腦性癱瘓患兒血清腫瘤壞死因子-α水平與適應性發育商、粗大運動功能評估量表評分的相關性分析

孫晶，王曉東

(武警總醫院功能神經外科，北京 100039)

腦性癱瘓患兒血清腫瘤壞死因子-α水平與適應性發育商、粗大運動功能評估量表評分的相關性分析

孫晶，王曉東

(武警總醫院功能神經外科，北京 100039)

目的：探究腦性癱瘓患兒血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平與適應性發育商(development quotient，DQ)、粗大運動功能評估量表-88(GMFM-88)評分相關性及臨床意義。方法：選取42例腦性癱瘓患兒作為病例組，同期選取45例正常兒童作為對照組。比較兩組研究對象血清中TNF-α、IgA、IgG水平以及DQ與GMFM-88評分情況；分析病例組患兒血清TNF-α與DQ、GMFM-88評分間的相關性。結果：兩組血清IgA及IgG水平比較無統計學差異(P>0.05)，但病例組血清TNF-α水平顯著高于對照組(t=14.57，P<0.001)；病例組DQ與GMFM-88評分顯著小于對照組(t=10.18，P<0.001)(t=14.11，P<0.001)；病例組血清TNF-α與DQ(r=-0.478,P<0.001)及GMFM-88(r=-0.538,P<0.001)均呈負相關，DQ與GMFM-88(r=0.679，P<0.001)呈顯著正相關。結論：腦癱患兒血清TNF-α表達顯著升高，且與DQ與GMFM-88評分均呈負相關，提示TNF-α水平上升伴有腦損傷加重，影響智力發育和粗大運動發育，同時粗大運動發育與智力發育具有同步性，臨床應加強相關的早期干預治療。

腦性癱瘓；適應性發育商；粗大運動功能評估量表；相關性分析；腫瘤壞死因子-α

腦性癱瘓簡稱腦癱，是自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷和發育缺陷所導致的綜合征，主要表現為運動障礙及姿勢異常[1]。腦癱患兒常伴有智力低下、心理行為及感知障礙等異常，臨床無特效藥物治療，治愈難度大且療程長[2]，嚴重影響患兒的身心健康，也給社會和家庭帶來極大的痛苦及負擔。腦癱的本質是腦損傷和發育缺陷，其中發育障礙主要表現在智力障礙和粗大運動功能發育受損[3]，Gesell發育量表測試的適應性發育商(development quotient，DQ)評分是用來衡量嬰幼兒心智發育發展水平的常用指標，粗大運動功能評估量表-88(GMFM-88)評分是廣泛用于測量評估粗大運動狀況及功能的改變。有研究表明腦癱患兒有免疫功能異常表現，腦組織發生的炎癥損傷具有持續作用性，影響腦組織的功能恢復，而血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)參與多種神經系統疾病病理變化，如腦白質軟化、自閉癥等[4]。因此，本文旨在探究腦癱患兒血清TNF-α水平及與DQ、GMFM-88評分相關性分析，為腦癱臨床治療提供有用依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以2015年3月至2016年3月在武警總醫院接受治療的42例腦性癱瘓患兒作為病例組，其中男性26例，女性16例，年齡均值(3.56±0.35)歲。同時選取45例在本院進行健康檢查的正常兒童作為對照組，其中男性23例，女性22例，年齡均值(3.32±0.97)歲。入選要求病例組患兒均符合2006年《國際腦癱會議制定的標準及臨床分型》，其中痙攣型28例，混合型8例，共濟失調型3例，不隨意運動型3例。入選標準：生命體征穩定，且家長知情同意；對照組健康兒童無腦癱病史且運動發育正常；同時要求兩組兒童均達12月齡以上。排除兩組研究對象伴有其他疾病，如重癥肌無力、腦脊髓炎、非腦癱性運動發育遲緩、自身免疫病及遺傳性疾病等，同時兩組近期均無發燒病史。兩組研究對象年齡及性別差異比較均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組常規資料比較

