馬兜鈴酸的研究進展

劉 娜，李翠娟，劉 瑤，姜盛楠，陳麗君

（陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046）

馬兜鈴為我國傳統的全草入藥植物，在我國已歷經數千年，其根、莖、果實都稱馬兜鈴，馬兜鈴味苦、性微寒、入肺大腸經。現代研究表明其藥理作用有抗腫瘤、抗菌、抗炎、鎮痛的作用[1]，但近年來，關于馬兜鈴酸類的致癌報道不斷，本文對我國常見的馬兜鈴屬藥用植物的研究進行綜述，以利于正確認識馬兜鈴從而更好地利用其資源為人類造福。

1 馬兜鈴的分布及藥用價值

馬兜鈴在廣東、廣西、貴州、云南、江蘇、浙江、江西、湖北、河南、陜西等普遍分布，因其地理位置的差異，使馬兜鈴的化學成分含量不盡相同。黃河以南的馬兜鈴根入藥為青木香，有行氣止痛、解毒消腫之效，莖入藥為天仙藤，能疏風活血。分布于東北、內蒙古、華北及陜西、甘肅等地區的北馬兜鈴具有平肝止痛，解毒消腫功效，用于治療眩暈、頭痛、胸腹脹痛等癥。

2 馬兜鈴屬藥物研究進展

根據2000的藥典中所明確記載的數據，共有6種中藥材含有馬兜鈴酸，除了臨床病例報道和新聞媒體中報道的廣防己、青木香、天仙藤和馬兜鈴之外，民間常用的中藥材尋骨風和朱砂蓮也位列其中[2]。

在早期的臨床報道中，馬兜鈴酸類化合物作用廣泛，曾有報道中指出可以對腫瘤細胞的生長有一定的抑制作用，龍膽瀉肝丸的使用也曾風靡一時，但是長期大劑量的使用卻帶來了很多問題[3]。馬兜鈴腎病（aristolochic acid nephropathy,AAN）就是一種很好的證明，這是一種腎小管間質性疾病，包括急慢性和腎小管功能性三種馬兜鈴腎病。在馬兜鈴的毒理學研究也是近年來科學界關注的熱點問題之一，在毒理學的研究中指出，馬兜鈴屬中草藥的腎毒性與其化學結構關系密切[4]。通過研究發現，其主要致病成分為馬兜鈴酸I（AA-I）和II（AL—I），與此同時，通過馬兜鈴酸類衍生物作用于豬小管上皮細胞，發現馬兜鈴酸的衍生物會對豬小管上皮細胞造成損害，從而證明其衍生物也具有毒性，硝基是其主要毒性基團。近年來，臨床報道中有關馬兜鈴酸類中草藥的負面消息層出不窮。1998年，英國發現2例腎功能衰竭的病例，病人患有濕疹，后服用含有馬兜鈴酸的中草藥引發腎衰竭[5]。1999年7月英國媒體報道有100多名患者服用了含馬兜鈴酸的中草約而導致腎臟發生病變。2000年，因服用廣防己減肥丸而導致的晚期腎衰竭在國際上引起了很大反響，這篇文章發表在了《新英格蘭醫學雜志》上，39人中18人發生癌變，1馬兜鈴酸的基因毒性在同一年也被比利時的Nortler博士證實。2001年馬來西亞馬兜鈴酸事件．使人們對馬兜鈴屬植物談虎色變。2008年，國際癌癥研究機構正式將馬兜鈴酸列為1類致癌物，將馬兜鈴酸類物質列為2類致癌物[6]。

3 馬兜鈴酸的減毒作用研究進展

由于馬兜鈴酸類中草藥藥理作用廣泛，藥用價值高，但是大劑量和臨床長期使用的腎毒性讓其列為致癌物質。所以，科學研究工作者開始對其減毒作用進行研究，中藥的十八反對其研究帶來了很大的啟發。通過高效液相色譜的測定發現，六味地黃丸和滋陰補腎丸可以降低廣防己中AA-I的含量。在動物實驗當中，通過對大鼠灌胃發現，丹皮和關木通共煎能明顯減低關木通中AA-I的含量。也有研究發現，廣防己和生地的配伍劑量為2:1時，廣防己中AA-I的含量最低。以上研究均表明，通過正確的配伍、藥物的聯合使用能有效降低馬兜鈴酸類中草藥的毒性。

4 結語與展望

馬兜鈴酸類中草藥不止一次走在了國際輿論的風口浪尖，但是曾經其在臨床疾病的治療中發揮著不可替代的作用。雖然其造成馬兜鈴腎病的機制不明確，目前依然只是有很多假說在爭論，但是其減毒作用的研究進展為其臨床應用打開了另外一扇窗，讓科研工作者、臨床工作者和患者能夠以辨證的思維看待其化學成分。從另一個角度看，“馬兜鈴酸”的臨床應用報道也有利于中醫藥事業的發展，向社會呈現了中醫藥現代化轉型的重要性。實現現代化的偉大目標，進一步推動中醫藥事業的傳承與現代化發展。

參考文獻

[1] 朱竹菁,蘇 勵.單味中藥配伍含馬兜鈴酸中藥后腎臟減毒作用的實驗研究進展[J].上海中醫藥雜志,2015,49(04):98-101.

[2] 王德平,毛曉春.中藥馬兜鈴酸的研究進展[J].北方藥學,2014,11(11):97-98.

[3] 魏雅蕾.馬兜鈴酸的毒理研究進展[A].中華中醫藥學會.中華中醫藥學會中藥化學分會第九屆學術年會論文集(第一冊)[C].中華中醫藥學會:,2014:5.

[4] 彭金玲,邊育紅,王 麗,等.馬兜鈴酸腎毒性的研究進展[J].環球中醫藥,2013,6(01):59-64.

[5] 高 磊.馬兜鈴酸腎毒性研究進展2[A].中國毒理學會.中國毒理學會獸醫毒理學與飼料毒理學學術討論會暨獸醫毒理專業委員會第4次全國代表大會會議論文集[C].中國毒理學會:,2012:4.

[6] 陳婭娟,吳俏銀,葉惠蘭.馬兜鈴酸毒理研究進展[J].廣東藥學院學報,2003(02):156-157+160.