老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血糖及胰島素敏感性的關系

張 斌 郭 剛 汪蓓蕾 張 欣 張 瑞

(天津醫科大學內分泌研究所，天津 300041)

老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血糖及胰島素敏感性的關系

張 斌 郭 剛 汪蓓蕾 張 欣 張 瑞

(天津醫科大學內分泌研究所，天津 300041)

目的 探討老年2型糖尿病(T2DM)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平與血糖及胰島素敏感性的關系。方法 150例老年T2DM患者根據HbA1c水平不同分為Ⅰ組(4.0%～7.0%)41例、Ⅱ組(7.1%～8.0%)35例、Ⅲ組(8.1%～9.0%)39例及Ⅳ組(9.1%～10.0%)35例，同時隨機從該院體檢中心選擇同期健康者40例作為對照組；所有受試者均進行饅頭餐糖耐量試驗與胰島素釋放試驗，檢測各組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、空腹胰島素(FIns)、餐后2 h胰島素(2 h FIns)，并用穩態模型(Homa Model)公式評估胰島素細胞功能指數(HOMA-β)與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，采用胰島素敏感指數(ISI) 評估胰島素敏感性；通過Spearman相關分析HbA1c水平與上述指標的相關性。結果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組的HbA1c水平均顯著高于對照組，且HbA1c水平越高，對應的病程越長，Ⅲ、Ⅳ組病程顯著長于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)，差異均有統計學意義；Ⅲ、Ⅳ組的TG水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，TC、TG水平顯著高于對照組(P<0.05)，差異均有統計學意義。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組FPG、2 h FPG、FIns及HOMA-IR顯著高于對照組，HOMA-β與ISI顯著低于對照組(P<0.05)，差異均有統計學意義；Ⅰ組2 h FIns水平顯著高于對照組，而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ組的FPG、2 h FPG、FIns顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，2 h FIns、HOMA-β與ISI顯著低于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)，差異均有統計學意義，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組HOMA-IR差異無統計學意義。相關性分析顯示，T2DM患者的HbA1c水平與FPG、2 h FPG呈顯著正相關(r=0.674、0.766,P<0.05)，與FIns、HOMA-β及ISI呈顯著負相關(r=-0.571、-0.430、-0.513，P<0.05)。結論 老年T2DM患者的HbA1c水平與血糖及胰島素敏感性存在密切關系，HbA1c水平越高，血糖越高，而胰島素敏感性越低，胰島β細胞分泌能力越弱。

2型糖尿??；糖化血紅蛋白；胰島素

2型糖尿病(T2DM)的發病機制可能與胰島β細胞凋亡有關。有研究指出，T2DM患者在確診時其胰島β細胞功能幾乎已大半喪失，即使在病情早期也具有胰島β細胞功能缺陷的可能性〔1〕。糖化血紅蛋白(HbA1c)是臨床常用以了解T2DM患者近期平均血糖水平的有效指標，目前已被世界衛生組織(WHO)列為糖尿病(DM)的一個診斷標準〔2〕。本研究通過對比不同HbA1c水平T2DM患者的血糖與胰島素水平，分析HbA1c水平與胰島素分泌的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2015年1月我院收治的150例老年T2DM患者。納入標準：①均符合1999年WHO提出的DM診斷標準〔3〕；②所有受試者均對本研究知情同意。排除標準：①排除高血壓、DM急性并發癥者；②各種感染與應激患者；③嚴重肝腎疾病、血液病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者。根據HbA1c水平不同分為Ⅰ組(4.0%～7.0%)41例、Ⅱ組(7.1%～8.0%)35例、Ⅲ組(8.1%～9.0%)39例及Ⅳ組(9.1%～10.0%)35例。同時隨機從我院體檢中心選擇同期健康者40例作為對照組。各組性別、年齡、體重指數(BMI)、腰臀比對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別n男/女年齡(歲)BMI(kg/m2)腰臀比Ⅰ組4126/1551.45±7.7323.09±6.150.71±0.04Ⅱ組3523/1253.80±6.0423.64±5.770.70±0.07Ⅲ組3924/1553.34±6.0722.98±4.030.72±0.01Ⅳ組3524/1154.19±5.5322.39±5.290.81±0.06對照組4023/1751.39±6.1722.31±4.930.67±0.05F值0.5350.8920.5360.225P值0.7160.3190.4720.079

