和肽素、血漿分化生長因子-15與NT-proBNP對心力衰竭患者早期診斷價值研究

李三喜，呂楊，李濤

(中國人民解放軍第一八七醫院檢驗科，海南 海口 571159)

和肽素、血漿分化生長因子-15與NT-proBNP對心力衰竭患者早期診斷價值研究

李三喜，呂楊，李濤

(中國人民解放軍第一八七醫院檢驗科，海南 海口 571159)

目的：探討和肽素、血漿分化生長因子-15與NT-proBNP對心力衰竭患者的診斷價值。方法：分析246例心衰患者的臨床資料，納為觀察組，同時選取249名健康人群作為對照組。結果：觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；隨著NYHA分級增加，觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明顯升高，差異均具有統計學意義(P<0.05)；缺血性心肌病組患者血清GDF-15水平明顯高于擴張性心肌病組(t=12.15，P<0.001)，觀察組患者CPP與NT-proBNP呈現正相關(r=0.368，P=0.012)，血清GDF-15與NT-proBNP水平亦呈現正相關(r=0.347，P=0.018)；ROC曲線分析顯示：當NT-proBNP取值為441.1 ng/L時，對心力衰竭的診斷敏感性為79.09%，特異性為85.71%，診斷價值優于CPP及GDF-15。結論：CPP、GDF-15及NT-proBNP可作為心力衰竭患者病情嚴重程度及危險分層預測指標，具有一定臨床診斷價值。

和肽素；血漿分化生長因子-15；心力衰竭；診斷價值

心力衰竭(heart failure，HF)是心內科一種常見的疾病，是多種心臟疾病發生發展的最終階段[1]，患者常表現為肺淤血、腔靜脈淤血的癥狀與體征[2]。由于患者心功能嚴重受損，患者生活質量和生命健康受到嚴重的危害，病死率較高[3]。對于心力衰竭的患者早發現、早診斷對患者的治療效果和預后意義重大，在臨床上普遍認為B型利鈉肽及其前體可提供心衰患者心臟結構和功能發生異常的客觀佐證，臨床上常用其動態變化來指導急性心衰的治療[4]。近年來發現，和肽素(CPP)和血漿分化生長因子-15(GDF-15)在心血管疾病進展過程中也發揮了相應的作用，在心力衰竭患者外周血中表達較為明顯[5]。本文主要探討和肽素、血漿分化生長因子-15與NT-proBNP對心力衰竭患者診斷價值的優劣，為心力衰竭患者早期診斷提供有價值的參考指標。

1 材料與方法

1.1 研究對象

分析2014年7月至2015年6月在中國人民解放軍第一八七醫院接受治療的246例慢性心力衰竭患者的臨床資料，納為觀察組，診斷均符合2014年《中國心力衰竭和治療指南》中關于心力衰竭的診斷標準[6]，其中男性127例，女性119例，年齡59～74歲，平均年齡(66.4±4.9)歲。患者按照美國心臟病學會(AHA)對NYHA的心功能分級方案[4]可分為：II級98例，III級76例，IV級72例。按病因分類為擴張性心肌病142例，缺血性心肌病104例。同時選取249名在本院進行體檢的健康人群作為對照組。其中男性125例，女性124例，年齡61～72歲，平均年齡(65.7±4.1)歲。兩組研究對象在性別比例、年齡等一般臨床資料比較上，差異均不具有統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

排除患有肝腎功能不全、全身炎癥反應綜合癥、腦血管疾病、呼吸道感染，急性心肌梗死、急性冠脈綜合征、糖尿病腎病惡性腫瘤晚期及半年內服用免疫抑制劑的患者。

1.2 檢測方法

抽取兩組研究對象清晨空腹靜脈血5 mL，離心后(2 500 r/min，20 min)取其上層清液置于-20 ℃環境下進行冷凍保存，血清和肽素(CPP)、血漿分化生長因子-15(GDF-15)采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)采用電化學發光方法進行檢測。

1.3 觀察指標

兩組研究對象一般臨床資料比較；兩組研究對象血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較；不同NYHA分級觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較；兩組不同病因的慢性心衰患者CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較；觀察組患者血清CPP、GDF-15與NT-proBNP水平相關性分析；血清CPP、GDF-15與NT-proBNP對心力衰竭患者的診斷價值分析。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

