治療肺結核的最新進展

本刊記者/肖小丹

2017 年3 月24 日迎來第22 個“世界防治結核病日”，以“聯合起來消除結核，不讓任何人掉隊”為主題。2 月1 日，國務院辦公廳印發的《“十三五”全國結核病防治規劃》顯示，目前我國仍是全球30 個結核病高負擔國家之一，每年新發結核病患者約90 萬例，位居全球第3位。現中國肺結核患者有427 萬例。

抗體與Fc 受體的細胞表面蛋白相結合 結核病是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可以侵入很多臟器，其中以肺部受累形成肺結核最為常見。肺結核主要通過吸入排菌患者的帶菌飛沫而感染。近日，由美國麻省總醫院、麻省理工學院以及哈佛大學聯合成立的拉根研究所的成員發現抗體保護有利于控制引起肺結核的細菌感染。通過研究潛伏性肺結核患者和活動性肺結核患者體內的肺結核抗體在結構和功能上的特點，使它們的抗體結合Fc 受體的細胞表面蛋白來激活先天免疫系統中殺死病原體的細胞。讓Fc 產生免疫功能的關鍵調節物是一種由糖分子組成的聚糖化合物，它與肺結核抗體結合后，被發現能明確地區分活動性肺結核抗體和潛伏性肺結核抗體。為證實實驗結果，研究人員分別將10 個活動性肺結核和10 個潛伏性肺結核患者的抗體與Fc 受體的細胞表面蛋白相結合，發現結合后的抗體確實能殺死病原體細胞。與此同時，研究進一步表明，如將潛伏性肺結核抗體放入被肺結核細菌感染的人巨噬細胞中，不但可以激活幾種抗微生物，而且還能抑制肺結核細菌的生長。有專家表示，如與Fc 相結合的抗體轉化為一種有效的診斷方法，將會對肺結核流行地區產生巨大的影響。

血液測試提前預測患肺結核的風險 雖然肺結核主要由結核分枝桿菌（MTB）引起，但產生肺結核癥狀的患者只占少數。美國西雅圖傳染病研究中心與開普敦大學南非肺結核疫苗項目研究人員發現在潛伏性分枝桿菌（MTB）感染的患者血液中鑒定出生物標志物，此項科研成果表明有望實現測出罹患活動性肺結核的患者。對此生物標志物的鑒定分成A、B 兩個部分，在A 部分，研究人員收集多名感染分枝桿菌（MTB）但身體其他方面都健康的青少年志愿者的血液樣品，分析血液樣品并揭示基因表達譜在最終患上肺結核的志愿者和仍舊保持健康的志愿者之間存在的差異。發現由一組16 個基因組成的TB 風險“特征”早在感染了MTB 的志愿者患上活動性肺結核18 個月前就可以在血液樣品中檢測到。B 組主要負責證實這種基因風險特征的預測能力，此組參與實驗的志愿者都是健康人士，但與近期確診患了活動性肺結核的患者共同生活。最后發現在A組發現的基因風險特征在B 組最終患上活動性肺結核的人血液樣品中再次得到驗證。此研究表明可以提前18 個月通過血液檢測預測患肺結核的風險，從某種程度上，為患者展開早期干預提供了可能。

小型3D 球體模型抵御肺結核 日前，英國南安普敦大學聯合其他機構的研究人員利用靜電封裝技術制造出了一種小型3D 球體。通過小型3D 球體能在被結核分枝桿菌感染的人體細胞中密切反映患者機體的疾病情況。研究者Paul Elkington 教授表示，小型3D 球體能夠在膠原蛋白基質中被創建，而且與人的肺部極為相似。在此過程中，也會生成一個特殊環境使患者的特殊抗生素有效地消除引發肺結核的細菌。此3D 模型能夠將整個實驗過程延長至三周，這為科學家掌握患者機體感染的發生過程以及不同干預措施帶來的效果提供了更多的信息。

用SMARt-420 逆轉抗生素耐藥性 來自瑞士、比利時、瑞典和法國的一支研究團隊發現了一種藥物，能逆轉用于治療肺結核的抗生素藥物產生的耐藥性。該研究主要闡述了如何篩選激活用于活化Ethionaide 的不同通路的化合物。

上世紀50 年代末期，研發Ethionaide是為治療肺結核。Ethionaide 一旦被分枝桿菌中的酶EthA 激活，Ethionaide 會殺死肺結核細菌。但長時間過后，很多結核分枝桿菌菌株不再激活此情況下的Ethionaide，表明Ethionaide 對肺結核細菌開始產生了耐藥性。后經這支團隊人員研究發現，可以通過SMARt-420的原型分子采取不同的途徑激活Ethionaide。試驗證明，當給患者服用Ethionaide 后， 再 來 一 劑SMARt-420的原型分子，Ethionaide 會重新獲得消除肺結核分枝桿菌菌株的能力。三周后，患者肺中的肺結核細菌量明顯降低，其抵抗肺結核細菌的效果達到了耐藥性之前的水平。