替吉奧治療卵巢癌術后化療后生化復發患者的臨床研究

陳嬋娟 林云笑 陳昌南 潘岐作 謝峰 鐘文杰 譚斌

替吉奧治療卵巢癌術后化療后生化復發患者的臨床研究

陳嬋娟 林云笑 陳昌南 潘岐作 謝峰 鐘文杰 譚斌

目的 探討替吉奧治療卵巢癌術后化療后生化復發患者的療效及安全性。方法 60例卵巢癌術后化療后生化復發患者, 隨機分成治療組及對照組, 各30例。治療組給予替吉奧治療, 對照組給予觀察隨訪, 兩組患者均在出現臨床癥狀體征或占位病灶時出組。比較分析兩組患者無進展生存時間(PFS)及生存質量情況。結果 治療組糖類抗原 125(CA125)下降率(46.7%)及KPS評分增加>10分率(60.0%)均高于對照組(20.0%、13.3%), 差異均具有統計學意義 (χ2=4.80、14.07, P＜0.05)。治療組中位無進展生存時間8個月長于對照組中位無進展生存時間4個月。結論 替吉奧單藥治療卵巢癌術后化療后生化復發療效肯定, 同時能提高生存質量, 且毒副作用小, 值得推廣。

替吉奧；卵巢癌；糖類抗原 125;無進展生存時間;生活質量

各期卵巢癌患者完成初次手術和化療之后的標準推薦是給予觀察隨訪。對于臨床完全緩解而在常規的監測和隨訪中發現CA125水平升高卻沒有腫瘤癥狀體征的, 稱之為生化復發的患者, 再次接受化療的時機目前并沒有一致的意見［1-5］。如何用簡單有效、耐受性好的治療方法讓腫瘤患者長期帶瘤生存、提高生活質量, 具有重要的臨床實用意義。本組給予替吉奧［6,7］治療卵巢癌術后化療后生化復發患者, 初步取得良好的臨床效果和社會效益。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月1日～2016年9月30日在本院治療的60例卵巢癌術后化療后生化復發患者, 初始治療接受過腫瘤細胞減滅術和輔助化療, 達到臨床完全緩解,常規復查中發現CA125水平升高, CT或核磁共振成像(MRI)檢查沒有發現局部病灶或遠處轉移。隨機分為治療組與對照組, 各30例。

1.2 治療方法 治療組給予替吉奧40 mg, b.i.d., d1～14, Q3W化療；對照組給予觀察隨訪。兩組患者均在出現臨床癥狀體征或占位病灶時出組。

1.3 觀察指標 統計分析患者療效、CA125水平、無進展生存時間、不良反應及生存質量等情況。

1.4 評定標準 無進展生存時間定義為隨機至第1次發生疾病進展或任何原因死亡的時間。生存質量評價方法(KPS評分標準)：KPS評分增加>l0分為有效, 增加<10分為無效。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應標準。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效分析 治療組：CA125升高12例(40.0%)、下降14例(46.7%)、不變4例(13.3%), KPS評分增加>10分18例(60.0%)、增加<10分12例(40.0%)；對照組：CA125升高20例(66.7%)、下降6例(20.0%)、不變4例(13.3%), KPS評分增加>10分4例(13.3%)、增加<10分26例(86.7%)；治療組CA125下降率及KPS評分增加>10分率均高于對照組,差異均具有統計學意義 (χ2=4.80、14.07, P＜0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效分析［n(%)］

2.2 無進展生存時間及不良反應分析 治療組最早出現癥狀或臨床病灶的是在CA125升高后2個月, 最晚出現癥狀或臨床病灶的是在CA125升高后第13個月, 沒有死亡病例,中位無進展生存時間為8個月；藥物引起的不反應大部分為1～2級, 未因不良反應而停藥。對照組最早出現癥狀或臨床病灶的是在CA125升高后1個月, 最晚出現癥狀或臨床病灶的是在CA125升高后第9個月, 沒有死亡病例, 中位無進展生存時間為4個月。治療組中位無進展生存時間長于對照組。

3 討論

卵巢癌是婦科癌癥患者的最主要死因, 約70%的患者初診時已經是晚期［1-3］。卵巢癌初始治療包括合理手術分期、腫瘤細胞減滅術以及對大部分患者進行術后輔助化療, 對于ⅢC/Ⅳ期卵巢癌, 術前先行新輔助化療。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的卵巢癌, NCCN指南推薦：初始治療時應進行腫瘤細胞減滅術,各期卵巢癌患者完成初次手術和化療之后的標準推薦是給予觀察隨訪。

對于臨床完全緩解而在常規的監測和隨訪中發現CA125水平升高［4,5］卻沒有腫瘤癥狀體征的稱之為生化復發的患者, 處理存在爭議［2,8-10］。從出現 CA125水平升高到出現臨床復發的中位時間為2～6個月, 對于先前接受過化療的患者,再次接受化療的時機目前并沒有一致的意見。因此, 研究令CA125水平降低或者從升高到出現臨床復發的中位無進展生存時間延長, 避免早期進入全身靜脈聯合化療、出現不可耐受的毒副作用非常重要。

