化療后臨床完全緩解(CR)9例，部分緩解(PR)34例，穩定(SD)16例，疾病進展(PD)4例。毒副反應主要有骨髓抑制、胃腸道反應、心肌損傷、肝功能損傷、脫發等，所有患者經過對癥處理后均可耐受。結論 TEC方案在新輔助化療中療效顯著，毒副反應均可耐受。

乳腺癌；新輔助化療；毒副反應

乳腺癌的治療是包括以手術治療為主，結合化療、放療、內分泌、靶向治療的綜合性治療。乳腺癌新輔助化療是化療的一種，是對未發生遠處轉移的腫瘤在手術前進行的化療。目前新輔助化療方案并無統一標準。本研究擬分析應用TEC新輔助化療的療效及副反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2015年3月應用TEC方案進行新輔助化療的女性局部晚期乳腺癌患者63例，年齡26～71歲，中位年齡56歲。滿足以下(1)且同時滿足(2)～(5)的任何一項：(1)乳房腫物粗針穿刺活檢證實為浸潤性乳腺癌。(2)腫物最大直徑>5 cm。(3)乳腺原發癌灶侵犯皮膚。(4)腋窩存在融合的腫大淋巴結，并穿刺證實為浸潤性癌。(5)鎖骨有腫大淋巴結，并穿刺證實為浸潤性癌。排除在TEC新輔助化療過程中發生疾病進展者。根據分子分型、LuminalA型3例，LuminaB型39例，人表皮生長因子受體(Her)-2過表達型9例，三陰型12例。所有患者第1周期新輔助化療前均經胸腹部CT、骨掃描、雙乳雙腋下彩超、雙鎖骨上彩超、雙乳腺鉬靶片檢查，均未有遠處轉移。均經心臟彩超檢查，射血分數(EF)值均>45%。

1.2 治療方法 所有患者給予TEC新輔助化療方案，紫杉醇175 mg/m2或多西紫杉醇75 mg/m2，表柔比星70～75 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2。選用紫杉醇和多西紫衫醇時均按照說明書口服?；熐熬o予昂丹司瓊8 mg靜脈輸液以減輕胃腸道反應?；熎陂g均給予艾迪注射液及胸腺五肽抗腫瘤及增強機體免疫力。門冬氨酸鳥氨酸以保護肝功能。部分患者給予右丙亞胺保護心肌。并在化療后第3天均常規給予重組人粒細胞刺激因子預防骨髓抑制造成的白細胞下降，囑患者在出院后第5天復查血常規及肝功能，若白細胞低于3.0×109/L，則需追加重組人粒細胞刺激因子150 μg，若谷丙轉氨酶高于80×N(正常值上限)，則需靜點保肝藥物。21 d為1個療程，每次化療前均對原發病灶及同側腋窩和鎖骨上淋巴結療效進行評估。每1、3、5周期新輔助化療前全身評估1次療效。

1.3 療效判定標準 根據實體瘤療效評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件行χ2檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效 63例患者中CR 9例，PR 34例，SD 16例，PD 4例。腫瘤直徑≤3 cm 9例中CR 4例，PR 1例，SD 2例，PD 2例；3～5 cm 36例中CR 3例，PR 23例，SD 9例，PD 1例；>5 cm 18例中CR 2例，PR 10例，SD 5例，PD 1例，隨著腫瘤直徑的增大，CR率越小(P=0.021)。LuminalA型PR、SD、PD各1例，LuminaB型CR 3例，PR 28例，SD 7例，PD 1例；Her-2過表達型CR 2例，PR 3例，SD 2例，PD 2例，三陰型CR 4例，PR 2例，SD 6例，PD 0例，三陰型的CR率最大(P=0.005)。年齡≤35歲9例中CR 2例，PR 5例，SD 2例，PD 0例；35～60歲36例中CR 7例，PR 17例，SD 9例，PD 3例，>60歲18例中CR 0例，PR 12例，SD 5例，PD 1例，組間比較差異無統計學意義(P=0.497)。

2.2 毒副反應 近期毒副反應包括胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損害、心肌損害、脫發等。根據WHO化療藥物毒性反應分度標準，其中肝功能損害主要表現為谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶升高，經保肝治療后可好轉，發生率為47%。患者用藥后心臟毒性通常表現為一過性心律失常、靜息時左室射血分數(LVEF)比化療前降低約20%或非特異性T波低平等，營養心肌后可好轉，發生率為32.6%。脫發率為100%。見表1。

