Cys C、PAI-1 與急性心肌梗死的早期診斷及疾病嚴重程度的相關性分析

李帥 金愛蓮★ 劉青 蘇健康 賀醒 李勝利 嚴鳴光

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床上冠心病死亡的最主要原因之一，具有發病急驟的特點［1］。如果AMI 患者早期得不到及時救治，其心肌梗死的范圍和程度會不斷地增加，影響患者的生命健康［2］。因此，能否早期明確診斷AMI，并在臨床指導醫護人員及時進行治療是改善患者預后的關鍵［3］。血清胱抑素C（cystatin-C，Cys-C）水平與AMI 患者的冠狀動脈病變程度呈正相關，并且能夠為臨床評估AMI 患者的病變情況提供參考。纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是一種單鏈球形糖蛋白，能夠在血漿纖溶活性方面起調節作用［4］。PAI-1 作為促進血栓形成的主要原因，會促進AMI的發生發展［5］。本研究主要探討血清Cys C、PAI-1與AMI 疾病嚴重程度的關系以及其在AMI 早期診斷中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月至2021 年12 月商丘市第一人民醫院收治的152 例AMI 患者作為觀察組，并選取同期于醫院體檢中心進行健康體檢的152 名健康人群作為對照組。其中AMI 組79 例，女73 例，平均（62.84±7.46）歲，體質量指數（body mass index，BMI）平均（25.31±3.00）kg/m2；對照組男77 名，女75 名，平均（63.09±7.01）歲，BMI 平均（24.89±3.07）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI 等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。再根據患者病情嚴重程度將觀察組分為低危組（n=82）、中危組（n=48）和高危組（n=22）。納入標準：①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南2019》［6］中的AMI 診斷標準；②急性發作入院；③首次確診入院；④并具有清醒意識，能夠配合研究；⑤無病毒性感染等感染性疾病。排除標準：①先天性心臟病者；②具有類似表現的疾病，如肺炎、腦卒中等；③發病至入院時間＞12 h；④合并肝、腎、心等重要臟器嚴重功能異常者；⑤患者及其家屬未簽署知情同意書。本研究經商丘市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 AMI 患者疾病危險程度分組［7］

AMI 患者根據全球急性冠狀動脈事件注冊（Global Registry of Acute Coronary Events，GRACE）風險評分標準［7］進行分組，綜合得分≤108 為低危組，評分在108-140 之間為中危組，＞140 分為高危組。

1.2.2 血清Cys C、PAI-1 水平檢測［8-9］

研究對象清晨空腹時采取其肘靜脈血6 mL，將采集的靜脈血分為兩份，一份以離心半徑為15 cm，速度為4 000 r/min 的條件離心10 min，分離血清，并采用免疫比濁法檢測血清Cys C 水平，試劑盒由美國貝克曼公司提供；一份加入0.3 mL 的109 mmol/L枸櫞酸鈉溶液并放置于抗凝管中，以離心半徑10 cm，離心速度3 000 r/min 離心10 min 后，取其上清液，使用酶聯免疫法檢測血清PAI-1 水平，試劑盒由上海太陽生物技術有限公司提供。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 血清Cys C、PAI-1在不同人群中表達水平的比較

比較觀察組和對照組患者血清Cys C、PAI-1的表達水平，實驗結果顯示觀察組患者的血清Cys C、PAI-1 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清Cys C、PAI-1 在不同人群中的表達情況（±s）Table 1 Expression of serum Cys C and PAI-1 in different populations（±s）

表1 血清Cys C、PAI-1 在不同人群中的表達情況（±s）Table 1 Expression of serum Cys C and PAI-1 in different populations（±s）

指標Cys C（mg/L）PAI-1（pg·mL-1）觀察組（n=152）1.07±0.22 71.57±4.33對照組（n=152）0.87±0.13 83.61±4.92 t 值9.649 22.649 P 值＜0.001＜0.001

2.2 血清Cys C、PAI-1 在不同疾病嚴重程度患者中表達水平的比較

單因素分析結果顯示，血清Cys C、PAI-1 在三組間的水平：低危組＜中危組＜高危組；具有吸煙史、高血壓的患者比例：低危組＜中危組＜高危組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 影響AMI 患者病情嚴重程度的單因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of the severity of illness in patients with AMI［n（%），（±s）］

表2 影響AMI 患者病情嚴重程度的單因素分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of the severity of illness in patients with AMI［n（%），（±s）］

注：與低危組比較，aP＜0.05，與中危組比較，bP＜0.05。

指標年齡（歲）性別BMI（kg/m2）吸煙史F/χ2值0.004 0.077 0.532 8.847 P 值0.996 0.962 0.589 0.012飲酒史0.437 0.804糖尿病男女 有無有無有無有無0.119 0.942 0.046＜0.001＜0.001高血壓Cys C（mg/L）PAI-1（pg·mL-1）低危組（n=82）62.85±7.66 42 40 25.01±2.97 12（14.63）70（85.37）14（17.07）68（82.93）16（19.51）66（80.49）40（48.78）42（51.22）0.92±0.11 76.95±4.51中危組（n=48）62.74±7.71 25 23 25.57±3.01 15（31.25）33（68.75）8（16.67）40（83.33）10（20.83）38（79.17）29（60.42）19（39.58）1.06±0.16a 83.44±5.02a高危組（n=22）62.88±7.64 12 10 25.26±3.04 9（40.91）13（59.09）5（22.73）17（77.27）5（22.73）17（77.27）17（77.27）5（22.73）1.14±0.22ab 91.03±5.67ab 6.153 26.227 81.652