替吉奧是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌藥, 進口, 即S-1, 有效成分由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西鉀(OXO)按1∶0.4∶1(摩爾比值)組成［11-13］, 后2種成分為生化修飾劑共同抗腫瘤作用, 使患者體內能夠維持長時間較高的5-氟尿嘧啶(5-FU)血藥濃度, 其療效高于單用5-Fu或FT, 而且三者合理結合提高了抗癌活性, 明顯減少藥毒性, 給藥方便［14,15］。

本組采用替吉奧單藥治療術后化療后生化復發卵巢癌患者, 有效延長無進展生存時間, 推遲進入全身靜脈化療時間,有效提高生存質量。觀察組在治療及隨訪期間未有不良事件發生, 說明該藥物在使用過程中是安全的, 且給藥途徑方便,價格適中(20 mg/38元)。

綜上所述, 替吉奧單藥治療卵巢癌術后化療后生化復發療效肯定, 同時能提高生存質量, 且毒副作用小, 值得推廣應用。

［1］ 黃雪娉, 徐穩深.血清CA125變化對判斷卵巢癌療效的價值探討.中國醫藥科學, 2014, 4(5):115-117.

［2］ 林榮海, 于成勇, 李振光, 等.卵巢癌生物標記物的研究進展.中華臨床醫師雜志(電子版), 2013, 7(12):124-126.

［3］ 倪娟, 陳亞俠.復發性卵巢癌臨床特點及兩種治療方法的預后研究.全科醫學臨床與教育, 2014, 12(1):9-11.

［4］ 王繼貴.卵巢癌生物標志物研究的現代進展.實驗與檢驗醫學, 2013, 31(6):515-517.

［5］ 孫維榮, 才紅霞, 王赫.CA125在卵巢癌診斷與治療中的應用 .吉林醫學, 2010, 31(14):2007-2008.

［6］ 劉江華, 戚蘇明, 陳國俊, 等.替吉奧膠囊臨床研究進展.中國現代醫生, 2008, 46(30):62-63.

［7］ 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展.中國醫藥導刊, 2007, 9(6):499-502.

［8］ 湯釗猷.現代腫瘤學 .第2版.上海:復旦大學出版社, 2003: 1258.

［9］ 殷蔚伯, 余子豪, 徐國鎮, 等.腫瘤放射治療學 .第4版.北京:中國協和醫科大學出版社, 2009:1068.

［10］ 孫燕, 趙平.臨床腫瘤學進展 .北京:中國協和醫科大學出版社, 2005:981.

［11］ 劉洋.扶正祛瘀方合TC方案化療治療卵巢癌術后患者的臨床研究.黑龍江中醫藥大學, 2008.

［12］ 張馳東, 章彥生, 姜篤新, 等.中醫益氣健脾法對卵巢癌患者化療后升白細胞作用的臨床研究.社區衛生保健, 2004(2):118-121.

［13］ 李山, 秦雪, 何衛華.血清CA125在卵巢癌診斷中的價值及文獻評價.中華檢驗醫學雜志, 2005, 28(2):209-211.

［14］ 程洪艷, 劉亞南, 葉雪, 等.血清人附睪分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者手術及化療前后的變化.中國婦產科臨床雜志, 2011, 12(3):212-215.

［15］ 趙群, 段微, 吳玉梅, 等.CA125陰性卵巢癌血清標志物差異蛋白質組學的研究.現代婦產科進展, 2008, 17(5):337-341.

Clinical study of tegafur, gimeracil and oteracil potassium in the treatment of biochemical recurrent ovarian cancer patients after chemotherapy

CHEN Chan-juan, LIN Yun-xiao, CHEN Chang-nan, et al.Department of Oncology, Xinhui District People’s Hospital, Jiangmen 529000, China

Objective To explore the curative effect and security of tegafur, gimeracil and oteracil potassium in the treatment of biochemical recurrent ovarian cancer patients after chemotherapy.Methods A total of 60 biochemical recurrent ovarian cancer patients after chemotherapy were randomly divided into treatment group and control group, with 30 cases in each group.The treatment group received tegafur, gimeracil and oteracil potassium fro treatment, and the control group received follow-up observation.Patients would be taken out of group once clinical symptoms and signs or placeholder lesions appeared in two groups.Comparison and analysis were made on progression-free survival (PFS) time and quality of life in two groups.Results The treatment group had higher carbohydrate antigen 125 (CA125) decline rate (46.7%) and KPS score increasing > 10 points rate (60.0%) than the control group (20.0% and 13.3%), and their difference had statistical significance (χ2=4.80, 14.07, P＜0.05).The treatment group had longer median progression-free survival time as 8 months than 4 months in the control group.Conclusion Tegafur, gimeracil and oteracil potassium shows affirmative curative effect for the treatment of biochemical recurrent ovarian cancer after chemotherapy, and it also can improve the quality of life with little adverse reactions.It is worth promoting.

Tegafur, gimeracil and oteracil potassium; Ovarian cancer; Carbohydrate antigen 125; Progression-free survival time; Quality of life

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.042

2017-01-19］

2015年度江門市衛生計生局科研項目和新技術新項目推廣(項目編號：15A004)

529000 新會區人民醫院腫瘤科(陳嬋娟 陳昌南潘岐作 謝峰 鐘文杰), 中心藥房(譚斌), 質控科(林云笑)