調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性

金艷霞

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科，青海 西寧 810001)

調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性

金艷霞

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科，青海 西寧 810001)

目的 探討調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療(IMRTCC)治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性。方法 88例復(fù)發(fā)性宮頸癌患者按簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組及對(duì)照組各44例，觀察組給予IMRTCC方案治療，對(duì)照組單純給予常規(guī)三維適形放療，隨訪6個(gè)月，對(duì)比兩組療效、不良反應(yīng)及近期生存率及轉(zhuǎn)移率。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，白細(xì)胞下降為Ⅱ～Ⅲ級(jí)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。兩組治療3、6個(gè)月后生存率及轉(zhuǎn)移率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 利用IMRTCC對(duì)復(fù)發(fā)性宮頸癌患者進(jìn)行治療，具有較高的療效，且安全性也較好，值得臨床應(yīng)用。

調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療；復(fù)發(fā)性宮頸癌

目前對(duì)于宮頸癌早期患者多采用手術(shù)治療方式，但是對(duì)于復(fù)發(fā)性宮頸癌放射治療為首選〔1〕。研究顯示〔2〕，增大照射劑量有助于提高病情控制率，但也會(huì)對(duì)周圍組織器官等造成嚴(yán)重不良影響。有研究提出〔3〕，選擇調(diào)強(qiáng)適形放療能夠完成對(duì)腫瘤實(shí)行精準(zhǔn)型高劑量放射治療，并在此基礎(chǔ)上同步化療，還能夠提升放療療效，加速殺死腫瘤細(xì)胞。本文旨在探討調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療(IMRTCC)治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月至2016年1月在醫(yī)院進(jìn)行放療后復(fù)發(fā)的宮頸癌患者88例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)病理確診；(2)卡氏評(píng)分(KPS)≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他種類的惡性腫瘤；(2)低分化鱗癌；(3)不配合治療者。按簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法分成觀察組和對(duì)照組各44例，其中觀察組年齡40～63〔平均(54.87±1.35)〕歲。癌癥類型：中分化鱗癌25例，高分化鱗癌15例，腺癌4例。腫瘤直徑1.2～4.6 cm，平均(3.51±0.32)cm。腫物位置：左側(cè)盆壁23例，右側(cè)盆壁18例，陰道壁3例。對(duì)照組年齡42～65〔平均(54.91±1.29)〕歲。癌癥類型：中分化鱗癌24例，高分化鱗癌15例，腺癌5例。腫瘤直徑1.3～4.5 cm，平均(3.49±0.27)cm。腫物位置：左側(cè)盆壁25例，右側(cè)盆壁15例，陰道壁4例。兩組基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法 對(duì)照組單純給予常規(guī)三維適形放療。觀察組給予IMRTCC方案治療，其中調(diào)強(qiáng)適形放療：患者在常規(guī)接受CT增強(qiáng)掃描之后，將所得圖像通過(guò)圖像采集及傳輸系統(tǒng)傳送到美國(guó)CMS公司的XIO4.3.3 TPS系統(tǒng)，經(jīng)信息計(jì)劃設(shè)計(jì)后勾畫出患者的小腸和直腸及膀胱等器官。再逐層勾畫出靶區(qū)(GTV)，于GTV上繼續(xù)外放0.5～1.0 cm產(chǎn)生照射區(qū)，使90%的劑量線將GTV包繞，通過(guò)美國(guó)Varian生產(chǎn)的直線加速器進(jìn)行照射，共設(shè)立5～7個(gè)照射野，劑量45～50 Gy，2.0或者2.5 Gy/次，1次/d，5次/w。同步化療：多西他賽35 mg/m2，1次/w，連續(xù)6 w，奈達(dá)鉑80～100 mg/m2，1次/3 w，共用2次。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪6個(gè)月，對(duì)比兩組療效、不良反應(yīng)及近期生存率及轉(zhuǎn)移率。

1.4 療效評(píng)價(jià) 按照WHO療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：完全緩解(CR)：所有的靶病灶均已消失；部分緩解(PR)靶病灶的最長(zhǎng)徑和較基線狀態(tài)已減少30%以上；進(jìn)展(PD)：靶病灶的最長(zhǎng)徑和較治療開(kāi)始后記錄的最小病灶的最長(zhǎng)徑和增大20%以上，或有新病灶產(chǎn)生；穩(wěn)定(SD)：介于PR及PD間的療效狀態(tài)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，不良反應(yīng)應(yīng)用WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)〔5〕進(jìn)行評(píng)定，程度包含0～Ⅳ級(jí)，其種類主要涉及惡心、嘔吐；腹瀉；白細(xì)胞下降；貧血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率(86.36%，CR 13例，PR 25例，SD 4例，PD 2例)明顯高于對(duì)照組(63.64%，CR 5例，PR 23例，SD 12例，PD 4例；χ2=6.061,P=0.014)。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表1。觀察組白細(xì)胞下降為Ⅱ～Ⅲ級(jí)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=44〕