2.3 血清Cys C、PAI-1 與AMI 患者疾病嚴重程度的關系

經Spearman 相關分析，患者的Cys C 水平與其AMI 的疾病嚴重程度呈正相關（r=0.527，P＜0.05），患者的PAI-1 水平與其AMI 的疾病嚴重程度呈正相關（r=0.601，P＜0.05）。

2.4 影響AMI患者病情的多因素Logistic回歸分析

以AMI 患者的疾病嚴重程度作為因變量（低危=0；中危=1；高危=2），以吸煙史（無=0；有=1）、高血壓（無=0；有=1）血清Cys C、PAI-1 水平作為自變量，Logistic 回歸分析結果顯示，Cys C、PAI-1 是AMI 患者病情嚴重程度的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響AMI 患者病情嚴重程度的的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis on the severity of illness in AMI patients

2.5 血清Cys C、PAI-1對AMI患者的早期診斷價值

繪制血清Cys C、PAI-1 水平診斷AMI 的ROC曲線，ROC 曲線分析顯示，血清Cys C、PAI-1 以及兩者聯合診斷對應的AUC 為0.772、0.787、0.911。其對應的約登系數為0.472、0.562、0.786。聯合診斷的價值高于Cys C、PAI-1 單獨對AMI 診斷的價值。見表4、圖1。

表4 血清Cys C、PAI-1 水平以及聯合檢測對AMI 的診斷價值Table 4 Serum Cys C，PAI-1 levels and the diagnostic value of combined detection for AMI

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

AMI 的特點有發病率高、死亡率高、病情危重等特點，是引起猝死的主要原因之一［10］。確定早期診斷AMI 的標志物對于患者的臨床治療以及預后都具有重要的意義。

阮士苗等［11］通過探討Cys-C 水平對AMI 的預測價值，發現血清Cys-C 水平能夠作為AMI 的臨床預測指標，并且能夠在一定程度上反應患者的心肌梗死嚴重程度，且隨著心肌梗死的程度加深，患者的Cys-C 水平也在上升。本研究結果顯示，Cys-C 水平在AMI 患者中的水平較高，并且隨著疾病嚴重程度的上升，Cys-C 水平也逐步上升，與疾病嚴重程度呈正相關，與上述研究結果一致。考慮可能原因如下：其一是AMI 患者的梗死區心肌功能下降或喪失，導致患者的心臟射血量下降，其有效循環的血量減少，從而使得患者的血清Cys-C的水平上升；其二是血清Cys-C 能夠增進氧自由基對心肌的損傷，因此在AMI 患者中其表達水平較高［12］；其三是Cys-C-ROS 誘導的線粒體氧化應激損傷反應會引起細胞質中的氧化應激，加重心肌損傷，且過量的Cys-C 又會反過來誘導細胞質中的ROS，加重氧化應激。心肌梗死發生的主要原因是動脈粥樣斑塊破裂，而纖溶失活是動脈粥樣斑塊破裂的最主要原因之一。PAI-1 作為組織性錢溶酶原激活物的抑制劑，對纖溶系統的生理功能具有抑制作用，并且能夠調節機體血液流暢［13］。屈麗娜等［14］的研究結果顯示血清PAI-1 與冠狀動脈的病變程度有著密切聯系，隨著冠脈病變嚴重程度的加深，PAI-1 水平逐漸升高，與冠脈病變嚴重程度呈正相關，并且在AMI 的診斷中具有較佳的診斷價值。本研究結果顯示，AMI 患者PAI-1 的表達水平明顯高于正常人群，并且PAI-1 在不同疾病嚴重程度的水平：低危組＜中危組＜高危組，與AMI 疾病嚴重程度呈正相關，與上述研究結果一致。考慮可能原因為PAI-1 可能通過抑制機體產生局部纖溶酶，增加血管堵塞以及動脈粥樣硬化的發生概率，從而加重AMI 患者的疾病嚴重程度。PAI-1 能夠調節纖維蛋白溶解的過程，能夠抑制血栓的降解和重塑，對纖溶酶原活化系統其負面影響，急性心肌梗死引發的炎癥能夠促使機體釋放大量促炎細胞因子，從而促進內皮細胞活化，使得PAI-1 局部釋放，含量增加［15］。多因素Logistic 分析結果顯示，吸煙、血清Cys-C、PAI-1 為AMI 患者的獨立影響因素。郭繼東等［16］發現，與未吸煙患者相比，吸煙患者的急性心肌梗死發生率更高，可能是由于患者吸煙引起氧化應激反應以及內皮功能障礙使得患者發生動脈粥樣硬化，引發AMI。

本研究對兩者聯合對AMI 的早期診斷價值進行分析，結果表明，兩者聯合診斷的價值高于單獨檢測的診斷價值，這為臨床早期診斷AMI 提供新的思路，并為急性心肌梗死嚴重程度判斷提供新依據。

綜上所述，血清Cys-C、PAI-1 與AMI 患者的病情嚴重程度相關，并且兩者聯合檢測能夠作為AMI 早期診斷的新方法，為臨床診斷及疾病嚴重程度判斷提供理論依據。