烏司他丁輔助全身麻醉對合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響

鄭靜，張紅芹，徐璐，王付霞

(重慶市人民醫院麻醉科，重慶 400014)

烏司他丁輔助全身麻醉對合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響

鄭靜，張紅芹，徐璐，王付霞

(重慶市人民醫院麻醉科，重慶 400014)

目的：探討烏司他丁輔助全身麻醉對合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、IL-6、IL-8的抑制作用。方法：選取80例接受腹腔鏡手術治療的膽道疾病合并慢性阻塞性肺疾病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組應用烏司他丁輔助全身麻醉治療，對照組僅用全身麻醉方式，探討兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平變化情況。結果：①觀察組患者在麻醉后各個階段氣道峰壓均明顯低于同階段對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；②觀察組患者術中和術后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；③觀察組在建立氣腹后30 min和60 min后以及術后的血肌酐和尿素氮水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：烏司他丁輔助全身麻醉能夠降低慢性阻塞性肺疾病患者氣道峰壓，抑制炎性因子和減少腎功能受損。

慢性阻塞性肺疾病；烏司他丁；炎性因子；全身麻醉

慢性阻塞性肺疾病患者由于機體耐受差，在進行腹腔手術時較肺功能正常患者更具有危險性。特別是腹腔鏡手術患者，由于患者在術中需要氣管插管進行麻醉，故患者容易出現肺順應性下降，氣道阻力升高，并且腹腔鏡需要用二氧化碳建立氣腹，患者容易出現氣體交換困難，在手術期間容易出現危險[1-2]。 由于慢性阻塞性肺疾病病理基礎是氣道炎

癥反應，在麻醉前進行抗炎治療，組織炎癥因子和白細胞之間的相互作用，能夠防止白細胞過度的激活，從而能夠阻止手術期間慢阻肺可能出現的惡化以及急性肺損傷的發生[3-4]。本研究通過觀察烏司他丁輔助全身麻醉對合并慢性阻塞性肺疾病患者血清中炎性因子抑制作用，探討其在慢性阻塞性肺疾病需要手術患者作用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年3月在重慶市人民醫院接受腹腔鏡手術治療的膽道疾病合并慢性阻塞性肺疾病患者80例，男性48例，女性32例，年齡45～78歲，平均年齡(60.82±8.17)歲。納入標準：①患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對慢性阻塞性肺疾病的診斷[5]；②患者排除惡性腫瘤、免疫系統疾病、炎癥、內分泌疾病以及心血管疾病等消耗性疾病；③患者之前未用過任何激素類以及免疫抑制類藥物。隨機分為觀察組和對照組，各40例。觀察組在常規麻醉基礎上，加入烏司他丁進行治療，其中男性25例，女性15例，平均年齡(58.80±7.53)歲。對照組僅僅應用常規麻醉方式，男性23例，女性17例，平均年齡(61.38±8.33)歲，兩組患者性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 研究方法

對照組患者接受常規靜吸麻醉，在進行靜吸麻醉前患者進行心電和血氧監測，并進行解痙平喘、祛痰、建立靜脈通道等處理。誘導麻醉藥物包括：異丙酚1～3 mg/kg，舒芬太尼0.3 μg/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，羅庫溴銨0.9 mg/kg，進行氣管插管后連接呼吸機進行機械通氣，參數設定為，吸呼比 1/2，通氣頻率12 次 /min，潮氣量8 mL/kg，氧流量2 L/min，PETCO2維持在40 mmHg，FiO2為100%，維持麻醉用七氟醚，并同時推入羅庫溴維持肌松[6]。觀察組在對照組基礎上，加用烏司他丁抗炎，劑量為10萬單位加入20 mL生理鹽水中進行緩慢靜脈推注。

1.3 觀察指標

①氣道峰值:待患者進行麻醉后，記錄患者進行插管后、建立氣腹后和建立氣腹半小時、氣腹解除后氣道峰壓；②應用酶聯免疫法測定兩組患者術中和術后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平；③記錄患者建立氣腹后30 min和60 min后以及術后的血肌酐和尿素氮水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者氣道峰壓對比

觀察組患者在麻醉后各個階段氣道峰壓均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組患者氣道峰壓對比

*P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組患者術中和術后炎癥因子水平對比

觀察組患者術中和術后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

組別TNF?αIL?6IL?8觀察組 術中1．38±0．38?72．18±6．12?99．46±9．12? 術后1．12±0．32?59．64±5．82?80．12±5．37?對照組 術中2．82±0．5396．62±10．15138．64±10．87 術后1．80±0．3886．59±7．14117．94±9．17

*P<0.05，與對照組同期比較。

2.3 兩組患者建立氣腹后30 min和60 min后以及術后的血肌酐和尿素氮水平對比

觀察組在建立氣腹后30 min和60 min后以及術后的血肌酐和尿素氮水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組患者建立氣腹后30 min和60 min后以及術后的血肌酐和尿素氮水平對比±s)

*P<0.05，與對照組比較。

3 討論

目前研究已經證實，慢性阻塞性肺疾病患者炎癥介質和細胞因子參與了氣道壁破壞以及肺泡的損傷。一方面，相關炎性因子能夠促進細胞氧自由基大量產生以及釋放，引起氣道和肺組織細胞損傷，引起氣道重建、肺泡破壞和肺功能下降[7]；另一方面，炎性因子還會使氣道和肺部細胞在脫顆粒的過程中釋放大量的蛋白水解酶，從而引起細胞分解。由于不斷持續的損傷，肺部組織不能完全進行修復，進一步的引起小氣道和肺部組織的重建[8]。

