α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床療效

趙慧娟 趙令君 孫海峰 燕 艷 溫娟娟 馮塬媛 張秀娟

(吉林大學第二醫院內分泌科，吉林 長春 130041)

α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床療效

趙慧娟 趙令君1孫海峰2燕 艷 溫娟娟 馮塬媛 張秀娟

(吉林大學第二醫院內分泌科，吉林 長春 130041)

目的 探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺片治療老年糖尿病性周圍神經病變(DPN)的臨床效果及不良反應。方法 DPN的老年2型糖尿病患者112例，年齡62～78歲，其中男64例，女48例，隨機分為對照組50例，研究組62例，每組患者均普及糖尿病基礎教育并給予降糖治療，嚴格控制血糖及其波動范圍，其中對照組給予甲鈷胺片口服，研究組在對照組的基礎上加用硫辛酸膠囊口服，觀察療程為12 w。評價治療前后患者臨床感覺及相關體征的變化。結果 研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，治療后研究組治療效果明顯優于對照組(P<0.05)。治療期間兩組均未出現明顯不良反應。結論 α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN更能減輕臨床癥狀，加快神經傳導速度，獲得更滿意的效果且安全性高，可作為治療DPN的常規臨床用藥。

α-硫辛酸；甲鈷胺片；糖尿病周圍神經病變

在糖尿病患者的多種慢性并發癥中糖尿病性周圍神經病變(DPN)最常見，發病率高達50%～60%，在治療上一般是以抗氧化應激、改善末梢微循環、營養神經為主來修復神經，其中抗氧化應激在臨床上應用最為廣泛。雖然DPN的發病機制復雜，具體機制尚不十分明確，但氧化應激和氧自由基直接損傷在DPN的發病機制中扮演重要角色〔1〕。有研究證實作為抗氧化劑的α-硫辛酸能修復受損的神經纖維，明顯改善DPN患者的相關癥狀及體征〔2〕。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，參與一碳單位循環，對合成蛋氨酸的甲基反應起重要作用，它可以比較迅速地進入神經細胞，促進核酸和蛋白質合成，加快修復損傷的神經組織〔3，4〕。本文旨在探討甲鈷胺聯合2-硫辛酸治療老年DPN的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2016年5月于我院門診或住院部診斷的老年DPN患者112例，其中男64例，女48例，年齡62～78歲，平均(68.3±7.1)歲，糖尿病病程(4.8±2.5)年，空腹血糖(6.2±1.5)mmol/L，餐后2 h血糖(8.9±2.1)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)(7.3±2.5)%，所有患者均符合目前國際上通用的1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，患者均為2型糖尿病。排除標準：(1)1個月內應用任何抗氧化劑藥物者；(2)患有頸椎病、周圍神經炎、腦梗死等可能引起周圍神經異常感覺或運動的其他疾病；(3)患有嚴重肝腎功能損害、嚴重心腦血管疾病等身體狀態欠佳者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)具有精神疾患等其他不能配合者。將患者隨機分為研究組及對照組，研究組62例，對照組50例，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對每例患者均進行糖尿病基礎教育、藥物降糖、飲食運動干預等，使空腹血糖在5.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖約8.0 mmol/L，對照組給予甲鈷胺片〔彌可保，衛材(中國)有限公司〕0.5 mg/次，3次/d口服，研究組同時給予甲鈷胺片(與對照組劑量相同)加用硫辛酸膠囊(江蘇萬禾制藥有限公司)2粒/次，3次/d口服，療程均為12 w，實驗過程中保證患者良好的依從性。評價患者治療前后臨床感覺(四肢末梢麻木、刺痛、出汗、瘙癢、燒灼感、蟻走、套襪樣感或肌無力、肌萎縮等)、跟腱反射、膝腱反射、10 g尼龍單絲試驗(用10 g尼龍絲檢測足趾第1趾節趾腹，未壓彎有感覺為陰性，壓彎時方有感覺為陽性)及正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)等相關指標的變化〔5〕。

1.3 療效評定 顯效：患者臨床癥狀緩解，腱反射接近恢復正常或明顯好轉，肌電圖儀檢測神經傳導速度較前增加>5 m/s或恢復正常；有效：患者癥狀有所減輕但不明顯，腱反射好轉，神經傳導速度增加但<5 m/s；無效：臨床癥狀無改善，腱反射無好轉，神經傳導速度無明顯變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后對照組總有效率為60.0%(顯效8例，有效22例，無效20例)顯著低于研究組的95.2%(顯效27例，有效32例，無效3例)(P<0.05)。