本研究共選擇研究對象495例，其中觀察組246例，對照組249例。兩組患者一般臨床資料詳細情況見表1。兩組研究對象在性別比例、年齡、體質指數(BMI)、高血脂史及飲酒史上比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組研究對象一般臨床資料比較

2.2 兩組研究對象血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較

觀察組患者血清CPP(t=13.46，P<0.001)、GDF-15(t=51.28，P<0.001)及NT-proBNP(t=73.30，P<0.001)水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較

2.3 不同NYHA分級觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較

隨著NYHA分級增加觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明顯升高，差異均具有統計學意義(P<0.05)。詳細情況見表3。

表3 不同NYHA分級觀察組患者血清CPP、GDF-15及 NT-proBNP水平比較

NYHA分級例數CPP(pmol/L)GDF?15(ng/L)NT?proBNP(ng/L)Ⅱ級9818．49±9．38801．62±159．14629．52±59．67Ⅲ級7628．35±12．57?1057．04±201．95?783．45±68．24?Ⅳ級7239．24±15．13?#1486．11±271．49?#861．58±103．16?#

*P<0.05，與NYHA II級患者比較； #P<0.05，與NYHA III級患者比較。

2.4 兩組不同病因的慢性心衰患者CPP、GDF-15及NT-proBNP水平比較

與擴張性心肌病組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平相比，缺血性心肌病組患者血清GDF-15水平明顯升高，CPP、NT-proBNP含量在兩組間無明顯統計學差異。見表4。

表4 兩組不同病因的慢性心衰患者CPP、GDF-15及 NT-proBNP水平比較

病因例數CPP(pmol/L)GDF?15(ng/L)NT?proBNP(ng/L)擴張性心肌病組14220．71±6．86682．48±209．64744．13±89．61缺血性心肌病組10419．03±7．12953．22±101．95?731．57±75．42

*P<0.05，與擴張性心肌病患者比較。

2.5 觀察組患者血清CPP、GDF-15與NT-proBNP水平相關性分析

采用Pearson相關性檢驗分析觀察組患者血清CPP、GDF-15與NT-proBNP水平的相關性，結果顯示觀察組患者CPP與NT-proBNP呈現正相關(r=0.368,P=0.012)，血清GDF-15及與NT-proBNP水平亦呈現正相關(r=0.347,P=0.018)。見圖1。

2.6 血清CPP、GDF-15與NT-proBNP對心力衰竭患者的診斷價值

血清CPP、GDF-15與NT-proBNP對心力衰竭患者的診斷的ROC曲線分析顯示，當NT-proBNP取值為441.1ng/L時對心力衰竭的診斷敏感性為79.09%，特異性為85.71%，診斷價值優于CPP及GDF-15。見表5及圖2。

表5 血清CPP、GDF-15與NT-proBNP對心力衰竭 患者的診斷價值

診斷分界點曲線下面積敏感性(%)特異性(%)CPP11．5(pmol/L)0．66765．2271．43GDF?15926．0(ng/L)0．76071．7479．59NT?proBNP441．1(ng/L)0．80979．0985．71

3 討論

心力衰竭患者早期多數表現為左心衰，患者心肌結構和心臟收縮、舒張功能障礙，導致靜脈回心血量排出障礙，靜脈系統血流灌注不足導致患者發生心臟循環功能發生障礙[7]。由于我國現有人群年齡結構發生明顯的變化，老年人口占比較大，老年人群患心肌梗死、心肌病及瓣膜病的發病率呈現逐年升高的趨勢，患者最終發展成為心力衰竭的可能性較大，選取敏感性和特異性較好的診斷指標進行診斷，對于心力衰竭患者的治療和預后具有一定的臨床價值。

和肽素(CPP)是一種精氨酸加壓素原的羧基肽，化學結構較為穩定，在人體內主要合成精氨酸加壓素(AVP)發揮相應的生物學作用，可產生抗利尿、免疫調節、血管收縮等作用[8]，有研究發現，AVP與心力衰竭的發生具有一定的相關性，VAP可以激活血管平滑肌、冠狀動脈及心肌細胞V1R受體，導致外周血管收縮及心肌肥厚的發生，導致心臟后負荷增加及心肌重構，從而引起心肌缺血，加重心力衰竭患者的病情[9-10]。GDF-15是TGF-β超家族成員之一，是心腦血管疾病發生時產生一種應激蛋白，可以抑制體內細胞生長，促進細胞凋亡、調節體內的炎癥反應的發生，是一種內源性細胞保護因子[11]。現如今對于GDF-15在心力衰竭中發病機制尚未研究清楚，可能與其減輕心力衰竭患者心肌重構及心功能喪失有關[12]。NT-proBNP是腦鈉肽的前體物質，主要分布于心肌組織中，其半衰期較長，臨床上常用于心力衰竭患者死亡預測因子之一，作為心力衰竭患者心功能監測、治療及預后評估重要的參考指標[13-14]。