2.3 手術情況 59例患者在經過5～6個周期的化療后接受了手術治療。4例在第3個新輔助化療前發現了骨轉移，由新輔助化療轉為解救治療。

表1 毒副作用(n，n=63)

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。新輔助化療有以下幾個優點：(1)使無法手術的患者可以手術，使不能保乳的患者可以達到保乳的要求；(2)減少微小轉移發生；(3)是體內最好的藥物敏感試驗，可為術后的相關治療提供借鑒；(4)可使腫瘤的血管有良好的殺傷腫瘤細胞的作用。根據美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)的指南推薦，蒽環類和(或)紫杉類聯合治療為常用藥，有研究表明，TE和TEC方案在乳腺癌新輔助化療相比，有效率相似〔1〕，但尚無研究證實就無病生存期和遠期生存率上哪種化療方案更好。我院選擇的方案TEC。表柔比星的抗腫瘤機制為抑制腫瘤細胞DNA的復制和RNA依賴的RNA酶的合成；在體內產生自由基，最終形成活性氧碎片〔1〕。環磷酰胺的作用機制為與DNA發生交叉聯結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬于細胞周期非特異性藥物。多西紫杉醇是紫杉醇類藥物中一種合成紫杉醇類藥物，作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細胞的有絲分裂〔2〕。使用T時，我科均在監護下進行，紫杉醇通常表現為Ⅰ型過敏反應，為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓。多在用藥10 min內發生。停藥后多可以緩解。多西紫杉醇也可以發生嚴重過敏反應，表現為低血壓或支氣管痙攣，停藥后多可以緩解。乳腺癌作為一種全身綜合性疾病，可能在早期就已發生了微小的轉移〔3〕，通過臨床檢查很難發現，所以應用TEC方案作為化療藥物可對微轉移病灶有作用，降低腫瘤分期、增加保乳率，改善患者的生活質量〔4〕。Dawood等〔5〕研究表明，LuminaB型比LuminalA型對新輔助化療更有效，與本研究結果一致。這可能是LuminalA型內分泌敏感性高、化療敏感性低。Hurley等〔6〕表明，新輔助化療中，三陰型乳腺癌如果有BRCA基因突變時，可聯合順鉑，CR率更高?；谖覈驒z測技術尚不完善以及患者由于費用等原因，本研究患者均未行BRCA基因檢測，與此同時，未聯合順鉑。研究表明〔7〕，當Her-2過表達時，新輔助化療聯合曲妥珠單抗CR率高于單用新輔助化療。本文中Her-2過表達型患者由于經濟原因均拒絕使用曲妥珠單抗。本研究中發生的不良反應主要為骨髓抑制等均可耐受。TEC方案新輔助化療治療乳腺癌的療效比較好，毒副反應可耐受。最新進展說明了乳腺癌新輔助化療將逐漸到達個體化治療、基因生物水平上的治療。

1 Forrest RA，Swift LP，Rephaeli A，etal.Activation of DNA damage response pathways as a consequence of anthracycline-DNA adduct formation〔J〕.Biochem Pharmacol，2012；83(12)：1602-12.

2 Fromes Y，Gounon P，Veitia R，etal.Influence of microtubule-associated proteins on the differential effects of paclitaxel and docetaxel〔J〕.J Protein Chem，1996；15(4)：377-88.

3 劉志勇，李寶江.乳腺癌新輔助化療中循環腫瘤細胞的動態變化及療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2013；40(23)：1431-5.

4 陳 盛，陳燦銘.乳腺癌的新輔助化療〔J〕.中國癌癥雜志，2012；22(9)：714-8.

5 Dawood S，Hu R，Homes MD，etal.Defining breast cancer prognosis based on molecular phenotypes：results from a large cohort study〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2011；126(1)：185-92.

6 Hurley J，Reis IM，Rodgers SE，etal.The use of neoadjuvant platinum based chemotherapy in locally advanced breast cancer that is triple negative：retrospective analysis of 144 patients〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2013；138(3)：783-94.

7 Von Minckwitz G，Untch M，Blohmer JU，etal.Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes〔J〕.J Clin Oncol，2012；30(15)：1796-804.

〔2016-11-02修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

徐景偉(1967-)，男，主任醫師，主要從事乳腺疾病研究。

常 鑫(1990-)，女，在讀碩士，主要從事乳腺疾病的診治及研究。

R737.9

A

1005-9202(2017)06-1422-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.051

1 吉林市船營二醫院