高密度脂蛋白膽固醇與老年冠心病患者臨床預后的相關性

邵健智 金曉紅 劉 瑤

(溫嶺市第一人民醫院心內科，浙江 溫嶺 317500)

高密度脂蛋白膽固醇與老年冠心病患者臨床預后的相關性

邵健智 金曉紅1劉 瑤1

(溫嶺市第一人民醫院心內科，浙江 溫嶺 317500)

目的 探討老年冠心病患者靶器官功能損傷與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的相關性。方法 前瞻性收集208例冠心病患者，將其分為HDL-C正常組(HDL-C>1.29 mmol/L)和HDL-C降低組(HDL-C≤1.29 mmol/L)，分析HDL-C與靶器官功能損傷的相關性。結果 兩組患者初診時腎小球濾過率(GFR)差異無統計學意義(P=0.619)，但HDL-C降低組12個月、24個月和36個月時GFR顯著降低，差異有統計學意義(P=0.000)；HDL-C正常組與HDL-C降低組尿微量白蛋白陽性率顯著增高(P=0.001)。兩組患者初診時頸動脈內膜中層厚度(IMT)差異無統計學意義(P=0.098)，但HDL-C降低組12個月、24個月和36個月時IMT顯著增厚(P<0.05)；HDL-C降低組心肌梗死、心律失常、心功能不全和腦血管意外事件顯著增加(P<0.05)；死亡率有增高趨勢，但差異無統計學意義(P=0.107)。結論 HDL-C降低與老年冠心病患者靶器官功能損傷明顯相關。

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與心血管疾病緊密相關，是評價老年患者腎功能和心血管疾病的一個重要指標。然而，雖然探討HDL-C與心血管疾病的研究較多，且發現其與患者靶器官功能損傷緊密相關〔1～5〕。但是有關HDL-C與冠心病患者靶器官功能損傷關聯性的研究甚少。老年冠心病患者往往存在一定的基礎疾病如血脂異常、高血壓和糖尿病等，這些因素均可促進心血管疾病的發生〔6～9〕。在這種多因素聯合的作用下，如果冠心病患者合并HDL-C降低，可能心血管發病率會大大增加。因此，探討HDL-C與老年冠心病患者靶器官功能損傷的關聯性具有十分重要的臨床意義。本研究探討HDL-C與老年冠心病患者靶器官功能損傷的關聯性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月我院收治的冠心病患者。納入標準：①冠心病；②年齡>65歲；③同意參與本研究；④冠狀動脈支架植入術后。排除標準：①原發性肝腎功能異常；②其他心肺功能疾病；③腫瘤；④隨診期間失訪；⑤不配合治療與觀察；⑥腦梗死既往史；⑦腦出血既往史；⑧預期壽命不足3年；⑨繼發性高血壓；⑩觀察期間發生明確與病情和血脂無關的嚴重病情變化導致研究不能繼續的。研究期間，共收集267例符合納入標準的患者，其中8例合并原發性慢性腎功能不全，4例合并中度慢性阻塞性肺疾病，1例合并小細胞肺癌，19例隨診期間失訪，11例不配合治療，2例既往腦梗死病史，3例既往腦出血病史，2例研究期間因其他疾病死亡，8例合并繼發性高血壓，1例研究期間因胃潰瘍穿孔而死亡，最終共納入208例患者。所有患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書，本研究通過我院倫理委員會批準。根據入院時HDL-C水平，將患者分為HDL-C降低組98例，HDL-C正常組110例。其中HDL-C降低組男62例，女36例，年齡66～79(平均73.67)歲,初診時無癥狀型冠心病12例，心絞痛50例，心肌梗死23例，缺血性心肌病13例；HDL-C正常組男72例，女38例，年齡66～80(平均73.91)歲，無癥狀型冠心病13例，心絞痛57例，心肌梗死26例，缺血性心肌病14例。兩組性別、年齡和初診時冠心病分型等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究期間治療方法 根據冠心病治療指南〔10〕，患者入院后完善相關檢驗檢查，給予冠狀動脈支架植入術，術后給予12個月的雙聯抗血小板治療。同時給予降血壓、控制心率、降血脂、降血糖及其他對癥支持治療。控制目標：①收縮壓≤130/80 mmHg；②心率≤100次/min；③總膽固醇(TC)≤5.98 mmol/L。本研究中使用瑞舒伐他汀降低血脂。

1.3 主要觀察指標及檢測方法 主要觀察指標包括HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、心絞痛、心肌梗死、心律失常、心功能不全、腦血管意外、尿微量白蛋白、腎小球濾過率(GFR)和3年生存率。總隨訪時間為3年。主要觀察指標檢測方法：①HDL-C:試劑盒為奧斯邦提供，采用OLYMPUS AU5421全自動生化分析儀檢測，采用酶比色法檢測HDL-C。②頸動脈IMT:于頸動脈交差處遠心端2 cm處采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測定。③GFR：GFR=186×血肌酐(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。④尿微量白蛋白陽性：尿中白蛋白/肌酐比值(ACR)>30 mg/g〔11〕。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0統計學應軟件對數據的組間比較進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者血脂、血壓和糖尿病情況比較 HDL-C降低組與HDL-C正常組LDL-C水平〔(2.53±0.31)vs(2.55±0.34)mmol/L，t=0.403,P=0.687〕、TG水平〔(4.78±0.99)vs(4.79±0.97)mmol/L，t=0.023,P=0.982〕、糖尿病患病率〔231例(23.47%)vs 28例(25.45%)，χ2=0.110,P=0.740〕和高血壓患病率〔78例(79.59%)vs 82例(74.55%)，χ2=0.744,P=0.389〕差異均無統計學意義。