我們研究發現，觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平顯著高于對照組，說明CPP、GDF-15及NT-proBNP在心力衰竭患者外周血表達上明顯上調，可能與其各自生理作用有關。此外隨著NYHA分級增加觀察組患者血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平明顯升高，差異均具有統計學意義(P<0.05)，說明心力衰竭患者病理分級越差，血清CPP、GDF-15及NT-proBNP水平呈現升高的趨勢，提示CPP、GDF-15及NT-proBNP可作為心力衰竭患者病情嚴重程度及危險分層預測指標。缺血性心肌病組患者血清GDF-15水平明顯高于擴張性心肌病組，說明GDF-15可以輔助慢性心力衰竭患者的診斷，對慢性心力衰竭患者的早期診斷提供方向，亦可對心功能分級具有一定的參考價值。我們研究還發現，觀察組患者CPP與NT-proBNP呈現正相關(r=0.368,P=0.012)，血清GDF-15及與NT-proBNP水平亦呈現正相關(r=0.347,P=0.018)，說明CPP、GDF-15及NT-proBNP水平在心力衰竭患者外周血中呈現同步上升的趨勢，提示可用于心力衰竭患者的診斷指標。我們通過ROC曲線分析發現，當NT-proBNP取值為441.1ng/L時對心力衰竭的診斷敏感性為79.09%，特異性為85.71%，診斷價值優于CPP及GDF-15，說明NT-proBNP在診斷心力衰竭上具有較高的敏感性和特異性， CPP及GDF-15可用于心力衰竭患者的輔助診斷。

綜上所述，CPP、GDF-15及NT-proBNP可作為心力衰竭患者病情嚴重程度及危險分層預測指標，具有一定臨床診斷價值。由于本文樣本量有限，對于CPP、GDF-15用于心力衰竭診斷還需要加大樣本量進行深入研究。本文主要關注于對慢性心力衰竭患者的早期診斷提供指導和評價，除此之外本文由于樣本量較少，還應對上述三種監測指標進行大樣本長期監測，還可對預后情況進行深入研究。

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(學術編輯：王浩宇)

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作者投稿系統：http：//noth.cbpt.cnki.net

郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

The research of early diagnosis value on the heart failure patients by copeptin,GDF-15 and NT-proBNP

LI San-xi,LV Yang,LI Tao

(DepartmentofClinicalLaboratory,The187thHospitalofPLA,Haikou571159,Hainan,China)

Objective：To discuss early diagnosis value on the heart failure patients by copeptin,GDF-15 and NT-proBNP,and provide reference for the early diagnosis of heart failure patients.Methods：Clinical data of 246 cases of heart failure patients for treatment were analysed, and were select as observation group.249 healthy persons examined in our hospital were selected as the control group.Results：Serum CPP,GDF-15 and NT-proBNP in the observation group were significantly higher than these in the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05);With the increasing of the NYHA grade,the levels of serum CPP,GDF-15 and NT-proBNP levels significantly increased in observation group,the differences were statistically significant (P<0.05).The level of serum GDF-15 in patients with ischemic cardiomyopathy group is significantly higher than this in the dilated cardiomyopathy group (t=12.15,P<0.001),it showed that CPP and NT-proBNP showed a positive correlation (r=0.368,P=0.012),and serum GDF-15 and NT-proBNP levels also showed a positive correlation (r=0.347,P=0.018) in observation group;analysis of ROC curve showed that when the NT-proBNP value is 441.1ng/L,diagnostic sensitivity for heart failure was 79.09%,the specificity was 85.71%,the diagnostic value is superior to CPP and GDF-15.Conclusion：CPP,GDF-15 and NT-proBNP can be used as prediction index of the disease severity and risk stratification for patients with heart failure,has a certain value in clinical diagnosis.

Copeptin；GDF-15；Heart failure；Diagnostic value

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.032

2016-07-07

李三喜(1972-)，男，副主任技師。E-mail：today_2004@163.com

時間：2017-3-6 21∶08

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2108.064.html

1005-3697(2017)01-0112-04

R541.6

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