四氫葉酸鈣不同給藥途徑對急性淋巴細胞白血病患兒口腔粘膜炎的預防

陳 娜

（徐州市兒童醫院血液科，江蘇 徐州 221000）

四氫葉酸鈣不同給藥途徑對急性淋巴細胞白血病患兒口腔粘膜炎的預防

陳 娜

（徐州市兒童醫院血液科，江蘇 徐州 221000）

目的 觀察四氫葉酸鈣不同給藥途徑在急性淋巴細胞白血病患兒應用大劑量甲氨蝶呤時口腔粘膜炎預防的效果。方法 選取2015年12月～2016年12月徐州市兒童醫院血液科收治的患急性淋巴細胞白血病行大劑量甲氨蝶呤化療的患兒60例作為研究對象，觀察組在大劑量使用甲氨蝶呤后運用四氫葉酸鈣使用喉頭噴霧器進行口腔噴霧，對照組采用常規漱口，觀察兩組方法對患兒口腔粘膜炎的發生率及發生的程度。結果 觀察組患兒口腔粘膜炎的發生率（16.70%）明顯低于對照組（26.70%）（P＜0.05）。結論 在應用四氫葉酸鈣預防甲氨蝶呤造成口腔粘膜炎的方法上，喉頭噴霧器在預防口腔粘膜炎發生的持續時間方面具有一定的優勢，能幫助患兒順利渡過大劑量甲氨蝶呤化療期，具有臨床實用價值。

喉頭噴霧器；甲氨蝶呤；四氫葉酸鈣；口腔粘膜炎

白血病是造血組織中某一血細胞系統過度增生，浸潤到各組織和器官，從而引起一系列臨床表現的惡性血液病，急性淋巴細胞白血病（ALL）是我國最常見的小兒惡性腫瘤。ALL的治療主要是以化療為主的綜合治療，甲氨蝶呤（MTX）是治療兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）的主要藥物之一，大劑量甲氨蝶呤（HDMTX）在ALL維持治療及髓外白血病的防治中發揮著重要的作用[1]。患兒在應用大劑量甲氨蝶呤后極易發生口腔粘膜炎，影響進食，并發感染，嚴重者可導致全身感染，威脅患兒生命，而漱口液含漱是治療口腔粘膜炎最常用且有效的方法。但是在臨床實踐過程中，由于患兒年齡小，對漱口的依從性差，含漱方法不正確，含漱時間不夠，加上家長的疏忽，口腔粘膜炎的發生率很高，給患兒帶來極大的痛苦，為了預防HD-MTX化療所致口腔粘膜炎發生的更好的方法，開展利用喉頭噴霧器預防口腔粘膜炎的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2016年12月徐州市兒童醫院血液科收治的患急性淋巴細胞白血病行大劑量甲氨蝶呤化療的患兒60例作為研究對象。納入標準：①入組患兒均符合《血液病診斷及療效標準》中白血病的診斷標準；②符合診斷標準中的中危患兒；③年齡4～6歲的患兒；④化療前均無口腔粘膜炎的患兒；⑤患兒家長均知情同意，并獲得醫院倫理委員會同意。排除標準：①合并感染；②合并其它腫瘤；③合并重要器官嚴重疾病。④拒絕接受試驗的患兒及家長。剔除標準：符合納入標準，但未完成實驗全過程的觀察病例。根據不透光信封隨機法，將其分成觀察組和對照組，各30例。

1.2 方法

對照組：患兒開始輸入大劑量甲氨蝶呤（3～5 g/m2）的同時即為患兒配置四氫葉酸鈣漱口液，將四氫葉酸鈣3 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日漱口不少于8次，即在晨起、睡前及三餐前后必須進行。漱口前后30 min內暫不飲水、進食，以免食物與藥物發生中和作用而影響療效。

觀察組：患兒開始輸入大劑量甲氨蝶呤（3～5 g/m2）的同時即為患兒配置四氫葉酸鈣漱口液，濃度與對照組相同，取40 mL注入喉頭噴霧器儲藥瓶中，每日口腔噴霧的次數和時機與對照組相同。

1.3 評價指標[2]