1.2 方法 所有受試者均常規測量身高、體重、腰、臀圍及血壓〔舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)〕等指標，在空腹時抽取靜脈血采用高壓液相色譜法檢測HbA1c水平，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)，采用化學發光法檢測空腹血糖(FPG)與空腹胰島素(FIns)水平；進行饅頭餐糖耐量試驗與胰島素釋放試驗后再抽血檢測餐后2 h血糖(2 h FPG)與餐后2 h胰島素(2 h FIns)水平，并用穩態模型(Homa Model)公式評估胰島素細胞功能指數(HOMA-β)、胰島素抵抗(IR)指數(HOMA-IR)，HOMA-β=20×FIns/(FPG-3.5)；HOMA-IR=FPG×FIns/22.5。采用胰島素敏感指數(ISI) 評估胰島素敏感性，ISI=1/(FPG×FIns)。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行方差分析、Mann-WhitneyU檢驗和Spearman相關分析。

2 結 果

2.1 各組病程、TC、TG及DBP、SBP水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組HbA1c水平均顯著高于對照組，且HbA1c水平越高，對應的病程越長，Ⅲ、Ⅳ組病程顯著長于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組TC、DBP與SBP水平差異，但Ⅲ、Ⅳ組的TG水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，TC、TG水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 各組FPG、2 h FPG、FIns、2 h FIns水平及HOMA-β比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組FPG、2 h FPG、FIns及HOMA-IR顯著高于對照組，HOMA-β與ISI顯著低于對照組(P<0.05)；而Ⅰ組2 h FIns水平顯著高于對照組，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組顯著低于對照組(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ組FPG、2 h FPG、FIns顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，2 h FIns、HOMA-β與ISI顯著低于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組HOMA-IR差異。見表3。

2.3 相關性分析 老年T2DM患者HbA1c水平與FPG、2 h FPG呈顯著正相關(r=0.674，0.766；均P=0.000)，與FIns、HOMA-β及ISI呈顯著負相關(r=-0.571，-0.430，-0.513；P=0.031,0.042,0.033)，與2 h FIns、HOMA-IR則無顯著關系(均P>0.05)。

組別nHbA1c(%)病程(年)TC(mmol/L)TG(mmol/L)DBP(mmHg)SBP(mmHg)Ⅰ組416.45±2.651)8.25±2.844.23±0.841.62±0.12120.03±20.4372.53±12.14Ⅱ組356.93±3.041)8.47±3.024.66±0.271.83±0.63121.54±28.9075.33±10.24Ⅲ組398.86±2.281)11.21±4.232)5.32±1.611)2.38±0.711)2)119.60±20.9076.63±18.60Ⅳ組359.73±3.351)14.04±4.222)5.19±0.761)2.63±0.491)2)124.74±12.5475.44±13.05對照組404.62±1.27-4.01±0.441.19±0.28120.12±19.3573.44±7.40

與對照組比較:1)P<0.05；與Ⅰ、Ⅱ組比較:2)P<0.05；下表同

組別nFPG(mmol/L)2hFPG(mmol/L)FIns(mU/L)2hFIns(mU/L)HOMA-βHOMA-IRISIⅠ組416.03±1.281)11.45±2.651)10.44±2.761)51.23±3.841)35.42±9.121)4.84±0.471)-3.95±0.211)Ⅱ組356.84±1.551)12.83±3.041)11.64±3.511)37.39±5.111)30.23±6.081)4.31±0.701)-4.39±0.411)Ⅲ組398.05±2.361)2)14.34±4.281)2)15.35±3.111)2)24.32±2.851)2)24.18±2.011)2)5.45±0.191)-5.03±0.451)2)Ⅳ組3510.79±3.091)2)17.12±3.351)2)18.44±3.401)2)24.09±4.721)2)15.13±4.491)2)5.03±0.331)-5.20±0.611)2)對照組404.35±1.224.86±1.478.09±4.2543.24±8.74100.00±0.000.77±0.15-1.06±0.07

3 討 論

胰島素分泌能力減弱與IR是T2DM的兩個重要發病機制，長久高血糖狀態可造成胰島β細胞的增殖與凋亡失衡，從而導致正常功能的β細胞數量減少，隨著胰島β細胞功能的逐步衰竭，T2DM患者的病情逐步加重〔4〕。研究發現，T2DM早期已存在胰島素生物功能缺陷的情況，此時血糖水平的穩定依賴于胰島β細胞代償性分泌胰島素來實現；隨著病情進展胰島β細胞功能不斷減退，進入中期后可見明顯的IR，此時血糖與胰島素水平異常，FPG處于高水平狀態；而進入晚期，臨床上血糖水平持續增高〔5〕。早期發現DM，正確評估胰島功能，選擇合理的治療方案，是延緩或減少DM并發癥的重要策略，對于改善患者的生命質量具有重要意義。

