2型糖尿病患者血清護骨素與頸動脈內膜中層厚度的相關性

應長江 周曉燕 周冬梅 凌宏威 孫 娟 范靜靜 李 偉

(徐州醫科大學院附屬醫院內分泌科，江蘇 徐州 221000)

2型糖尿病患者血清護骨素與頸動脈內膜中層厚度的相關性

應長江 周曉燕1周冬梅 凌宏威 孫 娟 范靜靜 李 偉

(徐州醫科大學院附屬醫院內分泌科，江蘇 徐州 221000)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者血清護骨素(OPG)與頸動脈內膜-中層厚度的相關性。方法 選取2型糖尿病患者102例作為病例組(T2DM組)，40例同期健康志愿者為對照組(NC組)。應用彩色高頻多普勒超聲診斷儀檢測患者頸動脈內膜中層厚度(IMT)，以ELISA法檢測血漿血清OPG含量。結果 與NC組相比，T2DM組體重指數(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMAIR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、IMT及血清OPG水平均升高(P<0.05)；兩組頸動脈IMT與血清OPG均有相關性。T2DM組血清OPG與IMT、FPG、HbA1c、HOMA-IR具有線性關系，多元逐步回歸分析顯示，IMT與年齡、收縮壓(SBP)、血清OPG呈線性回歸關系。結論 年齡、(SBP)與血清OPG是影響T2DM患者頸動脈內膜中層的相關因素。

2型糖尿病；護骨素；頸動脈內膜-中層厚度

2型糖尿病(T2DM)最常見的并發癥是冠心病和腦梗死等多種大血管并發癥，病理基礎是大血管病變的動脈粥樣硬化。頸動脈內膜中層厚度(IMT)是評價早期動脈粥樣硬化的重要指標之一。護骨素(OPG)為腫瘤壞死因子受體超家族成員，它是骨代謝的一個重要調節因子，與大血管疾病相關聯。本研究旨在探討T2DM患者血清OPG與IMT的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2014年4月在我院內分泌科住院及門診的T2DM患者102例為T2DM組，男55例，女47例，年齡30～70〔平均(55.26±15.01)〕歲。T2DM的診斷符合1999年世界衛生組織(WHO)的診斷標準，均排除高脂血癥、甲狀腺功能亢進、無心、腦、腎等重要臟器損傷、無惡性腫瘤、無急慢性感染等疾病。同期體檢中心健康志愿者40例作為對照組，男24例，女16例，年齡28～70〔平均(55.09±14.26)〕歲。本研究已通過本院倫理委員會審核，患者均簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集及測定 包括研究對象的性別、年齡、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇在我院生化室采用全自動生化檢測儀，糖化血紅蛋白(HbA1c)由希森美康 G8(HLC-723G8) 檢測。以穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，即HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。所有研究對象空腹12 h以上，次晨抽靜脈血，分離血清后統一保存，集中測定血清OPG水平，采用美國R&D Systems試劑盒，批內變異系數2.5%～3.5%，批間變異系數3.4%～5.6%。

1.2.2 頸動脈超聲檢查方法 采用荷蘭PHILIPS RI33多功能彩色多普勒超聲診斷儀，根據Ludwig等〔1〕報道，我們采用重復性最好的檢測部位——頸總動脈(CCA)遠端距離分叉部1 cm處。由同一名有經驗的主治醫師操作，選用線陣探頭，選擇實時解剖M型血管超聲測量軟件，探察頸內動脈(ICA)血管走行，測量管徑、IMT，觀察管壁內膜結構變化及斑塊分布、大小。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗，線性相關分析，多元逐步回歸分析。

2 結 果

2.1 兩組間臨床和生化指標的比較 與對照組比較，T2DM組BMI、WHR、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IMT及血清OPG水平均升高(P<0.05)。見表1。