2.2 兩組患者HDL-C及IMT隨診期間變化趨勢 與HLD-C正常組比較，HDL-C降低組隨診期間HDL-C水平較初診時均顯著降低(P=0.000)，較同時期HDL-C正常組顯著降低(P=0.000)。兩組患者初診時IMT差異無統計學意義(P=0.098)。HDL-C降低組IMT 12個月、24個月和36個月時較初診時顯著增厚(P<0.05)，較同時期HDL-C正常組顯著增厚(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組患者腎功能損傷情況 兩組患者初診時GFR差異無統計學意義(P=0.619)。HDL-C降低組GFR 12個月、24個月和36個月時較初診時及同期HDL-C正常組顯著降低(P=0.000)；尿微量白蛋白陽性率顯著增高(P=0.001)。見表2。

2.4 兩組患者心腦血管意外事件發生率情況 與HDL-C正常組相比(12例，15例，8例，5例)，HDL-C降低組患者心肌梗死(32例)、心律失常(34例)、心功能不全(21例)和腦血管意外事件(12例)顯著增加(均P<0.05)；死亡率有增高趨勢，但差異無統計學意義(HDL-C降低組6例，HDL-C正常組2例，χ2=2.596，P=0.107)。

組別nHDL-C(mmol/L)初診時12個月時24個月時36個月時IMT(mm)初診時12個月時24個月時36個月時HDL-C降低組981.15±0.131.12±0.131)1.06±0.141)1.02±0.121)1.20±0.131.27±0.141)1.30±0.151)1.31±0.181)HDL-C正常組1101.54±0.121.47±0.131.43±0.131.38±0.131.23±0.141.23±0.0141.25±0.141.26±0.14t/P值22.849/0.00019.936/0.00020.556/0.00021.217/0.0001.661/0.0982.227/0.0272.271/0.0242.351/0.020

與本組初診時比較：1)P<0.05，下表同

組別nGFR(ml/min)初診時12個月時24個月時36個月時尿微量白蛋白陽性率〔n(%)〕HDL-C降低組98125.62±8.73120.06±8.471)116.52±8.991)111.46±8.061)35(35.71)HDL-C正常組110125.04±7.87123.11±8.39123.95±8.21121.64±8.9218(16.36)t/P值0.498/0.6192.607/0.0106.231/0.0008.589/0.00010.220/0.001

3 討 論

Wang等〔12〕研究納入了4 925例健康成人，探討HDL-C與GFR的關聯性，結果發現隨著HDL-C的降低，GFR顯著降低，HDL-C降低是腎衰竭的獨立危險因素。Baragetti等〔13〕研究則納入了176例慢性腎功能不全的患者，結果顯示HDL-C水平降低與GFR下降、血液濾過率、血肌酐升高等緊密相關。上述研究結果與本研究類似，但是本研究仍有一定的臨床意義。其一，本研究觀察指標相對較多，系統性地觀察了HDL-C與腎功能、心腦血管功能的關聯性；其二，本研究主要研究人群是老年冠心病患者，目前關于HDL-C與老年冠心病患者的研究較少；其三，本研究病例數較大。我們研究發現HDL-C降低組患者GFR顯著降低，尿微量白蛋白陽性率顯著增高，IMT顯著增厚，心肌梗死、心律失常、心功能不全和腦血管意外事件顯著增加。HDL-C在部分人群中降低的分子機制尚未闡明。尿毒癥患者血漿中培養的肝細胞apoA-I含量顯著減少，可能是因為其RNA穩定性水平介導的，這種現象最終可導致HDL-C型水平的降低〔14〕。鑒于HDL-C降低在原發性高血壓患者中靶器官損傷發病中的重要性。有學者試圖研究提高患者的HDL-C水平是否有助于改善患者的臨床預后。一項在心肌梗死和穩定型心絞痛患者中的研究表明〔15〕，苯扎貝特對提高患者的HDL-C水平是安全有效的，該研究中主要臨床預后指標包括死亡率和心肌梗死，并觀察到使用苯扎貝特治療組HDL-C水平有一個顯著的增高，死亡率和心肌梗死發生率也有所降低，雖然無統計學差異。而發表在新英格蘭雜志的一個大型臨床研究卻表明，單純提高心血管疾病患者HDL-C水平對于改善患者的臨床預后無明顯作用，卻提高了藥物副作用的發生率〔16〕。綜上所述，HDL-C降低與老年冠心病患者靶器官功能損傷明顯相關。

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〔2015-07-22修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

邵健智(1981-)，男，主治醫師，主要從事心血管疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)06-1388-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.036

1 溫嶺市第一人民醫院急診科