卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌的效果及可能機(jī)制

王麗娟 沈存芳 李進(jìn)章 姬發(fā)祥 馬金華 李 豪 徐曉寧

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海 西寧 810001)

卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌的效果及可能機(jī)制

王麗娟 沈存芳 李進(jìn)章 姬發(fā)祥 馬金華 李 豪 徐曉寧

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海 西寧 810001)

目的 觀察卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌的臨床效果，并分析可能的機(jī)制。方法 接受化療的老年晚期胃癌患者依據(jù)化療方案不同分為對照組73例(紫杉醇+順鉑)及觀察組76例(紫杉醇+順鉑+卡培他濱)。觀察兩組近遠(yuǎn)期療效并分析可能機(jī)制。結(jié)果 觀察組化療有效率顯著高于對照組(χ2=4.203，P=0.040)。治療后觀察組細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)19-9及72-4均顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組血清白細(xì)胞介素(IL)-1β及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組此兩項指標(biāo)顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組化療后1年累積生存率顯著高于對照組(χ2=4.002，P=0.045)。結(jié)論 加用卡培他濱可顯著提高老年晚期胃癌患者近遠(yuǎn)期療效，可能與改善化療所致免疫抑制有關(guān)。

胃癌；卡培他濱；化療；免疫

胃癌的發(fā)病目前認(rèn)為與遺傳易感、慢性胃炎及環(huán)境污染等因素密切相關(guān)〔1，2〕，其中高齡是胃癌發(fā)生的高危因素，老年人是胃癌的高發(fā)人群〔3〕。化療是治療中晚期胃癌的主要手段，不斷改進(jìn)化療方案是提高療效的途徑之一。卡培他濱是新近應(yīng)用于臨床的化療藥物，在乳腺癌及結(jié)腸癌的治療中獲得了良好療效〔4，5〕。本文擬觀察卡培他濱輔助化療對老年胃癌的治療效果，分析其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年1月我院接受化療的老年晚期胃癌患者，經(jīng)病理及影像學(xué)檢查明確診斷為晚期胃癌(腺癌)。排除標(biāo)準(zhǔn)：未完成化療；接受過手術(shù)治療；合并活動性感染；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙，無法耐受化療；合并嚴(yán)重代謝性疾病；臨床資料缺失。依據(jù)化療方案分為對照組(紫杉醇+順鉑)及觀察組(紫杉醇+順鉑+卡培他濱)。兩組一般臨床資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

1.2 治療及檢測 兩組均在同一組醫(yī)師指導(dǎo)下接受治療，對照組化療方案為多西紫杉醇+順鉑，具體為：第1天給予紫杉醇(國藥準(zhǔn)字H19994040；規(guī)格：5 ml：30 mg；海口市制藥廠有限公司)靜脈滴注(65～75 mg/m2)，第2～5天給予順鉑(國藥準(zhǔn)字H20040813；規(guī)格：30 mg/支；江蘇豪森制藥有限公司)靜脈滴注(15～20 mg/m2)，一個周期為21 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用卡培他濱(國藥準(zhǔn)字J20080101；0.15 g/片；上海羅氏制藥有限公司)，具體為：第1～14天口服1 000 mg/m2，2次/d，1個周期為21 d。治療4個療程后評估療效。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 參考美國癌癥研究中心推薦的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，共分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進(jìn)展(PD)及疾病穩(wěn)定(SD)。化療有效率=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%。在化療前及化療結(jié)束后抽取患者靜脈血評估以下指標(biāo)，包括：①腫瘤標(biāo)志物：細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原(CA)19-9及72-4；②免疫指標(biāo)：白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α。化療后對患者進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄生存情況。

項目觀察組(n=76)對照組(n=73)t或χ2值P值男/女(n)51/2553/200.5340.465年齡(歲)66.7±4.366.2±4.50.6940.489 體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)21.6±1.521.4±1.40.8410.402吸煙史(n)17190.2720.602 臨床分期(n)Ⅲ61620.3150.575Ⅳ1511病理(n)低分化腺癌56580.2830.595高分化腺癌2025