一般資料對照組(n=40)T2DM組(n=102)P值男/女(n)24/1655/470.61年齡(歲)55.09±14.2655.26±15.010.978BMI(kg/m2)23.81±3.0426.59±4.130.021WHR0.823±0.0700.897±0.0650.037SBP(mmHg)120.58±7.07123.16±20.640.064DBP(mmHg)80.10±10.5482.29±11.390.131FPG(mmol/L)4.91±0.2710.79±6.480.001HOMA-IR2.45±1.274.12±1.580.001HbA1c(%)4.1±1.318.62±2.450.001TG(mmol/L)1.03±0.352.37±0.930.001TC(mmol/L)4.25±1.065.96±1.740.001HDL-C(mmol/L)1.28±0.371.30±0.420.359LDL-C(mmol/L)2.85±0.453.30±1.030.001IMT(mm)0.63±0.080.78±0.110.001OPG(ng/L)2.24±0.382.97±0.510.002

2.2 血清OPG與各指標間的相關性 對照組血清OPG和IMT呈線性相關。T2DM組血清OPG與IMT(r=0.174,P=0.032)、FPG(r=0.243,P=0.040)、HbA1c(r=0.254,P=0.034)、HOMA-IR(r=0.161,P=0.022)、BMI(r=0.175,P=0.035)、HDL-C(r=-0.034,P=0.021)具有線性關系。與WHR(r=0.109,P=0.391)、SBP(r=0.114,P=0.417)、TC(r=0.071，P=0.521)、年齡(r=0.203,P=0.055)、LDL-C(r=0.145，P=0.216)無相關性。

2.3 頸動脈IMT和各危險因素的逐步回歸分析 在T2DM組中，以頸動脈IMT為因變量，以年齡、性別、體重、WHR、SBP、DBP、FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清OPG為自變量，行多元逐步回歸分析，結果表明，IMT與年齡、SBP、血清OPG呈線性回歸關系。見表2。

表2 以IMT為因變量的多元逐步回歸分析

3 討 論

研究證實〔2～4〕，T2DM患者血清OPG水平較正常體檢者明顯升高，而且T2DM合并大血管病變患者較T2DM患者血清OPG水平明顯升高。在T2DM合并冠心病、外周血管疾病和微血管疾病患者的血清OPG明顯升高〔5〕。血清OPG被認為是T2DM血管疾病的標志性指標之一。本研究中對照組血清OPG和IMT呈線性相關，與國外研究一致〔6〕。T2DM組血清OPG與IMT、FPG、HbA1c、HOMA-IR具有線性關系，與國外研究結果一致〔3～5〕。目前研究表明，糖尿病合并高血壓冠心病、腦動脈硬化等大血管病變時有較高的IMT值及斑塊數〔7〕，IMT與冠心病等有明顯相關性，提示頸動脈IMT可評價動脈粥樣硬化的程度，預測其發生心腦血管事件的危險性，本研究提示年齡、SBP與血清OPG是影響T2DM患者頸動脈IMT的相關因素。既往研究探討OPG與糖尿病的微血管病變的相互關系，發現OPG是1型糖尿病腎病重要的獨立危險因素〔8〕。本文初步發現OPG是T2DM患者頸動脈IMT的獨立危險因素，但是OPG引起糖尿病大血管病變的發生、發展的作用機制尚完全不清楚。有報道認為OPG對糖尿病大血管病變的影響可能與OPG基因啟動子950TC單核苷酸多態性有關〔9〕。有研究證實OPG可能通過激活Runx2、IL-6、 OPN、 BMP2 等的表達，從而促進血管鈣化〔10〕。也有研究表明，OPG可能通過促進細胞外信號調節激酶1/2(ERK-1/2)和p38促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化,降低Bax及Caspase 3表達，增加Bcl-2表達，增加氧化應激，導致內皮祖細胞凋亡〔11，12〕。另外，OPG 作為 RANKL的競爭性受體，通過抑制 RANKL而抑制血管鈣化。此外，也有學者通給大鼠喂養果糖后也發現大鼠的血管鈣化，然而OPG分泌是被抑制〔13〕，所以血清OPG也被認為是一種對血管的保護性因素〔14，15〕。本研究結果顯示OPG可能通過多種機制造成糖尿病血管病變，還需要更多研究證實。

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〔2016-03-18修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

李 偉(1957-),男，主任醫師，教授,碩士生導師，主要從事內分泌學研究。

應長江(1980-),男，副主任醫師,博士，主要從事內分泌學研究。

R587.2

A

1005-9202(2017)06-1376-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.030

1 徐州醫學院形態解剖實驗室