右美托咪定對肺癌根治術圍手術期應激反應的影響研究

張先政,楊帆,許斌兵,鐘禮平

(遂寧市中心醫院麻醉科，四川 遂寧 629000)

右美托咪定對肺癌根治術圍手術期應激反應的影響研究

張先政,楊帆,許斌兵,鐘禮平

(遂寧市中心醫院麻醉科，四川 遂寧 629000)

目的：探討右美托咪定對肺癌根治術圍手術期應激反應的影響。方法：選取接受胸腔鏡下肺癌根治術治療的肺癌患者46例作為研究對象，將患者隨機分為觀察組(n=23)與對照組(n=23)。觀察組患者在麻醉過程中增加右美托咪定輔助麻醉，而對照組不用。比較兩組患者麻醉誘導前(t0)、氣管插管完成時(t1)、手術進行1 h(t2)、手術結束時(t3)以及氣管插管拔管時(t4)應激反應及血流動力學指標的變化，并比較氣管拔管后鎮靜情況。結果：兩組患者平均動脈血壓(MAP)、心率(HR)在t1、t4時點顯著高于T0，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者MAP、HR在t1、t4時點顯著低于對照組(P<0.05)；在t1、t2、t4時點，兩組患者血漿去甲腎上腺素、腎上腺素、皮質醇均顯著高于t0時點，且觀察組水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；氣管拔管后5 min，觀察組患者Ramsay鎮靜評分明顯高于對照組(P<0.05)。結論：右美托咪定輔助麻醉可以有效減輕肺癌根治術圍手術期的應激反應程度，對維持血流動力學的穩定及術后恢復有利。

右美托咪定；肺癌根治術；應激反應；血流動力學

肺癌是威脅人類健康和生命的最常見惡性腫瘤，其發病率和死亡率在我國都呈逐年上升趨勢[1]。肺癌的治療主要以手術切除為主，然而手術創傷、麻醉及氣管插管的刺激可誘發過度的應激反應，影響患者的血流動力學穩定，增加圍手術期的并發癥發生率和死亡率。因而，如何抑制過度的應激反應是肺癌根治術中需要重視的問題[2]。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動藥，具有良好的鎮靜催眠、鎮痛和抑制交感活性等作用[3]。因此，本研究以肺癌根治術患者為研究對象，探討右美托咪定圍術期應激反應及血流動力學的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遂寧市中心醫院胸外科2015年4月至2016年10月收治的肺癌患者46例為研究對象，納入標準：①病變為孤立的肺周圍型結節、局限在單個肺葉；②接受胸腔鏡下肺癌根治術治療，且病理證實為肺癌；③術前未行放化療治療；④美國麻醉師協會(ASA)分級為Ⅰ-Ⅱ級；⑤自愿納入本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并遠處轉移、以及嚴重肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、內分泌及代謝性疾病的患者；②長期服用鎮靜、鎮痛藥及藥物成癮史者。將患者隨機分為觀察組(n=23)與對照組(n=23)，兩組患者基本臨床資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明實驗觀察項目具有可比性。見表1。所有患者均知情同意，并經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者臨床資料的比較

1.2 麻醉方法

兩組患者進入手術室前30 min給予0.1 g苯巴比妥鈉+ 0.5 mg 阿托品肌肉注射。進入手術室后常規監測生命體征，包括心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、平均動脈壓(MAP)、心率(HR)等。麻醉誘導采用0.05 mg/kg咪達唑侖+0.8 mg/kg 羅庫溴銨+1 mg/kg舒芬太尼+ 1 mg/kg丙泊酚，觀察組同時予右美托咪0.5 μg/kg的負荷劑量靜脈泵注，此后維持劑量為0.2～0.7 μg/(kg·h)，直至麻醉結束。誘導后予氣管插管機械通氣，麻醉維持：4 mg/(kg·h) 丙泊酚+ 0.8 mg/(kg·h)羅庫溴銨+1.5七氟烷最低肺泡有效濃度(MAC)。