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗，Log-rank檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組短期療效的比較 觀察組CR 8例，PR 36例，SD 20例，PD 12例，對照組CR 3例，PR 27例，SD 21例，PD 22例，觀察組化療有效率(57.9%)顯著高于對照組(41.0%)(χ2=4.203，P=0.040)。

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的比較 治療前兩組各項指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組各項指標(biāo)與治療前均顯著降低(P<0.05)。治療后觀察組患者CYFRA21-1、CEA、CA19-9及CA72-4均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血清免疫指標(biāo)的比較 治療前兩組各項指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-1β及TNF-α水平均顯著降低(P<0.05)，但觀察組此兩項指標(biāo)顯著高于對照組(P<0.05)。兩組治療前后IL-10無顯著改變(P>0.05)。見表3。

2.4 兩組化療后累積生存率比較 觀察組化療后1年累積生存率(63.16%)顯著高于對照組(52.05%)(Logrankχ2=4.002，P=0.045)。見圖1。

指標(biāo)觀察組(n=76)化療前化療后對照組(n=73)化療前化療后CEA(ng/L)9.12±3.135.26±2.111)2)9.35±3.266.19±2.521)CYFRA21-1(ng/ml)4.85±1.712.26±0.611)2)4.79±1.652.98±0.591)CA19-9(U/ml)48.87±10.2635.29±5.751)2)49.10±9.8239.26±6.131)CA72-4(ng/ml)9.98±3.765.31±1.631)2)9.62±3.576.18±1.701)

與化療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

指標(biāo)觀察組(n=76)化療前化療后對照組(n=73)化療前化療后IL-1β(ng/L)18.26±4.2314.15±4.261)2)18.51±4.1311.29±3.251)IL-10(ng/L)15.32±3.8214.93±4.1915.28±4.2714.90±4.05TNF-α(ng/L)19.82±5.2315.53±3.171)2)19.98±5.3612.65±3.721)

圖1 兩組化療后累積生存率比較

3 討 論

亞洲地區(qū)，包括中國和日本在內(nèi)是世界上胃癌最為高發(fā)的地區(qū)之一。我國胃癌的臨床診療中存在早期發(fā)現(xiàn)率低、一期手術(shù)率低及預(yù)后不良等問題〔7，8〕。然而提高胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵即早期診斷，以獲得以手術(shù)為主的綜合治療〔9〕。卡培他濱是一種氟化尿嘧啶類化療藥物，其在人體內(nèi)可在胸腺嘧啶磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤作用〔10〕。胸腺尿嘧啶磷酸化酶在癌組織中高表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)量甚微〔11〕。卡培他濱可有效在癌組織中發(fā)揮療效的同時，對機(jī)體其他組織細(xì)胞影響較小〔12，13〕。目前國內(nèi)已經(jīng)將卡培他濱應(yīng)用于直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等晚期實體腫瘤的治療，并且取得了一定療效〔14〕。CYFRA21-1、CEA、CA19-9及CA72-4均為經(jīng)典的消化系統(tǒng)實質(zhì)性腫瘤的標(biāo)志物〔15〕，提示卡培他濱在抑制腫瘤生長上療效明確。化療可以導(dǎo)致免疫抑制，但卡培他濱化療對患者的免疫抑制具有一定保護(hù)作用，具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。但由于樣本量有限，所得結(jié)果尚需更大樣本的研究以矯正；此外，卡培他濱的具體療效機(jī)制需做深入研究。

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〔2016-03-23修回〕

(編輯 苑云杰)

青海省科技計劃項目(No.9632009Y0165)

沈存芳(1971-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤化療研究。

王麗娟(1961-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤化療研究。

R735.2

A

1005-9202(2017)06-1398-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.040