1.2 檢測方法

抽取病例組患兒入院就診治療前清晨空腹時外周靜脈血3 mL，同時抽取對照組兒童清晨空腹檢查時外周靜脈血3 mL，均置于抗凝管離心取上清液后冷藏待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)及相應的試劑盒測定血清中TNF-α水平，用免疫透射比濁法及相應試劑檢測IgA、IgG數值水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.3 觀察指標

兩組研究對象由專業康復師采用Gesell發育量表評估DQ[5]，為測得的發育年齡與實際年齡的百分比，當DQ≤75分時考慮為智力發育落后；運用GMFM-88測試粗大運動功能[6]，共計88項測試，每項4個等級評分(0～3分)，總分越高說明粗大運動能力越強，反之能力越低。所有評估均采用雙盲法，并保證測試環境的安靜及被測者情緒較好。

比較兩組研究對象血清中TNF-α、IgA、IgG水平以及DQ與GMFM-88評分情況；分析病例組患兒血清TNF-α與DQ、GMFM-88評分間的相關性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組研究對象血清中TNF-α、IgA及IgG水平比較

經分析得出，兩組血清IgA及IgG水平比較無統計學差異(P>0.05)，但病例組血清TNF-α(t=14.57，P<0.001)水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象血清TNF-α、IgA及IgG水平比較

2.2 兩組研究對象DQ與GMFM-88評分情況比較

經統計檢驗得出，兩組在DQ與GMFM-88評分比較中病例組DQ(t=10.18，P<0.001)與GMFM-88(t=14.11，P<0.001)評分顯著小于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組研究對象DQ與GMFM-88評分比較(分)

2.3 病例組患兒血清TNF-α與DQ、GMFM-88評分間的相關性分析

病例組用Pearson檢驗相關性分析患兒血清TNF-α與DQ、GMFM-88評分間的相關性，結果可得，血清TNF-α與DQ(r=-0.478,P<0.001)及GMFM-88(r=-0.538,P<0.001)均呈負相關，DQ與GMFM-88(r=0.679,P<0.001)呈顯著正相關。如圖1所示。

3 討論

腦性癱瘓由發育不成熟的大腦先天性缺陷或獲得性非進行性腦損傷所致[7]。其病變部位在腦部，并累及四肢，常伴有智力缺陷、癲癇、行為異常及視、聽覺、語言障礙等癥狀，致病原因主要有早產、低出生體重、窒息缺氧等[8]。當前對于腦癱患兒的治療沒有特別有效的藥物支持，只有通過早期篩查和干預深入研究來減輕患兒的傷殘并提高生存質量，但治愈的難度大且過程漫長，給患兒家庭帶來沉重負擔。

小兒智力及認知功能發育的物質基礎依賴中樞神經系統的組織結構和功能發育成熟度，也與周圍環境和早期教育有關，其認知通過感知、認識、學習等方式來完成一系列的信息處理來獲取運用知識，認知水平的下降與智力發育的不足關系密切[9]。由于腦癱的本質是腦損傷和發育缺陷，其中發育障礙主要表現在智力發育和粗大運動功能發育，腦損傷使腦組織功能結構傳入、傳出調節發生障礙，患兒不能完成相應年齡段的運動功能并伴隨學習智力適應能力下降[10]。Gesell發育量表測試的DQ評分是用來衡量嬰幼兒心智發育發展水平的常用指標，是在大運動、精細動作、認知、情緒和社會性發展等方面對嬰幼兒發育情況進行衡量。DQ作為一種發育速率的指標在某個時間點可以有效判斷小兒精神運動發育的成熟度與年齡的關系；GMFM-88評分是廣泛用于測量評估粗大運動狀況及功能的改變，能夠較好地反映出粗大運動發育的細微變化，國外研究表明其信度和效度可以有效可信的評估腦癱患兒的粗大運動功能[11]。腦癱患兒因中樞神經系統受損導致粗大運動功能顯著低于正常兒童，經治療后可以提高粗大運動發育水平，但總體水平和發育速率仍低于同齡人群[12]。有研究表明炎癥反應在腦癱的病例過程中具有持續作用性，影響腦組織的功能恢復及病情發展，而血清TNF-α細胞因子參與炎癥反應且具有多種生物活性，如可維持信息傳遞及神經組織發育功能[13]。因此，本文通過探究腦癱患兒血清TNF-α水平及與DQ、GMFM-88評分相關性分析，為腦癱臨床治療提供依據。