TNF-α是最常見的促炎因子，主要由單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞以及自然殺傷細胞等分泌。其不但能夠增強中性粒細胞、嗜酸性粒細胞的功能還能夠提高血液中炎性因子和細胞因子的高表達，并且其能夠刺激細胞產生超氧化物，釋放溶酶體，從而造成細胞的分解死亡[9]。IL-6主要是由脂肪細胞分泌，當組織細胞受到損傷刺激后，則單核細胞和巨噬細胞同樣分泌IL-6，來參與炎癥反應，故IL-6既可以作為組織受損程度的評估指標，又可以作為衡量早期炎性反應的指標[10]。IL-8則主要是由肺的巨噬細胞產生，其作為化學趨化性細胞因子，對白細胞有強烈的趨化作用。研究證實其是引起肺部損傷的重要炎性因子，特別是急性肺損傷患者，IL-8含量更高。IL-8對肺部的損傷作用表現為：促白細胞聚集和侵潤，增加白細胞吞噬作用以及對細胞的消化作用，并且能夠引起白細胞呼吸爆發，釋放氧自由基，引起細胞損傷。在慢性阻塞性肺疾病患者中， IL-6和IL-8往往較正常人水平顯著增高，特別在急性發作的患者血液中，IL-6和IL-8增高更為明顯，故認為兩種物質可以作為慢性阻塞性肺疾病嚴重程度衡量指標[11]。

在合并慢性阻塞性肺疾病患者進行手術時，由于麻醉對呼吸抑制作用，加上手術的刺激，容易導致COPD患者出現超越日常生活狀態的惡化，此時炎性細胞過度激活產生各種促炎、炎性因子，加強中性粒細胞、單核細胞以及巨噬細胞活性，引起患者病情惡化。而烏司他丁作為一種有效的抗炎藥物，其能夠阻斷粘附分子與細胞結合，抑制彈性蛋白酶的釋放，并且其能夠穩定溶酶體膜，減少溶酶體的釋放。另外其還能減少巨噬細胞對IL-8的合成，并阻斷IL-8與白細胞作用，減少氧自由基生成，全面保護氣管和肺部細胞免受炎性因子侵害[12-13]。

本研究發現，在應用烏司他丁輔助全身麻醉患者其氣道峰壓在進行插管后、建立氣腹后和建立氣腹半小時、氣腹解除后均明顯低于僅僅應用全身麻醉患者。由于氣道峰壓是手術中對肺功能最為直接的觀察指標，因此可以認為烏司他丁能夠有效的降低慢性阻塞性肺疾病患者的氣道阻力，改善患者肺順應性。另外，得益于烏司他丁有效的抗炎作用，研究中發現，烏司他丁輔助治療的患者患者術中和術后的血清TNF-α、IL-6和IL-8均明顯低于對照組，從而減少了炎性因子對患者肺部損傷。

另外，由于腹腔鏡手術需要建立氣腹，而在氣腹高壓狀態下可能會壓迫腎臟，減少腎臟的血流供應，并且在消除氣腹，恢復正常腹壓過程中，由于腎臟急劇恢復血液供應，易引起缺血再灌注損傷。本研究顯示，在應用烏司他丁輔助麻醉者，其在建立氣腹和術后血肌酐和尿素氮均明顯低于未應用烏司他丁患者，這可能與烏司他丁顯著的抗炎作用，減少炎性因子和氧自由基的釋放，穩定溶酶體膜，從而減輕血液供應后出現腎細胞受損。

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(學術編輯：陳鵬)

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Influence of ulinastatin auxiliary general anesthesia on TNF-α,IL-6 and IL-8 levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHENG Jing,ZHANG Hong-qin,XU Lu,WANG Fu-xia

(DepartmentofAnesthesiology,Chongqingpeople’sHospital,Chongqing400014,China)

Objective：To discuss the inhibition of ulinastatin auxiliary general anesthesia on TNF-α,IL-6 and IL-8 levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease.Method：80 cases of biliary tract diseases complicated with chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into observation group and control group,each group of 40 cases.The observation group was treated with ulinastatin auxiliary general anesthesia,the control group only used general anesthesia,discuss the changes of serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 in the two groups of patients.Results:The peak airway pressure of the observation group was significantly lower than that of the control group at different stages after anesthesia,the difference was significant (P<0.05).The intraoperative and postoperative serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group,there was significant difference (P<0.05).The levels of serum creatinine and urea nitrogen after establishing pneumoperitoneum and postoperative 30 min and 60 min in the observation group were significantly lower than the control group,there was significant difference (P<0.05).Conclusion:Ulinastatin auxiliary general anesthesia can reduce airway pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease,inhibiting inflammatory factors and reduce the damage of renal function.

Chronic obstructive pulmonary disease;Ulinastatin;Inflammatory factor;General anesthesia

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.01.004

重慶市科委前沿與應用基礎研究項目資助(cstc2014jcyjA10009) 收稿日期：2016-08-13

鄭靜(1974-)，女，主治醫師。E-mail：zhengjing949@163.com

張紅芹，Email：zhanghongqin000@126.com

時間：2017-3-6 21∶07

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170306.2107.008.html

1005-3697(2017)01-0013-03

R563

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