2.2 兩組10 g尼龍單絲試驗比較 治療前對照組10 g尼龍單絲試驗陰性率為24.0%(24/100)，研究組為22.6%(28/124)；治療后，對照組為46.0%(46/100)，研究組為90.3%(112/124)。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組神經傳導速度比較 治療前兩組正中神經和腓總神經MNCV、SNCV差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.4 兩組不良反應情況 兩組患者均無任何不適癥狀，均順利完成試驗。

組別nMNCV腓神經正中神經SNCV腓神經正中神經對照組50治療前38.4±2.141.2±2.836.8±3.439.1±2.550治療后43.4±2.61)45.3±3.21)41.5±2.61)43.6±2.91)研究組62治療前38.9±1.840.8±2.941.5±2.643.6±2.962治療后46.1±1.71)2)48.2±3.11)2)44.9±2.31)2)45.2±1.61)2)

3 討 論

DPN患者首先表現為感覺障礙，如四肢末梢的麻木、疼痛、踩棉花感、針刺樣感覺、灼熱、蟻走等不同感覺，臨床表現不一，以四肢末梢疼痛為主要表現的需要給予抑制神經痛的藥物，而以末梢發涼表現為主的需要給予改善微循環的藥物，但是在對癥治療的同時，每個患者都應該給予DPN的常規用藥以延緩DPN的進展。DPN確切發病機制尚不明確，為多因素相互關聯的結果，氧化應激、高糖應激、胰島素抵抗、微循環障礙、代謝性炎癥、神經生長因子、免疫因素等均發揮作用〔6〕，但有文獻證實，氧化應激是高血糖導致DPN的關鍵因素〔7〕，目前抗氧化應激是臨床上治療DPN最常用的藥物。長期高血糖或高血糖代謝記憶導致細胞內生成及釋放大量氧化產物，誘導細胞發生氧化應激，引起細胞內一系列微反應，導致神經纖維的直接損傷，同時也會引起神經纖維周圍營養血管的內皮細胞損傷，造成微循環障礙，導致神經纖維血供不足，而最終引起神經細胞的損傷和凋亡。α-硫辛酸屬于B族維生素，是一種強效抗氧化劑，還可以參與谷胱甘肽及輔酶Q10等抗氧化劑的再循環，還兼具脂溶性與水溶性的雙重特性，可到達身體任何一個部位，可以很大程度上清除過多的自由基，增加神經營養血管的血流量，加快神經傳導速度，改善臨床癥狀和體征〔8，9〕。甲鈷胺可以促進核酸和蛋白質合成，加快修復損傷的神經組織，但對損傷修復后的神經功能恢復卻效果不佳〔10，11〕。α-硫辛酸可以延緩神經纖維的繼續損傷、加快神經傳導功能，甲鈷胺可以修復受損神經，二者合用可以達到滿意效果，本研究結果也表明，α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療老年性DPN可以更有效地減輕臨床癥狀，加快神經傳導速度，不良反應少。

1 劉 杰，孫 冰，班 博，等.糖尿病周圍神經病變氧化應激等相關機制探討〔J〕.北京醫學，2015；37(1)：16-9.

2 羅春英，吳建能，楊 靖.硫辛酸聯合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經病變氧化應激的影響〔J〕.中國老年學雜志，2016；36(10)：2398-9.

3 王立英.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察〔J〕.中國醫藥指南，2015；13(26)：134-5.

4 王 俊.丹紅針聯合甲鈷胺治療糖尿病性周圍神經病變的療效觀察〔J〕.醫藥前沿，2015；5(3)：53-4.

5 趙慧娟，孟姝含，張秀娟.硫辛酸治療66例糖尿病周圍神經病變的療效觀〔J〕.上海醫藥，2015；36(23)：30-2.

6 楊秀穎，張 莉，陳 熙，等.2型糖尿病周圍神經病變機制研究進展〔J〕.中國藥理學通報，2016；32(5)：598-602.

7 張 倩，梁曉春.氧化應激與糖尿病周圍神經病變的研究進展〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2015；31(11)：1000-3.

8 劉薇薇，鄧雁北.糖尿病神經病變應用硫辛酸的治療效果研究〔J〕.醫學信息，2015；28(z3)：218.

9 汪珊珊.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察〔J〕.醫藥前沿，2016；6(10)：130-1.

10 趙郁松.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效分析〔J〕.江蘇醫藥，2014；40(21)：2612-3.

11 胡 銳，雷 潔，劉繼平.葛根素注射液聯用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變Meta分析〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(16)：4445-7.

〔2016-11-07修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

吉林省衛生計生委科研計劃項目(20152016)

張秀娟(1962-)，女，教授，主要從事糖尿病及其慢性并發癥、甲狀腺疾病的相關研究。

趙慧娟(1990-)，女，在讀碩士，主要從事糖尿病及其慢性并發癥、甲狀腺疾病的相關研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)06-1359-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.023

1 吉林大學第二醫院核醫學科 2 吉林大學第二醫院放射線科