血糖檢測是目前臨床診斷DM的重要手段，但容易受多種因素的影響而導致漏診、誤診率較高。而HbA1c由于是血紅細胞中血紅蛋白與血糖結合的產物，可反映患者過去2～3個月的平均血糖，對于反映患者長期血糖狀況具有較高的可靠性。研究顯示，HbA1c水平與DM患者的并發癥存在緊密聯系，將HbA1c水平控制在合理范圍內有利于改善DM患者的遠期預后〔6〕。HbA1c與血糖的變化是相一致的，故能反映血糖控制情況。臨床上，DM的治療目標是控制HbA1c水平在7%(一些組織主張6.5%)以下，此時認為血糖控制較滿意，而當HbA1c水平超過8%則提示需積極控制血糖，預防并發癥出現〔7〕。

本研究結果提示T2DM患者同時也存在脂代謝紊亂的情況。脂肪合成減少容易在肝臟沉積，并進一步具有繼發、酮癥酸中毒的危險。張瑩等〔8〕研究與本研究結果相似。另外本研究提示HbA1c水平與血糖變化平行，同時對于病程長久者應加強血糖控制，有效降低HbA1c水平以減少DM并發癥的發生危險。T2DM的發病主要與胰島素相對缺乏或IR有關，β細胞功能減退與IR是造成血糖異常的重要病理學因素，其對血糖的影響程度是臨床治療DM的重要依據。本研究發現，Ⅰ組2 h FIns水平明顯升高，原因可能為當T2DM患者的HbA1c水平低于8%時，晚期時相胰島素代償性高分泌，故2 h FIns水平比正常人高；反之，當HbA1c水平過高，胰島細胞功能減弱嚴重，晚期時相胰島素分泌失代償，故2 h FIns水平比正常人低。本研究結果還提示T2DM患者隨著HbA1c水平升高，胰島素敏感性越低，胰島β細胞功能缺陷越明顯，T2DM患者存在胰島素分泌不足的同時也可能存在IR，分析原因可能為在線粒體電子傳遞鏈以及葡萄糖自氧化等途徑作用下，血糖高水平誘導氧化應激，從而導致胰島β細胞功能受損以及IR〔9〕。

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3 母金娣,李 華,陳素芳,等.老年2型糖尿病并存非酒精性脂肪肝病患者血清骨鈣素水平與糖脂代謝的相關性研究〔J〕.中華老年醫學雜志,2016;35(5):503-6.

4 Al-Thani MH,Nasser HS,Sayegh S,etal.Metabolic,anthropometric,and type 2 diabetes mellitus related risk factors in normal and pre-diabetic adults〔J〕.Glob J Health Sci,2016;9(1):224.

5 d'Emden MC,Shaw JE,Jones GR,etal.Guidance concerning the use of glycated haemoglobin (HbA1c) for the diagnosis of diabetes mellitus〔J〕.Med J Aust,2015;203(2):89-90.

6 馬雅輝,王 立,韓 青,等.中效胰島素聯合糖適平與預混胰島素治療2型糖尿病臨床效果研究〔J〕.標記免疫分析與臨床,2016;23(4):373-4.

7 李 華,李思江,馮振東,等.糖化血紅蛋白聯合D-二聚體和纖維蛋白原在2型糖尿病微血管病變中的應用〔J〕.國際檢驗醫學雜志,2013;34(11):1382-3.

8 張 瑩,謝毅娟,孟棟棟,等.預混胰島素轉為基礎胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病〔J〕.廣東醫學,2013;34(4):579-82.

9 馮學問,林海洋,陳正君,等.血清乙二醛酶I在2型糖尿病眼肌麻痹中的意義及與晚期蛋白氧化產物及氧化應激的相關性〔J〕.實用醫學雜志,2016;32(16):2659-62.

〔2016-09-27修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

郭 剛(1963-)，男，碩士，研究員，主要從事生物化學與分子生物學研究。

張 斌(1989-)，男，碩士，主要從事生物化學與分子生物學研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)06-1378-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.031