Faecalibacteriumprausnitzii對LFA-1基因敲除的結腸炎小鼠中Treg細胞和細胞因子的影響*

張 敏 李媛媛 張東波 于成功,#

南京中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合鼓樓臨床學院1(210008) 南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院消化內(nèi)科2 南京大學醫(yī)學院消化科3

Faecalibacteriumprausnitzii對LFA-1基因敲除的結腸炎小鼠中Treg細胞和細胞因子的影響*

張 敏1李媛媛2張東波3于成功1,2#

南京中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合鼓樓臨床學院1(210008) 南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院消化內(nèi)科2南京大學醫(yī)學院消化科3

背景：Faecalibacteriumprausnitzii(Fp)可促進Treg細胞的分化，淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)亦參與Treg細胞的分化調(diào)節(jié)。目的：探討Fp對LFA-1基因敲除(LFA-1-/-)的結腸炎小鼠中Treg細胞和細胞因子的影響。方法：將同樣遺傳背景下野生型小鼠和LFA-1-/-小鼠隨機分為野生型對照組、野生型治療組、LFA-1-/-對照組、LFA-1-/-治療組。小鼠飲用DSS溶液誘導結腸炎模型，治療組小鼠予Fp灌胃。觀察各組小鼠一般狀況和組織病理學評分，以流式細胞術檢測脾臟和腸系膜淋巴結中Treg細胞比例，ELISA法檢測外周血清IL-10、TGF-β1含量，實時PCR法檢測結腸組織IL-10、TGF-β1 mRNA表達。結果：與相應對照組相比，野生型治療組結腸組織學評分顯著下降(P<0.05)；野生型治療組和LFA-1-/-治療組脾臟和腸系膜淋巴結中Treg細胞比例顯著升高(P<0.05)，血清IL-10、TGF-β1含量顯著升高(P<0.01)，TGF-β1 mRNA表達顯著升高(P<0.05)；LFA-1-/-治療組IL-10 mRNA表達顯著降低(P<0.01)。與野生型治療組相比，LFA-1-/-治療組血清TGF-β1含量顯著降低(P<0.05)，IL-10、TGF-β1 mRNA表達顯著降低(P<0.05)。結論：Fp在LFA-1-/-小鼠中可上調(diào)Treg細胞比例，促進Treg細胞分泌抗炎因子IL-10、TGF-β1。Fp治療野生型結腸炎小鼠的療效優(yōu)于LFA-1-/-小鼠，可能與LFA-1缺失對Treg細胞功能的發(fā)揮和細胞因子分泌受限有關。

Faecalibacteriumprausnitzii； 淋巴細胞功能相關抗原1； T淋巴細胞, 調(diào)節(jié)性； 結腸炎； 白細胞介素10； 轉(zhuǎn)化生長因子β1

炎癥性腸病(IBD)為腸道慢性、復發(fā)性炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。目前認為腸道菌群參與腸黏膜免疫系統(tǒng)的異常反應。Treg細胞能減輕炎癥反應，提高免疫耐受。Faecalibacteriumprausnitzii(Fp)是一種具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用的腸道共生菌。有研究[1]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)p及其產(chǎn)物在結腸炎動物模型中具有促進Treg細胞分化和抗炎因子分泌的作用。本研究的前期研究[2]已表明，淋巴細胞功能相關抗原(LFA)-1對Treg細胞的分化和功能有影響，但Fp對LFA-1基因敲除(LFA-1-/-)時影響Treg細胞分化調(diào)控及其作用機制目前尚不清楚。……