觀察者采用WHO抗癌藥口腔急性及亞急性毒性反應分級標準：0級：口腔粘膜無異常；I級：口腔粘膜有紅斑、疼痛；II級：口腔粘膜有紅斑、潰瘍，可進干食；III級：口腔粘膜有潰瘍，僅能進流質飲食；IV級：不能進食。大劑量甲氨蝶呤療程為7天，前3天給予小劑量預水化，第4天開始給予大劑量甲氨蝶呤的使用，維持24 h，第5～7天給予大劑量的水化堿化。觀察者從療程開始，每天早中晚3次進行口腔粘膜的觀察，直至療程結束后一周，共計14天。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行處理，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組0級25例，I級3例，II級2例；對照組0級22例，I級4例，II級3例，III級1例。觀察組口腔粘膜炎發生率16.70%，與對照組口腔粘膜炎發生率26.70%比較，顯著降低（x2=26.09，P=0.001）。

3 討 論

甲氨蝶呤為周期特異性藥物，干擾細胞增殖的S期，對其他增殖旺盛的正常細胞也有殺傷作用。口腔粘膜上皮細胞的生長周期是7～14 d，因此和白細胞等同為最易受藥物損害的正常組織。文獻報道，腫瘤患者在接受系統化療過程中，口腔粘膜炎的發病率為20%～100%[3]。化療后口腔粘膜炎的發生機制復雜，主要因為這些藥物可能對口腔粘膜迅速分裂的細胞和結締組織的細胞成分直接的毒性作用[4]。護士應指導病人在化療前即開始用軟毛牙刷于晨起及睡前仔細清潔口腔，用力要輕，避免損傷；三餐前后漱口，保持口腔衛生；每日檢查一次病人口腔情況，防止口腔潰瘍發生。或遵醫囑補充葉酸，均可減輕癥狀。

喉頭噴霧器適用于口腔藥液噴霧，使用時，噴霧頭對準患處，然后用手捏壓氣球，即能噴出霧狀藥液，如果需要噴不同的部位，可撥動噴霧頭調整方位。此法可達到維持口腔及牙齒清潔，避免口腔內微生物繁殖的目的，防止口腔感染及并發癥發生。同時提高了患者的舒適度，患者樂于接受。

實驗表明：患兒應用大劑量甲氨蝶呤后即用四氫葉酸鈣口腔噴霧預防口腔粘膜炎效果好，臨床可操作性好，患兒易于接受，同時為今后1～3歲的患兒降低口腔粘膜炎的發生奠定了基礎。

[1]王少萍,呂 雪.改良沖洗式口腔護理在經口氣管插管患者中的應用[J].中華現代護理雜志,2013,48(32):4038-4040.

[2]張 威,李立雙,呂艷偉,等.骨肉瘤患者甲酰四氫葉酸鈣漱口預防大劑量甲氨蝶呤化療后口腔粘膜炎的對照研究[J].中國藥學雜志,2011(14):1126-1128.

[3]楊麗華,劉 茹,曾其毅.急性淋巴細胞白血病患兒亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與大劑量甲氨蝶呤不良反應的相關性[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(6):440-442.

[4]馬利敏,趙小強,劉洪超,等.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與中國兒童急性淋巴細胞白血病關系的Meta分析[J].醫學研究雜志,2014,43(4):87-91.

Different administration routes of calcium folinate on the prevention of oral mucositis in children with acute lymphoblastic leukemia

CHEN Na
(Department of Hematology,Xuzhou Children's Hospital,Jiangsu Xuzhou 221000,China)

Objective To observe the effect of different administration routes of calcium folinate on the prevention of oral mucositis in children with acute lymphoblastic leukemia after high-dose methotrexate.Methods Taken 60 children who used high-dose methotrexate chemotherapy.Observation group in the high-dose use of methotrexate after the use of calcium tetrahydroate calcium laryngeal spray device for oral spray.The control group was treated with conventional mouthwash.To observe the incidence and incidence of oral mucositis in children.Results The incidence of oral mucositis in the observation group (16.70%) was significantly lower than control group (26.70%)(P＜0.05).Conclusions In the application of calcium folinate to prevent methotrexate caused by oral mucositis method.Throat sprayers have a certain advantage in preventing the duration of oral mucositis,it can help children successfully through the high dose of methotrexate chemotherapy.It is clinical practical value.

Laryngeal spray;Methotrexate;Calcium folinate;Oral mucositis

R473.72

A

ISSN.2096-2479.2017.38.5.02

二零一六年度徐州市科技情報研究計劃項目（XKQ059）

本文編輯：劉欣悅