1.3 觀察指標

1.3.1 圍手術期血流動力學及應激反應指標 記錄兩組患者手術過程中包括麻醉誘導前(t0)、氣管插管完成時(t1)、手術進行1 h(t2)、手術結束時(t3)及氣管插管拔管時(t4)5個時間點的MAP及HR水平，同時分別抽取靜脈血3 mL，并采血用高效液相譜-電化學檢測血漿去甲腎上腺素(NE)及腎上腺素(E)，皮質醇(Cor)采用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.3.2 氣管拔管后鎮靜情況 在氣管拔管后5 min對兩組患者進行Ramsay鎮靜評分以評估患者的鎮靜情況。評分標準：患者煩躁、焦慮、不安靜為1分；比較安靜，合作為2分；患者處于嗜睡狀態，且可以聽從指令為3分；患者處于睡眠狀態，可以被喚醒為4分，對強刺激反應較遲鈍為5分；患者處于深睡狀態，對強刺激沒有反應為6分。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者圍手術期血流動力學及應激反應指標比較

兩組患者在t0時點MAP、HR以及NE、E、Cor比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者MAP、HR在t1、t4時點顯著高于t0，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組MAP、HR在t1、t4時點顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；在t1、t2、t4時點，兩組患者血漿NE、E、Cor均顯著高于t0時點，且觀察組水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者圍手術期血流動力學及應激反應指標比較(n=23)

*P<0.05，與T0時點比較；#P<0.05，與同時點對照組比較。

2.2 兩組患者氣管拔管后鎮靜情況比較

氣管拔管后5 min，觀察組患者Ramsay鎮靜評分為(3.3±0.7)分，明顯高于對照組的(2.2±0.6)分，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

肺癌是一種起源于支氣管黏膜或腺體的呼吸系統惡性腫瘤，是目前人類發病率最高的惡性腫瘤之一。肺癌根治術是治療肺癌的常用術式，可以較好的治療早期周圍性肺癌、改善患者的預后。但是手術可對患者造成較大的創傷，并且麻醉、氣管插管及拔管、手術操作等均可引起應激反應，增強交感-腎上腺髓質系統興奮性和下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的活動，促進機體分泌較多的促腎上腺皮質激素、兒茶酚胺、高血糖素等激素[4-5]。過強的應激反應可導致機體處于高分解代謝狀態，引起機體功能代謝及免疫功能紊亂、組織器官的損傷，嚴重者進而出現一系列并發癥如心律失常、心功能衰竭和代謝障礙等，影響麻醉的實施、術后恢復，甚至對患者生命造成威脅[6]。龔楚鏈等[7]研究指出，圍手術期機體應激反應程度與術后早期肺部并發癥的發生率密切相關。因此，減少圍手術期過度的應激反應及保持患者的血流動力學穩定的重要意義越來越受到臨床重視。

右美托咪定是近年來新研發的一種α2受體激動劑，具有高選擇性和強效性的特點[8]。右美托咪定通過選擇性地興奮中樞孤束核突觸后的α2受體，可以對脊髓前側角交感神經細胞沖動發放起到抑制作用，降低交感神經張力；同時加強心迷走反射和壓力感受性反射，激動交感神經末梢的突觸前α2受體，進而抑制NE的釋放，降低血漿兒茶酚胺水平[9]；另一方面，右美托咪定尚具有輕度鎮痛作用。NE、E及Cor均是反映應激反應的敏感指標，其血漿濃度與刺激的大小、維持時間相關[10]。研究表明，右美托咪定應用于骨折等手術中具有減輕圍手術期內的炎癥反應，降低血漿NE、E和Cor濃度，血流動力學穩定，并且可以降低麻醉藥物用量的優點[11]。目前關于胸腔鏡下肺癌根治術應用右美托咪定的研究尚不多見。本研究在胸腔鏡下肺癌根治術患者麻醉中應用右美托咪定，結果發現兩組患者兩組患者MAP、HR在t1、t4時點顯著高于t0，但是觀察組均顯著低于對照組；在t1、t2、t4時點，兩組患者血漿NE、E、Cor均顯著高于t0時點，且觀察組水平均顯著低于對照組。并且氣管拔管觀察組患者Ramsay鎮靜評分明顯高于對照組。說明了兩組患者術中均存在不同程度的應激反應，但是右美托咪定可以減輕應激反應程度，并且減輕了對血流動力學的影響。

綜上所述，右美托咪定輔助麻醉可以有效減輕肺癌根治術圍手術期的應激反應程度，對維持血流動力學的穩定及術后恢復有利，值得臨床推廣應用。

[1] 張仁鋒,張巖,溫豐標,等.6058例肺癌患者病理類型和臨床流行病學特征的分析[J].中國肺癌雜志,2016,19(3):129-135.

