霧化吸入特布他林在慢阻肺急性加重期的應(yīng)用

文/任曉彤 鄭璐璐 包彩俠 周子晴

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。至2020 年，慢阻肺將位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位，全球造成死亡原因的第三位。我國(guó)對(duì)7 個(gè)地區(qū)20245 名成年人進(jìn)行調(diào)查，40 歲以上人群中慢阻肺患病率高達(dá)8.2%。慢阻肺患者每年發(fā)生1 ～4 次的急性加重，慢阻肺急性加重(AECOPD)是慢阻肺患者死亡的重要原因，也是慢阻肺患者醫(yī)療費(fèi)支出的主要部分。研究報(bào)道顯示，在院前急救中應(yīng)用速效緩解平滑肌痙攣和抗炎的有效藥物，病情將會(huì)很快得到緩解，避免病情惡化，有利于進(jìn)一步治療。

急救治療中霧化為首選

AECOPD 患者由于支氣管黏膜炎癥水腫加劇，痰液阻塞支氣管，通氣量不足，臨床癥狀表現(xiàn)為短期內(nèi)患者咳嗽、咳痰、氣促和喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，并可伴有發(fā)熱等癥狀。在以往的院前急救治療中，常見(jiàn)的治療方法是靜脈應(yīng)用支氣管舒張劑、激素等藥物。但由于靜脈應(yīng)用操作不便，藥物的不良反應(yīng)不易觀察，且反復(fù)喘息癥狀短時(shí)間內(nèi)不能得到良好的控制，故不作為首選治療方案。而霧化吸入可以直接將霧粒沉積于下呼吸道，與病變組織直接接觸，能迅速發(fā)揮作用，有利于快速解除支氣管痙攣以及消除炎癥癥狀，提高治療效果。文獻(xiàn)報(bào)道：將特布他林聯(lián)合其他的激素類(lèi)藥物（如布地奈德）霧化吸入應(yīng)用于AECOPD 院前急救治療，能夠快速有效地緩解患者的臨床癥狀并提高血氧飽和度指標(biāo)，喘息癥狀消失或明顯緩解，呼吸平穩(wěn)、肺部啰音消失或減少，血氧飽和度指標(biāo)也恢復(fù)至90%。

聯(lián)合用藥，療效更佳

特布他林作為臨床常用的短效β2受體激動(dòng)劑，它的作用機(jī)制主要有三個(gè)方面。一是對(duì)氣道黏膜的β2受體結(jié)合具有高選擇性的親和力，激活腺苷酸環(huán)化酶，使體內(nèi)的ATP 不斷地轉(zhuǎn)化為cAMP，迅速有效地緩解氣道痙攣。二是通過(guò)肥大細(xì)胞膜的保護(hù)作用，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少組胺和白三烯炎癥遞質(zhì)釋放，從而減輕氣道黏膜充血水腫緩解氣道痙攣。三是使支氣管黏膜的纖毛蠕動(dòng)加快，減輕氣道的阻力，利于痰液的排出。霧化吸入特布他林直接作用于支氣管平滑肌細(xì)胞，不經(jīng)過(guò)血腦屏障，起效更快、更安全，效果更明顯。臨床上通常將特布他林與其他藥物聯(lián)合使用，以達(dá)到更好的治療效果。

對(duì)伴有炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性患者，特布他林可與布地奈德聯(lián)合霧化使用。二者聯(lián)合使用能夠迅速有效控制急性發(fā)作的癥狀，并防止病情進(jìn)一步加重。此方案在臨床上常用于治療哮喘及慢阻肺。對(duì)于伴有呼吸困難，喘息咳嗽癥狀的患者，可聯(lián)合使用特布他林與異丙托溴銨，異丙托溴銨可選擇性阻斷支氣管平滑肌的膽堿受體，松弛氣管。二者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可應(yīng)用于治療哮喘及毛細(xì)支氣管炎，提高臨床治療效果。

霧化吸入應(yīng)注意的事項(xiàng)

AECOPD 是一個(gè)嚴(yán)重的全球健康問(wèn)題，對(duì)患者的生活質(zhì)量、疾病進(jìn)程和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，因此及早預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)和科學(xué)治療是臨床上的一項(xiàng)重大并且艱巨的醫(yī)療任務(wù)。應(yīng)用特布他林霧化吸入治療AECOPD 臨床上現(xiàn)已多有報(bào)道。在急救中使用特布他林聯(lián)合激素類(lèi)、抗膽堿類(lèi)等藥物霧化吸入，能直接將藥物作用于支氣管及肺部，使藥物更早地發(fā)揮療效，可第一時(shí)間緩解AECOPD 患者的急性發(fā)作癥狀。但同時(shí)需要注意一些事項(xiàng)以免出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)可以更好地發(fā)揮藥效。

霧化吸入應(yīng)注意五方面問(wèn)題。

一是霧化治療前，要清潔口腔，應(yīng)盡量清除痰液和肺不張等因素，以利于氣溶膠在下呼吸道和肺內(nèi)沉積。二是需要教會(huì)患者正確的吸入方法，應(yīng)作深吸氣，使藥液充分到達(dá)支氣管和肺內(nèi)。三是霧化吸入過(guò)程中部分患者可出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括惡心、口干、胸悶、氣促、心悸、呼吸困難、血氧飽和度下降及霧化器咬口的摩擦對(duì)口角等皮膚黏膜的損傷等。這些不良反應(yīng)中，部分可能與呼吸過(guò)度通氣有關(guān)，部分可能與藥物的直接作用有關(guān)，需甄別對(duì)待。四是霧化吸入治療時(shí)患者取舒適體位，霧化后痰液稀釋刺激患者咳嗽，應(yīng)及時(shí)翻身拍背，協(xié)助排痰，保持呼吸道通暢。五是對(duì)自身免疫功能減退的患者霧化吸入時(shí)，應(yīng)重視誘發(fā)口腔霉菌感染的問(wèn)題。心腎功能不全及年老體弱者，要注意防止?jié)窕蜢F化量大造成肺水腫。