2.3 兩組近期生存率及轉(zhuǎn)移率比較 兩組近期生存率及轉(zhuǎn)移率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組近期生存率及轉(zhuǎn)移率的比較〔n(%),n=44〕

3 討 論

宮頸癌的治療方法包括手術(shù)、放療、化療等，臨床治療通常會(huì)根據(jù)患者病理分期、年齡、生育情況以及身體耐受力等進(jìn)行綜合考慮。通常情況下，對(duì)于早期的患者多采用手術(shù)治療方式，療效理想并且復(fù)發(fā)率較低，患者生存期可得到較好的延長(zhǎng)〔6〕。而對(duì)于中晚期特別是復(fù)發(fā)型宮頸癌患者，考慮到其身體情況已不適于進(jìn)行手術(shù)治療，則多給予放療同步化療的治療方案。放射治療的理想狀態(tài)是在腫瘤病灶區(qū)范圍內(nèi)的放射劑量高，而其他正常組織器官等則盡可能少受到放射刺激。基于此觀點(diǎn)，調(diào)強(qiáng)適形放療被提出，并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究驗(yàn)證，證實(shí)其為一項(xiàng)重要的突破，已成為放療的理想形式〔7〕。

本研究結(jié)果符合Sardain等〔8〕的報(bào)道結(jié)果，提示IMRTCC方案能夠明顯提升患者的臨床療效。分析原因可能是IMRTCC方案綜合應(yīng)用了放療與化療等治療手段，較好地發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。調(diào)強(qiáng)適形放療是以三維適形放療為基礎(chǔ)，并加以改進(jìn)的一種新型放療技術(shù)，其特征包括照射野輪廓和病變輪廓相同，且照射野中各射點(diǎn)劑量可根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整，因此其照射劑量安排和GTV相一致。因此，相比于傳統(tǒng)放療，調(diào)強(qiáng)適形放療可根據(jù)腫瘤GTV情況對(duì)照射線進(jìn)行高效調(diào)節(jié)及控制，其不但能夠提升腫瘤GTV的放療劑量，使腫瘤細(xì)胞可以受到高強(qiáng)度照射，同時(shí)可以調(diào)節(jié)降低腫瘤周圍敏感組織以及器官等接受照射劑量，以確保其鄰近器官組織免受危害。而在調(diào)強(qiáng)適形放療的同時(shí)給予化療，可提高復(fù)發(fā)性宮頸癌臨床治療效果。主要是因?yàn)榛熌軌蛱嵘暖熋舾行裕貏e是鉑類化療藥物具有非常高的放療協(xié)同作用。此外，放療還可以提高腫瘤細(xì)胞自身通透性，同步化療十分利于化療藥物快速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并發(fā)揮作用，促進(jìn)提高治療有效率。同時(shí)，本研究還滿足Lalya等〔9〕的報(bào)道，提示在近期患者的生存預(yù)后及疾病進(jìn)展方面，兩組產(chǎn)生的治療作用基本類似，原因考慮可能與本次研究的隨訪時(shí)間較短有關(guān)。Milosevic等〔10〕報(bào)道證實(shí)，利用IMRTCC治療宮頸癌患者的遠(yuǎn)期生存率較單純的放療更高。此外，本文也符合Mabuchi等〔11〕的報(bào)道結(jié)果，提示應(yīng)用IMRTCC治療方案能夠明顯減少白細(xì)胞下降等毒副反應(yīng)的發(fā)生率，可能是因?yàn)镮MRTCC療法在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加了化療，而化療能夠增加放療的放射敏感性，特別是化療所用的鉑類藥物協(xié)同效果已明確，加之調(diào)強(qiáng)適形放療具有高度適形的重要特點(diǎn)，最終有效減少了組織損傷〔12〕。

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10 Milosevic MF，Townsley CA，Chaudary N，etal.Sorafenib increases tum-or hypoxia in cervical cancer patients treated with radiation therapy：results of a phase 1 clinical study〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016；94(1)：111-7.

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12 唐 滟，袁亞維.調(diào)強(qiáng)放療同步化療治療宮頸癌血液學(xué)毒性相關(guān)因素分析〔J〕.腫瘤防治研究，2016；43(4)：277-81.

〔2016-10-21修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

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青海省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)衛(wèi)生計(jì)生科研指導(dǎo)性計(jì)劃課題(No.Y2014-08)

金艷霞(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

R737.33

A

1005-9202(2017)06-1404-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.043