本文研究發現，病例組血清TNF-α水平顯著高于對照組，且DQ與GMFM-88評分顯著小于對照組，說明腦癱患兒血清TNF-α水平含量高，智力發育和粗大運動功能發育水平均低于正常兒童。當患兒腦損傷發生后會誘導TNF-α因子大量表達，其通過作用血管內皮細胞來增加血管通透性，進而造成腦血管內皮細胞的凋亡。腦癱患兒活動受限于運動發育障礙并伴有智力發育障礙，DQ與GMFM-88評分越高表示智力認知發育和粗大運動發育越好。用Pearson檢驗相關性分析結果可得，病例組血清TNF-α與DQ及GMFM-88均呈負相關，DQ與GMFM-88呈顯著正相關，說明腦癱患兒血清TNF-α水平越高，伴隨的腦損傷就越嚴重，進而影響著智力認知發育和粗大運動發育越差；同時粗大運動障礙越嚴重，智力發育損傷也越重。因此，腦癱患兒的治療要著重加大粗大運動功能訓練及智力引導式教育，及時注意體內TNF-α水平動態變化，采取有效的免疫治療。

綜上所述，血清TNF-α在腦癱患兒中表達顯著升高，且與DQ與GMFM-88評分均呈負相關，提示TNF-α水平上升伴有加重腦損傷，造成智力認知發育和粗大運動發育越差，而粗大運動發育與智力發育具有同步性，因此臨床應加強相關的引導訓練及免疫治療。由于本文研究的樣本量有限，所得結論還有待進一步的研究。

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(學術編輯：李成國)

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Correlation analysis of serum TNF-α level and development quotient,GMFM-88 score in children with cerebral palsy

SUN Jing,WANG Xiao-dong

(Departmentoffunctionalneurosurgery,AirForceGeneralHospital,Beijing100039,China)

Objective：To discuss the correlation between serum tumor necrosis factor-α(TNF-α) level and development quotient (DQ),GMFM-88 score and clinical significance in children with cerebral palsy.Methods：42 children with cerebral palsy were selected as the patients group, and the normal children were selected as the control group in the same period. The levels of TNF-α,IgA and IgG in serum of two groups were compared,and the correlation between DQ and GMFM-88 score was analyzed.The correlation between serum TNF-α and DQ,GMFM-88 score in the observation group was analyzed.Results：No significant differences between serum IgA and IgG levels in the two groups (P>0.05),but the serum levels of TNF-α (t=14.57,P<0.001) was significantly higher than the control group;DQ (t=10.18,P<0.001) and GMFM-88 (t=14.11,P<0.001) the observation group was significantly lower than that of control group;serum TNF-α and DQ (r=-0.478,P<0.001),GMFM-88 (r=-0.538,P<0.001) were negatively related,DQ and GMFM-88 (r=0.679,P<0.001) showed a significant positive correlation.Conclusions：The expression of serum TNF-α in children with cerebral palsy alpha was significantly increased,and the DQ and GMFM-88 scores were negatively correlated,suggesting that TNF-α levels increase with brain damage,leading to influence the development of intelligence and gross motor,meanwhile the development of gross motor and intellectual were synchronous,early clinical related support should be strengthened.

Cerebral palsy;Development quotient;GMFM-88;Correlation analysis;Tumor necrosis factor-α

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.019

2016-09-28

孫晶(1988-)，女，碩士研究生。E-mail： 15210521633@163.com

王曉東，E-mail：xdwang2000@163.com

時間：2017-3-6 21∶08

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2108.038.html

1005-3697(2017)01-0068-03

R729

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