[2] 張世鋒.胸腔鏡肺癌根治術對患者疼痛應激及代謝反應的影響觀察[J].臨床肺科雜志,2015,20(3):413-415.

[3] 薄惠龍,顧琴.右美托咪定對預防老年患者全麻蘇醒期躁動的臨床觀察[J].臨床麻醉學雜志,2013,29(10):1029-1030.

[4] 萬海軍,呂定量.鹽酸艾司洛爾對老年開胸肺癌根治術患者圍術期氧化應激反應狀態及腎功能的影響[J].現代實用醫學,2015,27(3):350-351.

[5] 李寧江,沈立紅,袁春暉,等.不同麻醉誘導氣管插管對危重患者心血管應激反應的影響[J].廣東醫學,2010,31(1):98-99.

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[7] 龔楚鏈,譚芳,黑子清,等.肝移植患者圍手術期氧化應激對術后肺部并發癥的影響[J].中華肝臟外科手術學電子雜志,2013,2(4):38-42.

[8] 錢曉嵐,任瑩瑩,王琦英,等. 鹽酸右美托咪定的藥理作用及臨床應用[J].臨床研究,2016,24(8):201-202.

[9] 王燦琴,蔣金娣.右美托咪定對紅細胞醛糖還原酶活性及血漿丙二醛和皮質醇水平的影響[J].江蘇醫藥,2015,41(3):301-303.

[10]彭明清,李敏,李遠,等.單側腰麻對老年髖關節置換手術應激反應影響的研究[J].重慶醫學,2012,41(22):2258-2259,2262.

[11]周愛國,劉紅波.右美托咪定對脊柱骨折患者圍手術期應激反應的影響[J].國際骨科學雜志,2012,33(5):341-343.

(學術編輯：馮興龍)

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郵箱：xuebao@nsmc.edu.cn

Study on the effect of dexmedetomidine on perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer

ZHANG Xian-zheng,YANG Fan,XU Bin-bing,ZHONG Li-ping

(DepartmentofAnesthesiology,SuiningCentralHospita，Suining629000,Sichuan,China)

Objective：To discuss the effect of dexmedetomidine on perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer.Methods：46 cases of lung cancer patients treated with thoracoscopic radical resection of lung cancer were selected as the research object,divided into observation group (n=23) and control group (n=23) randomly.the observation group was combined with application of dexmedetomidine in anesthesia, but the control group without dexmedetomidine,the changes of stress response and hemodynamics at before induction (t0),gas tube intubation (t1),surgery for 1H (t2),the end of operation (t3) and pull out tracheal intubation tube (t4) in the patients of two groups were compared,and the situation of sedation after tracheal extubation was compared.Results：The MAP and HR at t1and t4was significantly higher than that of t0in both groups, the difference was statistically significant (P<0.05);the MAP,HR in observation group was significantly lower than these in the control group at t1,t4,the differences was statistically significant (P<0.05);The plasma norepinephrine,epinephrine and cortisol at t1,t2,t4in both groups were significantly higher than these at t0,and the level of observation group was significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant (P<0.05);after 5min of tracheal extubation,the Ramsay sedation score in observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05).Conclusions：Dexmedetomidine assisted anesthesia can effectively alleviate perioperative stress reaction in radical resection of lung cancer,and is of benefit for maintain the stability of hemodynamics and postoperative recovery.

Dexmedetomidine;Radical resection of lung cancer;Stress reaction;Hemodynamics

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.006

遂寧市科技局項目(2013S21)

2016-08-16

張先政(1972-)，男，副主任醫師。E-mail:1403857001@qq.com

鐘禮平，E-mail: 133520133@qq.com

時間：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.012.html

1005-3697(2017)01-0020-03

R977.1

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